Autoanticorpos, Autoantígenos e o Sistema Nervoso no LES

Autoanticorpos, Autoanticorpos, Autoantígenos e oAutoantígenos e o Sistema Sistema

Nervoso no LESNervoso no LES

Paula Miguel LaraPaula Miguel Lara

- Reumatologia –- Reumatologia –

- SCMSP-- SCMSP-

IntroduçãoIntrodução

O envolvimento do sistema nervoso é O envolvimento do sistema nervoso é comum no LEScomum no LES

Descartar causas medicamentosas, Descartar causas medicamentosas, infecciosas e metabólicasinfecciosas e metabólicas

Antigamente acreditava-se que quase Antigamente acreditava-se que quase todas as formas de acometimento do SN todas as formas de acometimento do SN no LES fossem devido à no LES fossem devido à vasculitevasculite


No entanto hoje sabe-se que a vasculite No entanto hoje sabe-se que a vasculite necrotizante e inflamatória ocorre em necrotizante e inflamatória ocorre em menos de menos de 15%15% das lesões vasculares do das lesões vasculares do SNCSNC

70%70% das lesões são atribuídas a eventos das lesões são atribuídas a eventos trombóticos em pequenos vasos trombóticos em pequenos vasos intracranianos levando à micro e/ou macro-intracranianos levando à micro e/ou macro-infartos no parênquima cerebralinfartos no parênquima cerebral

Importante relação dos Importante relação dos anticorpos anticorpos antifosfolípedeantifosfolípede


O mecanismo que ainda não está bem O mecanismo que ainda não está bem entendido é o de entendido é o de anticorpos presentes no anticorpos presentes no SNSN podendo ter papel na patogênese das podendo ter papel na patogênese das manifestações clínicas do LESmanifestações clínicas do LES

Sistema Imune no SNCSistema Imune no SNC

O SNC tem uma situação de O SNC tem uma situação de “privilégio “privilégio imunológico”imunológico” em que em situações em que em situações normais não existem muitas células normais não existem muitas células imune-efetoras no parênquima cerebralimune-efetoras no parênquima cerebral

Isso é possível pela presença da Isso é possível pela presença da barreira barreira hemato-encefálicahemato-encefálica, poucos antígenos , poucos antígenos classe I e II expressos nos neurônios e céls classe I e II expressos nos neurônios e céls da glia, produção de citocinas da glia, produção de citocinas imunossupressoras imunossupressoras (TGF-(TGF-ß),ß), e poucos e poucos linfócitos circulanteslinfócitos circulantes


Existem algumas maneiras dos auto-Existem algumas maneiras dos auto-anticorpos causarem disfunção anticorpos causarem disfunção neurológica:neurológica:

1.1. O Sistema imune e o SNC apresentam O Sistema imune e o SNC apresentam estreita relação: através do estreita relação: através do eixo eixo hipotálamo-hipófise-adrenalhipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) (HHA)

A ativação generalizada e crônica do A ativação generalizada e crônica do sistema imune, levando a produção de sistema imune, levando a produção de anticorpos no LES é um fator anticorpos no LES é um fator estressorestressor e e estimulanteestimulante do eixo HHA do eixo HHA


De forma aguda, a ativação do eixo HHA é De forma aguda, a ativação do eixo HHA é fator de proteção do SNC diminuindo fator de proteção do SNC diminuindo efeitos deletérios da inflamaçãoefeitos deletérios da inflamação

No entanto a No entanto a estimulação crônicaestimulação crônica leva a leva a danos neurológicos: hipocampo e danos neurológicos: hipocampo e amigdalas e suas conexões, que amigdalas e suas conexões, que clinicamente representam ansiedade, clinicamente representam ansiedade, perda de memória e distúrbios de perda de memória e distúrbios de comportamentocomportamento


As citocinas implicadas nessa estimulação As citocinas implicadas nessa estimulação crônicas são: crônicas são: IL-1 e IL-6IL-1 e IL-6, prostaglandinas, , prostaglandinas, serotonina e prolactinaserotonina e prolactina

Desregulação das céls imune-regulatóriasDesregulação das céls imune-regulatórias

2.2. Modo de ação + simples seria por Modo de ação + simples seria por ligação ligação diretadireta ao antígeno específico que por sua ao antígeno específico que por sua vez pode ser um receptor ou responsável vez pode ser um receptor ou responsável por controlar um canal iônicopor controlar um canal iônico


Ex: anticorpo Ex: anticorpo anti-receptor de glutamatoanti-receptor de glutamato, , principal neurotransmissor excitatório do principal neurotransmissor excitatório do SNC, necessário para manter a função SNC, necessário para manter a função neurológica normalneurológica normal

