Bases celulares, histológicas e

anatômicas da resposta imune

MV MS Pedro Henrique de Oliveira Viadanna

Re-lembrando

Imunologia Clássica

Microorganismo

invasor Barreiras Físicas Imunidade Inata

Imunidade adquirida

Pele,

“autolimpeza”,

microorganismos

comensais

Inflamação,

defensinas,

lisozima

Imunidade Inata Imunidade Adquirida

Células envolvidas Macrofagos, células

dendríticas, neutrófilos,

células NK

Linfócitos B e T

Evolução histórica Em animais, desde

poríferos

Desde cordados

provavelmente

Especificidade PAMP’s Antígenos

Invasão bacteriana

TLR’s

Céls sentinelas

PAMPs Lesão Tecidual

Alarminas

Trauma, Calor,

Subst. Químicas

Citocinas Moléculas Vasoativas

Cels. Fagocíticas Alterações

Vasculares

Respostas

sistêmicas

Neutrofilos

Macrofagos

Morte das bact.

Remanescentes;

Reparação tecidual

PAMPs: Padrões

associados a patógenos

TLR’s: existem ≥ 14;

Glicoproteínas;

Imunidade de superfície

1° obstáculo, ou repele, ou destrõe;

Tanto o sistema inato, quanto o adaptativo estão

presentes; Lágrimas,

piscar

Dessecação,

Descamação

Ac. Graxos;

Mo. comensais

Mo. Comensais,

Anaerobiose,

Lisozima,

Proteases,

Fluxo

pH ácido;

Fluxo

Muco,

Cílios,

Tossir

Turbilhon

amento

Saliva

Pele

Descamação, secagem, pH baixo (devido ao ac graxo

(sebo), microorganismos residentes.

Sai do normal rompe o equilíbrio

Glândulas sebáceas: glândulas holócrinas, que sua

secreção é composta por triglicerídeos, ésteres de cera e

esqualeno. 45% dos ácidos graxos insolúveis tem ação

bactericida. Tem propriedades pró-inflamatórias e anti-

inflamatórias. Ação antioxidante (vit E).

Glândulas sudoríparas: glândulas apócrinas. Lisozima.

Trato Gastro-Intestinal

Competição de microorganismos (produção de

peroxidases por Streptococcus residentes, tratamento com

antibioticos causando colite severa), estimulação do Sist.

Imune pelas bact. residentes.

flushing, tensão baixa de oxigênio, variações do pH.

Bebedores de leite: Lactobacillus => previne infecção por

E. coli (ac. Láticos bacteriostáticos e ac. Butírico).

Células de Paneth: produzem α-defensinas e lisozima (criptidinas), protegem as criptas de bactérias.

Sistema Genito-urinário

Flushing, pH baixo;

Vagina: epitélio escamoso rico em glicogênio (estrogênio)

= lactobacilos = pH ácido.

Durante a gravidez: produção de muco denso na cervix

(progesterona).

Glândula Mamária

Não Lactante: preenchido de queratina a papila mamária;

Lactante: flushing, lacteninas lactoferrina (ativa C1q)

lactoperoxidase

lisozima

Complemento

Leite: peroxidases, ions tiocianato (SCN+)

H2O2 + SCN- OSCN- + H2O

peroxidase (hipotiocianato), bacteriostático

Trato Respiratório

Turbulência, muco (céls caliciformes), defensinas, lisozima,

IgA.

Passou a barreira Mecânica !!!

Maior parte das células de defesa estão no sangue

(leucócitos).

2 células para matar: Neutrófilos

Macrófagos

Infecção bacteriana neutrófilo macrófago

sangue

Fígado Pulmão

(60-75% dos leucócitos em carnívoros,

20-30% em ruminantes e roedores)

Cachorros, roedores,

humanos

Ruminantes, suídeos,

equídeos e gatos

linfonodo

Origem das células sanguíneas

Hemácias ou

eritrócitos

plaquetas

Monocitos

Neutrófilos

Eosinófilos

Basófilos

Linfócitos B

Linfócitos T

Células NK

Céls. Tronco

mieloide

Céls. Tronco

linfóides

Cél. Tronco

pluripotente

Rolagem Ativ. da integrina

por quimiocinas

Estabelecimen

to da adesão

Migração para o

endotélio neutrófilo

Secreção de IL-1, 6,

TNFα

Maturação das céls

dendríticas.

Circulação de

linfócitos.

IL-2 Dias

Ativi

dad

e

Temperatura Nervo vago,

sensação de enjoô

Células Dendríticas

Só não são encontradas no cérebro, olho e testículos.

