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UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIS

PROGRAMA DE PS-GRADUAO EM MEDICINA TROPICAL

E SADE PBLICA

ISOLINA MARIA XAVIER RODRIGUES

AVALIAO DE COMPONENTES DA RESPOSTA

IMUNOLGICA DE RECM-NASCIDOS EXPOSTOS

INTRATERO AO Toxoplasma gondii

Goinia, 2013

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TERMO DE CINCIA E DE AUTORIZAO PARA DISPONIBILIZAR AS TESES E

DISSERTAES ELETRNICAS (TEDE) NA BIBLIOTECA DIGITAL DA UFG

Na qualidade de titular dos direitos de autor, autorizo a Universidade Federal de Gois (UFG) a disponibilizar,

gratuitamente, por meio da Biblioteca Digital de Teses e Dissertaes (BDTD/UFG), sem ressarcimento dos direitos

autorais, de acordo com a Lei n 9610/98, o documento conforme permisses assinaladas abaixo, para fins de leitura,

impresso e/ou download, a ttulo de divulgao da produo cientfica brasileira, a partir desta data.

1. Identificao do material bibliogrfico: [ ] Dissertao [ X ] Tese

2. Identificao da Tese ou Dissertao

Autor (a): Isolina Maria Xavier Rodrigues

E-mail: isolinarodrigues@uol.com.br

Seu e-mail pode ser disponibilizado na pgina? [ X ]Sim [ ] No

Vnculo empregatcio do autor HC/UFG

Agncia de fomento: Fundao de Amparo a Pesquisa de Gois Sigla:FAPEG

Pas: Brasil UF:GO CNPJ:

Ttulo: Avaliao de componentes da resposta imunolgica de recm-nascidos

expostos intratero ao Toxoplasma gondii

Palavras-chave: toxoplasmose congnita; imunidade; linfcitos T CD4+ e CD8+; diagnstico;

tratamento

Ttulo em outra lngua: Evaluation of components of the immune response of infants

intrauterine exposure to Toxoplasma gondii

Palavras-chave em outra lngua: congenital toxoplasmosis; immunity; lymphocytes CD4+ and

CD8+; diagnosis; treatment

rea de concentrao: Parasitologia

Data defesa: (27/02/2013)

Programa de Ps-Graduao: Medicina Tropical e Sade Pblica

Orientadora: Mariza Martins Avelino

E-mail: mariza.avelino@gmail.com

Co-orientadora Ana Maria de Castro

E-mail: amaria.ana@gmail.com *Necessita do CPF quando no constar no SisPG

3. Informaes de acesso ao documento:

Concorda com a liberao total do documento [X] SIM [ ] NO1

Havendo concordncia com a disponibilizao eletrnica, torna-se imprescindvel o envio do(s) arquivo(s) em

formato digital PDF ou DOC da tese ou dissertao.

O sistema da Biblioteca Digital de Teses e Dissertaes garante aos autores, que os arquivos contendo eletroni-

camente as teses e ou dissertaes, antes de sua disponibilizao, recebero procedimentos de segurana, criptografia

(para no permitir cpia e extrao de contedo, permitindo apenas impresso fraca) usando o padro do Acrobat.

________________________________________ Data: ____ / ____ / _____

Assinatura do (a) autor (a)

1 Neste caso o documento ser embargado por at um ano a partir da data de defesa. A extenso deste prazo suscita

justificativa junto coordenao do curso. Os dados do documento no sero disponibilizados durante o perodo de

embargo.

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ISOLINA MARIA XAVIER RODRIGUES

AVALIAO DE COMPONENTES DA RESPOSTA

IMUNOLGICA DE RECM-NASCIDOS EXPOSTOS

INTRATERO AO Toxoplasma gondii

Tese apresentada ao programa de Ps Graduao

em Medicina Tropical do Instituto de Patologia

Tropical e Sade Pblica da Universidade

Federal de Gois como requisito parcial para

obteno do grau de Doutor em Medicina

Tropical e Sade Pblica- rea de Concentrao:

Parasitologia.

Orientadora: Prof. Dra Mariza Martins Avelino

Co-orientadora: Prof. Dra Ana Maria de Castro

Goinia, 2013

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BANCA EXAMINADORA DA TESE DE DOUTORADO

Aluna: Isolina Maria Xavier Rodrigues

Orientadora: Dra. Mariza Martins Avelino

Co-orientadora: Dra. Ana Maria de Castro

Membros:

1. Profa. Dra. Adelair Helena dos Santos

2. Prof. Dr. Jos Miguel de Deus

3. Prof. Dr. Waldemar Naves do Amaral

4. Prof. Dr. Paulo Srgio Sucasas da Costa

Data: 27 de fevereiro de 2013.

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Jadir, Ian e Conceio. Trs vidas,

minha vida.