A super-estimulação dos receptores de A super-estimulação dos receptores de glutamato levam ao aumento do influxo de glutamato levam ao aumento do influxo de CaCa++ dentro dos neurônios causando dano dentro dos neurônios causando dano celularcelular


3.3. Parece também haver a Parece também haver a deposição de ICdeposição de IC no plexo coróide, estrutura vascular que no plexo coróide, estrutura vascular que filtra líquor e tem semelhanças com os filtra líquor e tem semelhanças com os glomérulos renais causando inflamação e glomérulos renais causando inflamação e ativação da cascata do complementoativação da cascata do complemento

Efeitos na vasculatura e vias da Efeitos na vasculatura e vias da coagulação, levando a isquemia e perda coagulação, levando a isquemia e perda de neurôniosde neurônios

Anticorpos associados ao LES Anticorpos associados ao LES e SNe SN

1.1. LimphocyteLimphocyte2.2. Neuroblastoma cell membranesNeuroblastoma cell membranes3.3. Brain plasma membrane Brain plasma membrane 4.4. Antiphospholipid antibodiesAntiphospholipid antibodies5.5. Ribosomal PRibosomal P6.6. GlycolipidGlycolipid7.7. Lupus Brain antigen 1Lupus Brain antigen 1

(anti-glutamato, anti-neuronal, anti-(anti-glutamato, anti-neuronal, anti-glial)glial)

Anticorpos e quadro clínico no Anticorpos e quadro clínico no LES/SNCLES/SNC

+ comum anormalidades clínicas + comum anormalidades clínicas relacionadas ao relacionadas ao lobo frontallobo frontal e ao e ao sistema límbicosistema límbico

Quadro Quadro emocional/cognitivoemocional/cognitivo: anticorpos : anticorpos de ligação direta a canais iônicos e/ ou de ligação direta a canais iônicos e/ ou receptoresreceptores


AtaxiasAtaxias: anticorpos contra as mesmas : anticorpos contra as mesmas estruturas encontradas em sd estruturas encontradas em sd paraneoplásicaparaneoplásica

Doença Doença vascularvascular e anormalidades de e anormalidades de coagulaçãocoagulação: anticorpos antifosfolípede: anticorpos antifosfolípede


Reação cruzada entre anticorpo anti-Reação cruzada entre anticorpo anti-linfocitotóxico e o tecido cerebrallinfocitotóxico e o tecido cerebral

Anticorpo Anticorpo anti-P ribossomalanti-P ribossomal ocorre em baixa ocorre em baixa % dos pcts lúpicos, variando de 5 a 20%% dos pcts lúpicos, variando de 5 a 20%

Antígeno bem definido P0, P1 e P2Antígeno bem definido P0, P1 e P2

Relação com a Relação com a psicose lúpica psicose lúpica ee depressão depressão


Coréia:Coréia: associada a anticorpo anti-núcleo associada a anticorpo anti-núcleo caudado e recentemente a anticorpos caudado e recentemente a anticorpos antifosfolípede (patogênese incerta)antifosfolípede (patogênese incerta)

Anticorpos afetando a liberação de dopaminaAnticorpos afetando a liberação de dopamina

Rápida resposta a plasmaférese, ausência de Rápida resposta a plasmaférese, ausência de um dano estrutural e caráter intermitente um dano estrutural e caráter intermitente afirmam a possível ação de anticorpos nessa afirmam a possível ação de anticorpos nessa patogênesepatogênese


Convulsões:Convulsões: refratárias ao tratamento refratárias ao tratamento com anticonvulsivantes e pulsoterapia com anticonvulsivantes e pulsoterapia têm respondido bem à plasmaferesetêm respondido bem à plasmaferese

Distúrbio cognitivo: Distúrbio cognitivo: recentemente recentemente observou-se associação com anticorpo observou-se associação com anticorpo antifosfolípedeantifosfolípede

Persistente IgG ACL tiveram pior Persistente IgG ACL tiveram pior performance cognitiva num estudoperformance cognitiva num estudo


Eventos trombóticos tb tiveram relação Eventos trombóticos tb tiveram relação com redução cognitivacom redução cognitiva

Anticorpos e o acesso ao SNCAnticorpos e o acesso ao SNC

Normalmente um quadro infeccioso leva Normalmente um quadro infeccioso leva a a quebra da barreira hematoencefálicaquebra da barreira hematoencefálica e e a passagem de autoanticorpos para o a passagem de autoanticorpos para o SNCSNC

Aumento da produção de Aumento da produção de imunoglobulinas intratecal em pcts imunoglobulinas intratecal em pcts lúpicos com manifestações SNClúpicos com manifestações SNC

Obrigada!Obrigada!

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