BIOLOGIA DOS LINFÓCITOS T: A RESPOSTA IMUNE

MEDIADA POR CÉLULAS

Papel dos linfócitos Th na imunidade específica

• Mecanismos efetores seletivos• Induzem proliferação celular através dos

mecanismos efetores• Potenciam as atividades das células efetoras

APC

LTh LB

LTc NK

AgAg

Ag

NK

Citocinas

GranulocitosGranulocitos MacrofagosMacrofagos

Citocinas

Célula apresentadora de antígeno

Funcões das células Th1 e Th2

Funcões das células LTc: indução da morte celular

Tc cell1. LTc reconhece o antígeno na célula alvo

Target cell

Tc cell

2. Um sinal letal é mandado pelo LTc secretando perforinas ou granzimas B

Target cell

Tc cell

3. O LTc desliga-se

da célula alvoTarget cell

4. Célula alvo morre por apoptoseTarget cell

Mecanismos de ativação dos LTc

Pre-LTc

LTc

LTh

Class IMHC

APC MHC Classe II

1. Célula que expressa MHCclasse I apresenta o antigeno

para o pré-LTc

IFNIL-2

2. Células APC apresentam o antígeno

em associação com MHC classe II para o

LTh 3. LTh

Libera citocinas

4. Pre - LTcDiferencia-se em LTc funcional

5. LTc reconhece o antígenona célula alvo expressando

MHC classe I

6. Célula alvo é morta

Principais mecanismos de indução de morte celular por LTc

• Os grânulos dos LTc contêm perforina e granzimas

• Após o contacto com a célula alvo, os grânulos liberam seus conteúdos, a perforina polimeriza e forma canais na membrana da célula alvo

• Granzimas (serina proteases) entram na célula alvo através de canais ativando caspases e nucleases e levando à apoptose da célula alvo.

Mecanismo de morte celular induzida por LTc

LTc

Ca++

Perforinamonômeros

Polimerização dePerforina

Canais de perforina

LTc

Célula alvo

Granzimas

Célula alvo

Células NK • Derivadas da medula óssea• Não possuem TCR• Não fazem maturação tímica• Expressam CD56 um marcador específico

de NK• Expressam um receptor para a porção Fc das

IgG, denominado FcRIII (CD16)• Citocinas (IL-2) promovem a sua

diferenciação em “linfócitos killer ativados por linfocinas”(LAK cells).

Mecanismos efetores de células NK

• Similares aos das células LTc

• Não são restritivas a MHC

• A susceptibilidade da célula alvo é inversamente proporcional à expressão de MHC-I (killer inhibitory receptors- KIR) nas células NK que reconhecem MHC classe I e protegem a célula da morte.

Células T regulatórias

• A população CD4+CD25+ é gerada no timo. Além disso, as LTreg CD4+ podem ser induzidas a partir de LTreg não regulatórias do sangue periférico.

• LT regs não evitam a ativação inicial de LT mas sim inibem uma resposta permanente destas células evitando respostas crônicas com conseqüentes danos potenciais ao organismo

Linfócitos T regulatórios

• São anérgicos (não responsivos) in vitro;

• Não se comportam nem como células Th1 ou Th2 CD4+• Expressam o receptor Foxp3

• Mutações nesta proteína Foxp3 causam uma disfunção na resposta imune (Síndrome da poliendocrinopatia enteropática ligada ao cromossomo X). Leva a um aumento da incidência de doenças auto-imunes e doenças inflamatórias.

• LT regs podem suprimir tanto as respostas de Th1 como de Th2.