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    Oxidao dos Aminocidos e

    Produo de Uria

    Destino metablico dos grupos amino;

    Excreo do nitrognio e o ciclo da uria;

    Vias de degradao dos aminocidos.

    Prof. Ricardo Freitas

    Lehninger Principles of BiochemistryFourth Edition

    CHAPTER 18Amino Acid Oxidation and the Production of Urea

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    Metabolismo dos aminocidos 10% a 15% no fornecimento de energia;

    Circunstncias metablicas de degradao deAAs:

    AAs. no so necessrios para a sntese de novasprotenas;

    Ingesto maior que as necessidades;

    Jejum prolongado ou diabetes melito.

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    Viso geral do catabolismo dos aminocidos

    Glicose

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    Destino Metablico

    dos Grupos Amino

    Glutamato eglutamina agem comoponto de coleta geraldos aminogrupos.

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    Degradao de protenas

    Tripsinognio, quimiotripsinognioe procarboxipepitidase A e B

    Colecistoquinina

    A.A.s

    Protenas

    cido doestmago

    Secretina

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    Qual a razo da existncia de um mecanismo toelaborado para a obteno de enzimas digestivas no

    trato grastrintestinal?

    A sntese dessas enzimas digestivas como precursoresinativos protege as clulas excrinas de ataquesproteolticos.

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    Destino Metablico dos Grupos Amino

    Aminocidos

    -cetocido

    Grupo aminoAminotransferases

    Ex: ALT e AST

    Transaminao Uria

    CK

    Glicose

    PLP piridoxal fosfato

    Obs: A funo da transaminao coletar os grupos amino de muitosaminocidos diferentes na forma de L-glutamato.

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    Como os grupos amino so removidos do

    glutamato a fim de prepar-los para a excreo?

    Desaminao

    oxidativa

    FgadoRins

    CKGlicose

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    Amnia e toxicidade

    Hiperamonemia

    Fadiga muscular Produo de lactato

    HELLSTEN, 1998, TERRY et al, 1996, HERTZ et al, 2000 e YUAN et al, 2004.

    PFKComa

    Edema cerebral

    Pressointracraniana

    ATP

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    Como a amnia, que txica deixa os tecidosperifricos e chegam aos rgos que detoxificamou excretam sem colocar o em risco?

    Converte-la em um composto no-txico antes

    de ser exportada, atravs do sangue, dos

    tecidos extra-hepticos para o fgado ou rins.

    NH4 + glutamato + ATP glutamina + ADP + Pi + H+

    glutamina + H2O glutamato + NH4uria

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    uria

    Aminotransferases

    Transaminao

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    Glicose

    Alanina2 Etanol + CO2

    2 Acetil-CoA

    2 LactatoOxaloacetato

    2 Piruvato

    Sntese de etanolOcorre em fungos e algumas

    bactrias.Localizada no citosolFabricao da cerveja

    Descarboxilaoe reduo

    Destinos do piruvato

    Piruvato CarboxilaseRepes intermedirios para o cicloTCA;Fornece substrato para agliconeognese;Localizada na mitocndria

    Lactato desidrogenase

    Importante nas hemcias, leuccitos edurante exerccio intensoLocalizada no citosol

    Piruvato desidrogenase

    Fonte de acetil-CoA para a sntese de cidotricarboxlicos e cidos graxos

    Alanina amino transferase - AAT

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    A alanina transporta a amnia dos msculosesquelticos para o fgado.

    O ciclo

    glicose - alanina

    Exerccio

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    Ciclo de Cori

    Ciclo glicose - alanina

    Funo: Converter aamnia em uria para serexcretada.

    Funo: Reformar a duplalactato-piruvato em glicosepara retornar aos msculos.

    Interao entre

    os ciclos

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    Ciclo da Uria

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    Ciclo da Uria

    Glutamato + NAD + H2O cetoglutarato + NH+

    4 + NADH + H+

    1 - Estgio:

    2 - Estgio:

    Glutamato

    desidrogenase

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    Ciclo da Uria

    Carbamoil fosfato + Ornitina Citrulina + Pi + H+Ornitina

    transcarbamoilase

    Argininosuccinato sintetase

    3 - Estgio:

    4 - Estgio: reao de condensao

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    Ciclo da Uria

    Argininossuccinato Arginina + Fumarato

    Arginina Ornitina + Uria

    Argininosuccinase

    Argininase

    5 - Estgio: reao de clivagem.

    6 - Estgio: reao de hidrlise

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    Ciclo da Uria

    Uria Urina

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    A bicicleta de Krebs

    Desvio aspartato-argininossuccinato

    Funo: unem os destinos do grupo amino e do esqueleto carbnico dosaminocidos.

