aula_4-_Resposta_imune_adaptativa_-_Apresentaçao_de_antígeno

8/10/2019 aula_4-_Resposta_imune_adaptativa_-_Apresentaao_de_antgeno

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UNIVERSIDADE FEDERAL DO ESPRITO SANTOCENTRO DE CINCIAS AGRRIASDEPARTAMENTO DE ZOOTECNIA

CURSO DE FARMCIADISCIPLINA: Imunologia - 2011/2

Professora: Mariana Drummond Costa Ignacchiti


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Resposta Imune adquirida

Apresentao antignicaLinfcito TLinfcito T

Sua principal funo o reconhecimento do microrganismo intracelular e

a ativao de outras clulas (linfcitos B e macrfagos) para a.

Mas para exercer sua funo necessrio...

Interao entre estas clulasInterao entre estas clulas


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Receptores

Receptores de clulas T (TCR) somente reconhecem antgenos que soapresentados

Reconhecimento do antgeno Resposta de clula T

AntgenoCel. T

Cl.Apresentadorde antgeno

(APC)

Epitopo peptdico doantgeno apresentado pela

APC

No

Sim


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Como seria feita essa apresentao de antgenos?Como seria feita essa apresentao de antgenos?

Interao entre o receptor de clulas T (TCR) e protenas especializadasdenominadas de complexo de histocompatilidade principal (MHC)

Resduo de

contato de

peptdeo da

cl. T Receptor de cl T (TCR)

Peptdeo

Resduo

polimrfico

do MHC

Resduo

ncora do

peptdeo

Bolsa do MHC


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Apresentao Antignica

CONCEITO

Linfcitos T so clulas MHC restritas, as quais

necessitam de interao com ocomplexo principal de

histocompatibilidade (MHC) para que se tornem

ativadas. O MHC da clula apresentadora une-se aos

linfcitos T por meio doreceptor de clula T (TCR).


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Semelhana naSemelhana na

estrutura molecular deestrutura molecular de

TCR e imunoglobulinaTCR e imunoglobulina


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Receptor de clulas T (TCR)

Possuem uma estrutura protica

dimrica composta pelas cadeias

e . So capazes de reconhecer e

se ligar especificamente a um

antgeno e desencadear a ativao

e proliferao de clulas T.

Alta diversidade recombinaosomtica de segmentos gnicos


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Seqncia dos genes que codificam asSeqncia dos genes que codificam as

cadeias de TCRcadeias de TCR

Receptor de clula T

Famlia

gnica

Calich e Vaz, 1989


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Rearranjo gnico do TCRRearranjo gnico do TCR VariabilidadeVariabilidade

somticasomtica

DNA germinal

DNA rearranjo

Recombinao

Transcrio

Receptor de clula T

DNA germinal

DNA rearranjo

Protena(receptor de clula T)

Recombinao

Splicing

Traduo

Traduo

SplicingTranscrio


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Receptores de clulas T (TCR)

Receptores de clula T

e molculas acessrias

Reconhecimento

especifico do

antgeno

Principal funo

Transduo de

sinal

Adeso


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Conceito

um conjunto de genes estreitamente ligados que ocupam

Complexo de histocompatibilidade principal(MHC)

.

sntese de glicoprotenas especializadas de superfcie celular,

cadeias e . Esto presentes em grande quantidade em clulas

apresentadoras, como moncitos, macrfagos e linfcitos B.


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Caractersticas do complexo principal de

histocompatibilidade (MHC)

MHC: Complexo principal de histocompatibilidade

MHCMHC

Antgenos leucocitrios humanos ou HLA so o complexoprincipal de histocompatibilidade do ser humano, codificado por genes docromossomo 6.

HLA: Antgenos leucocitrios humanos

o MHC do ser humano

codificado pelo cromossomo 6.

Classes: HLA classe I e HLA classe II

Funo: ativao de linfcitos T


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Fenda de ligao ao peptdeo Fenda de ligao ao peptdeo

Estrutura das molculas de MHC

Ponte dissulfeto Ponte dissulfeto


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Tabela 5.1abbas


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Organizao gnica do MHC

Calich e Vaz, 1989


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Expresso diferenciada das molculas de MHC


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Caractersticas da interao peptdeo antignico: MHC

As classes I e II se ligam a um peptdeo por vez, mas podem acomodar vriospeptdeos diferentes

Vrios peptdeos competem entre si para se ligar ao nico local de ligao doMHC (fenda de ligao peptdica)

A interao peptdeo antignico:MHC estvel e apresenta constante de

Os aminocidos (aas) que se ligam ao MHC so diferentes dos aas que soreconhecidos pelas clulas T

-

As molculas de MHC no distinguem peptdeos antignicos prprios dosmicrobianos, portanto, apresentam ambos aos linfcitos T