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AGRADECIMENTOS

A concluso desta tese no teria sido possvel sem o apoio e colaborao de

muitas pessoas. Cada um sua maneira deu o suporte, sem o qual esse trabalho cientfico

dificilmente se concluria. A todos eles eu expresso a minha gratido e apreo. Como no

possvel nomear todos aqueles que participaram de alguma maneira, quero agradecer

especialmente:

Professora Doutora Mariza Martins Avelino, por mais uma vez ter me aceito

como sua orientanda. Obrigada por ter me conduzido com imensa tranquilidade e

sabedoria.

Professora Doutora Ana Maria de Castro, pelo acompanhamento e contribuio

fundamental durante a realizao da pesquisa.

Ao Programa de Ps-Graduao em Pesquisa do Instituto de Patologia Tropical e

Sade Pblica da Universidade Federal de Gois pela oportunidade de realizao do

Doutorado.

Fundao de Amparo a Pesquisa do Estado de Gois e Secretaria Municipal

de Sade de Goinia, na pessoa do ex-chefe do Departamento de Auditoria, Jeferson

Leite da Silva, pelo apoio financeiro.

Aos funcionrios da secretaria do Programa de Ps Graduao do Instituto de

Patologia Tropical e Sade Pblica, Zezinho e Karine, pelo excelente trabalho prestado,

sempre com muita dedicao e pacincia.

A toda a equipe do Laboratrio de Anlises Clnicas do Hospital das Clnicas, em

especial Ktia, Vera Lcia, Carlos Heitor, Selma, Marcos, Lindon Jonhson, Magno, que

me auxiliou na realizao dos exames e tabulao dos resultados.

A Vanderlei, por ter realizado a coleta de sangue perifrico dos recm-nascidos

na Maternidade do Hospital das Clnicas.

Aos funcionrios do Laboratrio Santa Rita pela importante parceria na

realizao de parte dos exames da pesquisa.

A equipe do Laboratrio de Biologia, Fisiologia e Imunologia de Protozorios

de Interesse Humano do Instituto de Patologia Tropical e Sade Pblica da UFG, em

especial Juliana, pela realizao da Reao em Cadeia da Polimerase.

minha amiga Tatiane Luza, pela ajuda e estmulo durante a realizao das

disciplinas e pelo apoio emocional durante esses anos. Espero que nossa amizade

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continue firme e sincera.

minha grande amiga, irm, companheira de todas as horas, Tatyany Flvia,

pelo grande apoio e estmulo.

s meus amigos e amigas da Coordenao de Suprimentos do Hospital das

Clnicas, Izabela, Marcos, Renato, Roberto, Paulilio, Marina, Marianna e Cida, pelo

grande apoio e proteo.

Aos meus amigos e amigas da Diretoria de Regulao Avaliao e Controle da

Secreatria Municipal de Sade de Goinia, Alexandre, Anselmo, Helosa Mesquita,

Ivanice, Neide, Joclia, Luciana, Cidinha, pelo companheirismo.

minha segunda me, Judith, que esteve comigo me auxiliando em tudo que eu

precisava. Agora me preta voc pode aposentar.

Ao meu sobrinho Ener por ter me auxiliado na formatao da tese e tabulao dos

dados e Jalci por ter me auxiliado na anlise estatstica.

minha me, Conceio, e meus irmos e irms, Goret, Vilma, Valdete, Vanda,

Valdisson, Vera, Valdirene, Vanderlei, por estarem sempre ao meu lado me ensinando a

ser paciente. Jamais poderei retribuir o amor e compreenso de vocs.

Ao meu filho, Ian, razo da minha vida, que mesmo sendo adolescente, soube

compreender a minha ausncia e dar-me fora e tranquilidade nos momentos difceis.

Ao meu marido, Jadir, pelo grande estmulo para que continuasse minha jornada

acadmica.

s mes, que permitiram a incluso de seus filhos neste estudo. Minha eterna

gratido e que Deus abenoe vocs.

Deus, por ter me dado fora, sade e perseverana para vencer mais essa

importante etapa de minha vida.

ix

SUMRIO

TABELAS, FIGURAS E ANEXOS ............................................................................... x

SMBOLOS, SIGLAS E ABREVIATURAS ............................................................. xii

RESUMO ...................................................................................................................... xiii

ABSTRACT ..................................................................................................................xiv

1. REVISO DA LITERATURA ................................................................................... 1

1.1 Histrico ...................................................................................................................... 1

1.2 Etiologia ...................................................................................................................... 2

1.3 Ciclo biolgico e mecanismos de transmisso ......................................................... 4

1.4 Cepas e sua importncia clnica ............................................................................... 8

1.5 Patognese da toxoplasmose congnita .................................................................. 11

1.6 Imunologia da toxoplasmose .................................................................................. 14

1.6.1 Resposta imune inespecfica ................................................................................... 15

1.6.2 Resposta imune especfica ......................................................