CAMBIO A UN REGIMEN ANTIRRETROVIRAL (ARV) CON DOLUTEGRAVIR (DTG) EN EL TRATAMIENTO

DEL VHC CON ANTIVIRALES DE ACCIÓN DIRECTA (AAD) EN PACIENTES COINFECTADOS

Lucio Jesús García-Fraile Fraile

Ignacio de los Santos Gil

Jesús Sanz Sanz

Hospital Universitario de La Princesa

El VIH exacerba la historia natural de la infección por VHC:

• Menor probabilidad de aclaramiento del VHC tras la infección aguda.

• Cargas virales VHC más altas que en monoinfectados

• Progresión más rápida de la hepatopatía por VHC

• Menor probabilidad de respuesta al tratamiento antes de la llegada de

los AAD en regímenes sin IFN

Modificado de “Hean B et al. Gastroenterol and Hepatol 2014; 10: 706-15”

Mallet V, et al. CROI 2014. Abstract 690.

Benhamou Y, et al. Hepatology. 1999;30:1054-1058

0.153 fibrosis units per year p<0.0001

0.106 fibrosis units per year

CICLO VIRAL, Y DIANAS

EFICACIA DE LOS AAD EN VIDA REAL

Christensen S et al.: Directly Acting Agents Against HCV -

Results From the German Hepatitis C Cohort (GECCO) 23rd

Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections,

February 22-25, 2016, Boston; abstract 584

Piroth L et al. for the ANRS CO13 HEPAVIH Study Group.

Response to DAA-Based Regimens in HIV-HCV Coinfected

Patients in Real Life, France. 23rd Conference on

Retroviruses and Opportunistic Infections, February 22-25,

2016, Boston; abstract 582

PROBLEMAS ACTUALES

¿Existen aún hoy grupos difíciles de tratar? -- G3

Fracasos virológicos, emergencia de resistencias

Disponibilidad y utilidad de los estudios de resistencias

Interacciones medicamentosas (DDI)

Diagnóstico universal Infradiagnóstico a nivel mundial

Tratamiento universal:

Reinfecciones en grupos de alto riesgo Cura como prevención (como “TasP” en VIH); infección aguda

MATERIAL Y MÉTODOS

oAnálisis descriptivo de los pacientes coinfectados tratados con AAD en nuestras consultas (Sección de Infecciosas) desde el inicio del uso de pautas sin interferón (febrero’15-mayo’16).

oExponemos las características basales de los pacientes:

oSexo, edad, fibrosis hepática significativa (expresada como F>2 en Fibroscan®), genotipo viral

oCD4 al inicio y porcentaje de control virológico para el VIH (definido por CVP <20 cop/ml)

oNúmero de fármacos consumidos por el paciente.

oDescribimos los cambios realizados en el TAR: TAR previo (antes del cambio) y basal (tras el cambio, usado junto con los AAD) por grupos y el uso de INSTI en cada momento.

RESULTADOS

CARACTERÍSTICAS BASALES (n 135)

Edad (media) 50,2 años

Sexo masculino (n, %) 87 (64,4%)

Fibrosis signif. > F2 (n, %) 50 (37%)

Mediana CD4 -cél/ml- (n, RIC) 671 (497)

CVP VIH <20 cop (n, %) 127 (94,1%)

Mediana fármacos no TAR (n, RIC) 5 (3)

1a; 51,1%

1b; 11,1%

3; 14,8%

4; 21,5%

1+4; 0,7%

GENOTIPO VHC

SOF + SIM; 5,9%

SOF/LDV; 54,1%

3D; 18,5%

2D; 8,9%

SOF+DAC; 12,6%

REGIMEN AAD

sin TAR; 1sin TAR; 1 sin TAR; 1

sin TAR; 3

EFV; 3

EFV; 7

EFV; 7

EFV; 2 EFV; 1 EFV; 20

NVP; 8

NVP; 3

NVP; 2

NVP; 2

NVP; 15

ETV; 9

ETV; 1

ETV; 1

ETV; 3 ETV; 14

RPV; 6

RPV; 1RPV; 1

RPV; 8

IP/r; 4 IP/r; 28

IP/r; 10IP/r; 5

IP/r; 7

IP/r; 54

RAL; 2

RAL; 1 RAL; 1

RAL; 4EVG/c; 4

EVG/c; 1

EVG/c; 5

DTG; 5

DTG; 2 DTG; 1DTG; 82 o más DDI; 1

2 o más DDI; 3 2 o más DDI; 4

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

SOF+SIM SOF/LDV 3D 2D SOF+DAC TOTAL

REGIMEN AAD vs TAR (previo) -- DDIAsociación contraindicada

Potencial interacción

No interacción significativa

RAL EVG/c DTG

Previo 23 5 9

Basal 37 1 23

23 5 937 1 230

5

10

15

20

25

30

35

40USO DE INHIBIDORES DE INTEGRASA

43,2%

19,7% 17,4%9,8% 6,8%

3,0%

28,0%

42,4%

23,5%15,9%

7,6% 8,3% 2,3%

45,2%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

Truvada + 3º Kivexa + 3º Monoterapia Triple atípica Biterapia 2NRTI + 3º INSTI

TAR EN MOMENTO “PREVIO” Y “BASAL”

sem 4 tto sem 8 tto RFT RVS12 RVS24

PCR VHCINDETECTABLE

63,9% 85,2% 87,8% 95,8% 94,9%

63,9%

85,2%87,8%

95,8% 94,9%

0,0%

10,0%

20,0%

30,0%

40,0%

50,0%

60,0%

70,0%

80,0%

90,0%

100,0%

RESPUESTA VIROLÓGICA VHC

sem 4 tto Sem 8 tto RFT RVS12 RVS24

PCR VHC

INDETECTABLE85/126 (63,9%) 104/115 (85,2%) 101/105 (87,8%) 68/71 (95,8%) 37/39 (94,9%)

CONCLUSIONESo El TAR previo en nuestro pacientes coinfectados:• Se apoya preferentemente en regímenes con triple terapia basada en TDF/FTC; con ABC/3TC

como segunda opción y tercera una monoterapia con IP.

• Triples terapias con otros NRTI o basadas en combinaciones atípicas son menos prevalentes.

o Se realizan cambios en casi un tercio de los TAR para evitar DDI con los AAD (preventivos):

Se aumenta el uso de triple terapia basada en ABC/3TC*.

Se reducen los regímenes atípicos con 3 fármacos (sea con 2 NRTI o con otras combinaciones).

Se potencia la biterapia (simplificar regímenes complejos, reforzar las monoterapias…).

o El uso de regímenes con INSTI aumenta algo más de un 50%*, siendo el DTG el INSTI elegido en la tercera parte de los casos.

* Tanto ABC/3TC como los INSTI (sin COBI) se ven beneficiados por su bajo potencial para generar DDI.

MUCHAS GRACIAS.