7/26/2019 Captulo 9 - Abbinhas - Imunologia

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Captulo 9: Tolerncia imunolgica e

autoimunidade.

Tolerncia: no-resposta aos Ag prprios.

Ocorre quando se discrimina o Ag prprio do no-prprio.- Se esses mecanismos falam! o S" pode atacar c#lulas e tecidos do

prprio indi$duo.Autoimunidade.

Tolerncia: significncia e mecanismos.

%uando um linfcito # e&posto a um Ag! podem ocorrer tr's situa()es:

- Ati$a(o do linfcito.*i+-se que o Ag # imunognico.- "nati$a(o do linfcito.- ,orte do linfcito. os /ltimos dois casos! o Ag # tolerognico.

Tam0#m pode ocorrer a ignorncia.o reagem de forma alguma.

1ssas situa()es so determinadas por:- ature+a dos linfcitos 2linf3 especficos ao Ag4- ature+a do Ag4- Como o Ag # apresentado ao S".

5m mesmo Ag! dependendo da $ia de administra(o no S"! pode ser

tolerado ou respondido.

Controle da tolerncia em linf especficos. 6re$enir ou controlar

rea()es imunolgicas indese7adas.- Tratar doen(as al#rgicas e autoimunes4

- 6re$enir re7ei(o em transplante de rgos4- Terapia g'nica: pre$enir respostas contra os no$os produtos dos genese&pressos.

Tolerncia central: apresenta(o ao Ag prprio nos rgos linfoides

generati$os.,edula ssea e Timo.

Tolerncia perif#rica: linf maduros encontram Ag prprio nos tecidos

perif#ricos.

Autoimunidade: princpios e patognese.

8esulta de uma fala da autotolerncia! ocorrendo por anormalidades:- "ntrnsecas aos linf4- a nature+a ou apresenta(o dos Ag prprios.

atores gen#ticos e infec()es tam0#m predisp)e autoimunidade.

So doen(as eterog'neas e multifatoriais.

6ode resultar da:- 6rodu(o de Ac contra os Ag prprios4- Ati$a(o das c#lulas T reati$as com Ag prprios.

Tolerncia central do LT.

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;T imaturo no Timo reconecem Ag prprio com alta a$ide+.;T sofre

apoptose.

Sofre a denominada seleo negativa.

8econecem com alta a$ide+ se:- Ag prprio esti$er em alta concentra(o no Timo4- ;T imaturo e&pressar receptores de e&trema afinidade ao Ag prprio.

Tipo de Ag mais a0undante no Timo: Ag prprio.- Ag micro0iano # direcionado a rgos linfoides perif#ricos4- Ag prprio tam0#m est< presente no resto do corpo.

;T so0re$i$e sele(o negati$a. =o para a matura(o. So

e&cludos dos ;T auto-reati$os de e&trema afinidade.- 1sse mecanismo ocorre para os ;Tcd> e ;Tcd?.

Tolerncia perifrica do LT.

Se um ;T maduro reconece um Ag prprio nos tecidos perif#ricos! pode

ocorrer anergia! morte ou supresso ati$a dos ;T auto-reati$os.

A tolerncia perif#rica 2T63 tam0#m pro$' mecanismos de @apoio para a

pre$en(o da autoimunidade quando a tolerncia central 2TC3 #

incompleta.

Anergia

Conceito: inati$a(o funcional dos ;T que reconecem Ag sem precisar

dos mecanismos de co-estimula(o.

- Sinal B: apresenta(o ao Ag4- Sinal : co-estimuladores e&pressos nas A6Cs.1&: protena DE.

O sinal B sem o sinal adequado pode indu+ir anergia do ;T de longa

$ida.

;T! aps reconecer o Ag prprio! pode e&pressar a CT;A->. 8eceptor

de alta afinidade para as protenas DE.1n$ia sinais inibitrios.

,orte celular indu+ida por ati$a(o Ati$a(o repetida de ;T maduros por Ag prprios. Ati$a uma $ia de

apoptose. Ati$a(o repetida.Co-e&presso do receptor as e seu ligante as;. O as se liga ao as; na c#lula $i+ina ou na mesma c#lula. ;iga(o as-as;. Fera sinais no receptor de morte do a+.

Ati$a(o das caspases."ndu+ a apoptose.- ";-: potenciali+a a apoptose mediada pelo as.

Ag micro0iano: impro$

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Alguns ;T auto-reati$os podem produ+ir TF-0eta e ";-BG! respons

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- "neficientes na apresenta(o de Ag prprios! o que le$a a uma sele(o

negati$a defeituosa dos ;T4- Ou os Ag peptdicos apresentados por esses alelos no estimulam asc#lulas supressoras.

Papel das infeces na autoimunidade.

,anifesta()es clnicas da autoimunidade so a0itualmente precedidas

por prdromos infecciosos.

"nfec(o de um tecido."ndu+ resposta imune inata local.1stimula a

e&presso aumentada de co-estimuladores e das citocinas pelas A6C

teciduais.A6C ati$adas podem estimular ;T auto-reati$o que encontra

Ag prprio no tecido.- 1m outras pala$ras! pode quebrar a anergiadas c#lulas T.

Alguns micr0ios infecciosos podem produ+ir Ag peptdicos semelantesaos Ag prprios! ocorrendo uma rea(o cru+ada.- Tam0#m camado de mimetizao molecular.

"nfec()es tam0#m podem li0erar Ag sequestrados do S".- Alguns Ag do olo! por e&emplo! so ignorados pelo S".- A partir do momento que ocorre um trauma ou algo do g'nero! pode

iniciar uma rea(o autoimune contra o tecido.

nfluncias !ormonais na autoimunidade.

,uitas doen(as autoimunes possuem incid'ncia maior no se&o feminino.

1&emplo: S;1.

o se sa0e se a essa predominncia resulta da influ'ncia de ormLnios

se&uais ou de outros fatores relacionados ao g'nero.

"rgani#a$o gen%mica do &'( e o sistema 'LA.

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