A ligao entre os peptdeos e o MHC feita por meio de ligaes no-covalente


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Apresentao antignica

Linfcitos T citotxicos e T auxiliares NO

reconhecem antgenos livres

Necessitam de clulas apresentadoraspara serem ativados (APC)

Resumindo:Resumindo:

Clulas MHC restritas: linfcitos T citotxicos e TClulas MHC restritas: linfcitos T citotxicos e T

auxiliaresauxiliares

Necessitam de interao com clulascontendo MHC

Linfcitos T citotxicos e T auxiliares soclulas MHC restritasclulas MHC restritas


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Caractersticas dos antgenos reconhecidosCaractersticas dos antgenos reconhecidos

pelos linfcitos T e Bpelos linfcitos T e B

Caractersticas dos antgenos

reconhecidos pelas clulas B

Podem reconhecer peptdeos, cidosnuclicos, polissacardeos, lipdeos epequenas substncias qumicas

Se ligam a antgenos solveis nos lquidoscorporais, bem como antgenos expostos

na superfcie celular

Podem reconhecer determinantes deconformao que existem quando osantgenos, como as protenas, esto naconformao terciria (nativa), j asclulas T reconhecem pequenasseqncias de aminocidos


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Processamento Antignico

CONCEITO

a converso de protenas antignicas nativa em

fragmentos peptdicos, sendo estes permitidos interagir com

o MHC. Aps a formao do complexo peptdeo:MHC estes

so expostos na superfcie das clulas, permitindo sua

exibio para os linfcitos T. Fisiologicamente o

processamentoprocessamento antecedeantecede aa apresentaoapresentao dodo antgenoantgeno.


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Via MHC I1- Produo de

protenas no

citosol

2-

Degradao

proteoltica

das protenas

3- Transporte

de peptdeos do

citosol para o

RE

4- Agregao de

complexos

peptdeos: MHC I noRE

5- Expresso na

superfcie de

complexos peptdeos :

MHC I

Protena viralsintetizada

Vrus nocitoplasma

Vescula

exoctica

Antgeno protico demicrbio ingerido

transportado para o citosol

Protenaubiquitinada

Proteassoma

tapasina

Chaperonas

Peptdeos

Fagossomo


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Via MHC II


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Diferena na apresentao de antgenoDiferena na apresentao de antgeno

vesicular e citoslicovesicular e citoslico


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Apresentao de antgenosaos linfcitos T nive

Clulas dendrticas e a apresentaode antgenos:

Clulas dendrtica Antgenolivre notecido

APCassociada a

antgeno

Antgeno queentra na

EpitlioMicrbio

Pele Gastrointestinal Trato respiratrio

Endocitose

Maturao

Migrao mediada por quimiocina

Linfonodos e apresentao de antgeno Linfonodo capturaantgeno do epitlio e

tecidos conjuntivos

Antgenos transportadospelo sangue so

capturados por APC no

bao

BaoLinfonodo

Para o linfonodo Para a circulao e bao

correntesangunea

Vnula

linftico

Tecido conjuntivo


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Captaode

antgeno

Apresentao deantgeno

Resposta

Ativao das clulasnaives: expanso

clonal e diferenciaopara clulas Tefetoras

Cl Tefetora


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Apresentao de antgenos aos linfcitos T efetores

M apresentam baixos nveis de MHCII;

A interao com cl. T CD4+ efetora aumenta a atividademicrobicida dos M.

Captaode

antgeno


Resposta

Ativao das clulas

T efetoras: ativaodos macrfagos(iimunidade mediada

por clulas)Morte

microbiana


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Apresentao de antgenos aos linfcitos-T efetores

A apresentao de antgeno pelas clula B essencialpara a produo de anticorpo dependente de clula TCD4+

Captao deantgeno


Resposta

Ativao das clulas Tefetoras: ativao das

clulas B e produo deanticorpos (imunidade

humoral)

Anticorpo


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Todas as clulas nucleadas podem expressar MHC I e

apresentar peptdeos antignicos citoslicos para T CD8+.

Os CLTs CD8+ reconhecem os peptdeos associados aoMHC I e elimina qualquer clula que os expressem.


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Resumindo...

Funes da

clulas efetorasApresentao

do antgeno

Captao ou sntese

de antgenos

Ativao dos

macrfagos:

destiuio do antgeno

fagocitado

Apresentao associada ao MHC II de antgenos

extracelulares s clulas T auxiliares

antgenos

extracelular

citocinas

Linfcito T

auxiliar CD4+

Macrfago

Destruio de

clulas-alvo que

expressa antgeno

Secreo de anticorpo

das clulas B: ligao

de anticorpo ao

antgenoApresentao associada ao MHC I de antgenos

citoslicos aos linfcitos citotxicos

antgenos

citoslicos

antgenos

extracelular

Linfcito T

citotxico CD8+

APC


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Questo teste

Baseado no que foi discutido nesta aula,comente sobre a funo das clulasapresentadoras de antgeno na resposta

.

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