Captura e Apresentação Do Ag Para Os Linfócitos

8/15/2019 Captura e Apresentação Do Ag Para Os Linfócitos

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Receptores de Ag dos linfócitos

Receptor de Ag dos linfócitos B (Ac ou BCR – B cellreceptor ): reconhecem proteínas, polissacarídeos, lipídeos,ácidos nucléicos

Receptor de Ag dos linfócitos T (TCR – T cell receptor ): amaioria reconhece peptídeos em moléculas de MHC nascélulas apresentadoras de Ag (APC)


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Como estimular a imunidade adaptativa e

gerar a melhor resposta a um patógeno???o 1 em cada 105 linfócitos T pré-imunes (virgens ou

naive) é específico para qualquer Ag

o diferentes micróbios são eliminados por respostasdiferentes do sistema imune


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Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T

a maioria dos linfócitos T reconhece Ag peptídicos e somentequando eles estão ligados a uma molécula do MHC

RESTRIÇÃO DO MHC


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Necessidade de processamento e apresentação de Ag

proteicos derivados de micróbios pelas célulasapresentadoras de Ag (APC)


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Captura e apresentação dos Ag microbianos


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Expansão clonal


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Ativação: expansão clonal e

diferenciação


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Entrada dos leucócitos e proteínas do

sangue no sítio da infecção ou lesão


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Moléculas de adesão Moléculas de superfície que promovem a adesão entre

células (ex: linfócito e APC) e de leucócitos ecomponentes da matriz extracelular

Exemplos: integrinas e selectinas


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Células apresentadoras de Ag

profissionais As células dendríticas (DC) levam o Ag para os órgãos

linfoides secundários e o apresentam para linfócitos T virgens (e também de memória).

Macrófagos presentes nos tecidos apresentam Ag a LTefetores

Linfócitos B apresentam Ag para linfócitos T auxiliaresnos linfonodos


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Tipos decélulas

dendríticas Convencionais: maior parte das DC presentes nos

tecidos e órgãos linfoides

Plasmocitoides: presentes no sangue e tecidos importante fonte de produção de IFNs tipo I


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Apresentação cruzada

DC expressam Ag do micróbio no MHC

de classe I e classe II


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Apresentação cruzada

Infecção de células nucleadas (ex: hepatócito, linfócitoT helper ) que não expressam co-estimuladores e nãomigram para órgãos linfoides secundários

necessidade de apresentação cruzada (cross priming ou cross presentation)


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Célula dendrítica “imatura” X madura

As DC maduras expressamo receptor CCR7 ⇨migração para órgãoslinfoides secundários


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Moléculas do MHC + peptídeos

moléculas do MHC presentes na membrana estãosempre ligadas a peptídeos:

Quando a célula está infectada expressão de peptídeos derivados

de proteínas microbianas

Célula não infectada: expressão de peptídeos próprios proteínascelulares que não são úteis e proteínas derivadas de genes que

sofreram mutação


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Captura e apresentação de Ag proteicos pelas DC


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Moléculas presentes na DC imaturas e maduras

DC imaturas: reconhecimento do Ag

DC maduras: ativação dos linfócitos T


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DC levam o patógeno

para os órgãos linfóides

periféricos


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Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativação da célula T


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Estrutura das moléculas do MHC classes I e II


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Propriedades dos genes e moléculas do MHC


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Poligenia e polimorfismo


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Número de alelos do HLA (MHC humano)


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Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC


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Características da

ligação

do peptídeo às

moléculas

do MHC


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Características da

ligação

do peptídeo às

moléculas

do MHC


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Vias de processamento dos Ag proteicos


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Características

das vias deprocessamento

de Ag


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Característica

das vias deprocessament

de Ag


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Processamento dos Ag proteicos

1- Processamento de Agfagocitados para aapresentação por moléculas

de MHC de classe II

CLIP: class II-associated invariant chain

peptide: peptídeo associado à cadeia invariável declasse II

Observação: o micróbio inteiro é fagocitado e não

só suas proteínas


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Processamento de Ag proteicos

2- Processamento de Agcitosólicos para a

apresentação por moléculasde MHC de classe I

TAP: transportador associado a

processamento de Ag


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Outras funções das APCs

fornecer o sinal 2 para a ativação dos linfócitos T


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Reconhecimento do Ag pelo linfócito B

Linfócitos B reconhecem vários tipos de Ag e na forma nativa(intactos)

Macrófagos nos linfonodos podem expor Ag na forma nativaaos linfócitos B

DC foliculares: expõem Ag para o linfócito B ativado – importância no aumento da força de ligação do Ac ao Ag


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