    Oxaloacetato

    Oxaloac

    etato

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    Regulao do ciclo

    da uria

    Alimentao rica em protenas, oudesnutrio severa, aumenta o fluxo denitrognio, o que resulta em aumento daatividade do ciclo da uria. Todas as

    enzimas so sintetizadas em velocidadesmaiores.

    Suplemento de arginina

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    Resumo do catabolismo dos aminocidos

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    Alguns aminocidos so convertidos em

    glicose e outros em corpos cetnicos

    Diabetes notratado

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    Alguns aminocidos so convertidos em glicose e

    outros em corpos cetnicos

    Glicose ouglicogenio

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    Quais os co-fatores enzimticos que desempenham

    papis importantes no catabolismo dos aminocidos?

    Funo: transferncia de unidades monocarbnicas

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    Seis aminocidos so degradados

    at piruvato

    Sete aminocidos so degradados at acetil CoA

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    Sete aminocidos so degradados at acetil-CoA

    Bi t d t

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    Biossntese de outras

    biomolculas

    Cinco aminocidos so convertidos em -cetoglutarato

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    Cinco aminocidos so convertidos em -cetoglutarato

    Quatro aminocidos so convertidos em succinil-CoA

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    Quatro aminocidos so convertidos em succinil CoA

    Os aminocidos de cadeia ramificada no so

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    degradados no fgado

    Msculo,

    Adiposo,

    Renal,cerebro

    TPP, FAD e lipoato

    A asparagina e o aspartato so degradados at

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    p g p goxaloacetato

    Regulao da Seleo dos Substratos

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    Regulao da Seleo dos SubstratosEnergticos no Msculo Esqueltico Durante

    Exerccios Intensos

    Tipo de exerccio;

    Atividade adrenrgica;

    Nvel decondicionamento;

    Reservas de glicognio;

    Regulao hormonal;

    Gnero.

    Cameron e Machado, 2004 www.lifegroup.com.br

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    Crossover

    Moorem and Volker, 2005 www.lifegroup.com.br

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    PARADOXO METABLICO

    Disponibilidade Plasmtica de Lipdios

    Durante o Exerccio Intenso:

    A disponibilidade plasmtica dos lipdios o principal fatorlimitante para a utilizao no msculo durante exercciosintensos.

    Hodegetts et al, 1991.

    www.lifegroup.com.br

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    PARADOXO METABLICO

    Pool Extracelular de FFAs resulta no

    equilbrio entre:

    Taxa de liplise;

    Taxa de hidrlise do TAG;

    Velocidade de captao;

    Velocidade de reesteritificao.

    Cameron e Machado, 2004www.lifegroup.com.br

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    Exerccios Intensos

    Redistribuio sangunea

    Menor disponibilidade de FFAs

    Maior taxa de reesteritificao

    Vasoconstrio simptico;

    [lactato]

    TecidoAdiposo

    Cameron e Machado, 2004

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    LACTATO

    Glicogenlise muscular

    Glicognio fosforilase

    [catecolaminas]

    Cameron e Machado, 2004

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    LACTATO

    Glicogenlise muscular

    Glicognio fosforilase

    liberao de Ca+2

    Cameron e Machado, 2004

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    LACTATO

    Atividade das enzimasglicolticas

    recrutamento de

    fibras do tipo II

    Cameron e Machado, 2004

    LACTATO

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    LACTATO

    HSL

    CatecolaminasFFAs e Glicerol

    Cameron e Machado, 2004

    Membrana celular

    AMPcAMP

    +

    Lactato

    -

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    A Avaliao Hematolgica,Bioqumica, Imunolgica,

    Antropomtrica e Funcional naAtividade Fsica

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    Exames ComplementaresComposio

    Sangue Urina Fezes

    Suor Liquor Escarro

    Imagem

    Radiografia DEXA Ultra-Som

    PET Scan

    Antropomtrico Circunferncia Peso Estatura Dobra Cutnea

    Funcional VO2 mx.

    Importncia da Avaliao Hematologica, Bioqumica,

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    Importncia da Avaliao Hematologica, Bioqumica,

    Antropomtrico e Funcional na Atividade Fsica

    Importncia

    Avaliao inicial Acompanhamento

    Evoluo

    ? THE FUTURE? THE FUTURE

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    Quem sabe ??

    Pena que noprestei ateno

    nas aulas deBioqumica.

    ? THE FUTURE? THE FUTURE

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    Coyle et al, 1997

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