Bibliografia: Genes VII - Benjamin Lewin Lenhinger Principles of Biochemistry (3a. Ed.)...
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Bibliografia:Genes VII - Benjamin LewinLenhinger Principles of Biochemistry (3a. Ed.)
Agradecimentos: Profa. Dra. Aline Maria da SilvaInstituto de Química- USP
Oncogenes e Câncer
Células cancerosas ou tumorigênicas variantes de células normais que perderam a
habilidade de controlar seu crescimento com as seguintes alterações:
Imortalização
Transformação
Metástase
Células primárias
Células imortalizadas
Células transformadas
Células tumorigênicas (metastáticas)
Crescimento dependente de adesão ao substrato e de soro (fatores de crescimento) e inibido pelo contato.
crescimento independente de adesão, de soro, da inibição pelo contato. Mudança da forma (arredondamento)
Crise/morte celular ou
Capazes de mover e podem migrar para formar novas colônias (focos)
Fibroblastos normais
(monocamada)
Fibroblastos transformados
(arredondados e em colônias)
Célula Normal Câncer
Estima-se que 6-7 eventos devem ocorrer (em ~20-40 anos) para indução do câncer (alterações genéticas e epigenéticas)
em certos casos a propenção ao câncer é hereditária
Célula Normal
Célula Tumoral (transformada)
Agentes Carcinogênicos: iniciam
ou promovem a formação do tumor
Classes de genes que quando mutados causam transformação
maligna Oncogenes: Genes responsáveis pela
transformação maligna de células (~100)
Anti-Oncogenes ou Supressores Tumorais: genes que quando deletados causam aparecimento de câncer (~10)
A versão celular normal do oncogene é chamada de proto-oncogene (genes celulares homólogos de oncogenes que quando alterados (mutados) levam a transformação)
Alguns vírus são tumorigênicos (oncogênicos)
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Retrovírus oncogênicos tem uma cópia de um gene celular alterado (oncogene) no seu
genoma
Retrovírus:Se a integração ocorrer em celula germinativa a informação genética do vírus será herdada verticalmente
Substituição de 19 aminoácidos do C-terminal por 12 aminoácidos diferentes
Oncogene src
A fosforilação da Tyr416 ativa a quinaseA fosforilação da Tyr527 suprime a fosforilação na posição 416, portanto em v-Src a Tyr416 estará sempre fosforilada
Como surgiram os oncogenes retrovirais
Classes de proteínas que são codificadas por oncogenes
Fatores de crescimento
Receptores de Fatores de crescimento
Proteínas envolvidadas com a transdução de sinal
Fatores de Transcrição
Cascata de transdução de sinal em resposta ao estímulo por EGF(fator de crescimento epidérmico)
Sempre ativo, oncogênico
Oncogenes são capazes de transformar células in vitro
Algumas proteínas que controlam o ciclo celular são supressores tumorais
p53Retinoblastoma (Rb)
Bloqueio da divisão celular pela p53 e por pRb
Domínios da p53
Vias ativadas pela p53