Precursores linfoide sangue e órgãos linfoides

mielóide langerhans, vem de monocts Cels. Tronco

da MO

Precursor

mielóide

Precursor

linfóide

Importância Geral

DC imatura, prender antígenos, tecidos

DC matura, processar os antígenos, ógãos linfóides

Precursor

mieloide

Precursor

linfoide

imaturo

maturo

Apresentação de Ag

Ag

Ativação de

Mol. MHC

Coestimulação através de

mol. CD40 e CD80/86 Polarização do

Linf T imaturo,

através de IL’s.

Linf T

Imaturo

Indução de Tolerância

Contato com o Ag frequente. Condição normal, acontece

o tempo todo.

DC => Linfócito T => apoptose

DC2=> importância na tolerância de aloenxertos. => Linf.

Treg.

Estimulo pelo IL-10 e TGF-α

(Treg: potencial terapeutico contra doenças inflamatórias, como colite e controle parasitário e de infecções virais; previne a ativação auto-reativa de linfT, feedback negativo no mecanismo de resposta do Thelper contra Ag exóticos e agentes infecciosos)

Órgãos Linfóides

Apesar dos Ags serem capturados e processados por

DC’s, macrófagos, neutrófilos...., a resposta imune é

montada em linfócitos.

Mais encontrados no Timo, baço e linfonodos;

Responsáveis pela produção de Ac e resposta celular

imune-mediada. Órgãos linfóides internos

Órgãos linfóides de superfícies

Timo

MO Baço Linfonodos

S uro-genital

Intestino

Gld.

salivar TResp Gld.

mamária

Função dos órgãos linfóide

1°: gerar linfócitos

2°: regular a produção de linfócitos

3°: Ambiente de captura e processamento de Antígeno.

Céls tronco-linfoides feto omento, fígado e saco vitelínico

adulto Medula óssea

Órgãos linfoides primários e secundários

Órgãos linfóides primários

Regulam a maturação de linfócitos (T ou B);

Todas as os linfócitos T maturam no Timo.

Linf. B: Bolsa cloacal (Bursa de Fabrício), MO (primatas e

roedores), tecido linfoide intestinal (lagomorfos,

ruminantes e suínos).

Todos os órgãos linfóides 1arios desenvolvem cedo na vida

fetal.

Saco vitelínico Fígado fetal MO

Timo

Bursa

Placas de Peyer

MO

Tonsilas

Baço

Linfonodos

Placas de Peyer

MO

Fonte de linfócitos

Sítios de

desenvolvimento

de linfócitos

Sítios onde os

linfócitos

respondem a Ag

Timo

Linf T Reconhecer o Ag. Exótico

Não responder fortemente a um auto-Ag

Seleção na medula do timo seleção negativa

seleção positiva

Sobreviventes corrente sanguínea órgão linf 2ario

Hormônios tímicos: citocínas e pequenos peptídeos

Timozinas, timopoietina, fator humoral tímico, timulina....

Timulina (tem zinco) secretada por cels. epiteliais

tímicas produção de linf. T.

Bolsa cloacal

Exclusivo de aves.

Cortical:

linfócitos,

plasmócitos e

macrófago

Rede de

capilares

Medula:

linfoblastos e

linfócitos

MO Bursa Seleção negativa

Não é um órgão primário puro, processa Ag e sintetiza Ac

Hormônio: Bursina ativa linfócito B

Placas de Peyer

Localizados no Intestino;

Folículos linfóides com linfócitos B

Grupo I Grupo II

Ruminantes, suínos, equídeos,

canídeos, hominídeos

Roedores e Lagomorfos*

80-90% junção ileocecocólica Aleatório entre o jejuno e íleo

Placas de peyer Medula óssea

*apendice cecal é importante para a maturação de linfB

Complexos Linfoglandulares

GALT (Tecido linfoide associado ao Intestino)

Massas de tec. linfoide, entremeada por gld mucosa, no

Intestino grosso e ceco de cavalos, ruminantes, cães e

porcos.

Céls caliciformes línfócitos Células M

plasmócito Produção de Ac.

Órgãos linfoides secundários

Resposta a estimulação antigênica;

Baço, linfonodos, tonsilas, tecidos linfóides no intestino,

sistema respiratório, sistema urinário.

TODOS TEM EM COMUM DC QUE APRISIONAM

ANTÍGENO E O PROCESSAM, ALÉM DE LINFÓCITOS

QUE FAZEM A MEDIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE.

Linfonodos

Filtrar a linfa de áreas de drenagem, em busca de Ag.

DC (Vaso Linfático)

Apresentação de Ag para linf T,

diferenciam (CD4+ e CD8+) e

proliferam (paracortex)

Thelper ativa Linf.B Plasmócito

(cortex)

Vão para a medula, e saem

via linfática/hemática para

áreas afetadas

Baço

Filtra o sangue;

2 áreas específicas: armazenamento de hemácia e

plaquetas; aprisionamento de Ag.

rico em línfócitos

Muito Obrigado