ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T
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ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T • Histórico • Ativação de linfócitos T: bases da imunidade • Reconhecimento de antígenos por TCR • Apresentação de antígenos por APC • Restrição de ativação de linfócitos T (controle) • Diferenciação de linfócitos (T cell populations) • Sinapse imunológica • Controle da ativação de T FMRP-USP, 2019
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ATIVAÇÃODELINFÓCITOST
• Histórico• AtivaçãodelinfócitosT:basesdaimunidade• ReconhecimentodeantígenosporTCR• ApresentaçãodeantígenosporAPC• RestriçãodeativaçãodelinfócitosT (controle)• Diferenciaçãodelinfócitos(T cell populations)• Sinapseimunológica• ControledaativaçãodeT
FMRP-USP,2019
History of Vaccination: SmallpoxSmallpox killed or maimed 10% of humankind.
Killed > 300,000,000 people in the 20th century aloneAncient Chinese history: a once in a lifetime disease.
11th century China and India: “Variolation”Scratch a healthy person with pus from infected person
If they don’t die, they are immune for life
May14,1796,EdwardJenner
History of Vaccination• Despite Jenner’s success, it
took 100 years til the next vaccine.
• 1881, Louis Pasteur: coined the word Vaccine.– Used dried spinal cord from
rabid rabbit to create a rabies vaccine.
– Also developed vaccines to fowl cholera and anthrax
• July6,1885:9yearoldJosephMeisterwhowasbadlybittenbyarabiddog.
• AlthoughPasteurwasnotalicensedphysicianandfacedlegalrisks,theboywouldmostcertainlyhavediedwithouttreatmentlikemanybeforehim.
• PasteurdecidedtotreattheboyneverthelessandinoculatedJosephwithrabiesvaccinethathadbeentestedonlyondogspreviously.
• Theriskpaidoffandtheboyrecovereddramatically.
Passive Immunity in Infants
Artificial Passive Immunity
• Gamma globulin • Ig’s from pooled blood of at least 1,000 human
donors• variable content• non-specific
• Specific immune globulin (SIG)• higher titers of specific antibodies
• Antisera and antitoxins of animal origin
Antibody and effector T-cells are the basis of protective immunity
•Primary infection stimulates an initial immune response.
•A second infection is “inapparant”because it provokes no symptoms.
•However, it does re-stimulate and fine tune the immune response.
•Years later, memory B- and T-cells can become reactivated upon infection, protecting the individual from disease
Artificial Active Immunity
• Vaccination (Immunization)• exposing a person to material that is antigen but
NOT pathogenic.
Componentes deuma vacina
Antígeno(Patógeno)
Formulação(Sistema deEntrega)
ProteínaCarboidratos
Especificidade
AdjuvantesVetores Virais
MagnitudeDuração
Tipo daresposta imune
Whole agent vaccines -- Killed using heat or formaldehyde
Inactivated polio vaccine (Salk)
Influenza (Classic)
epitopes
epitopesLive virus Killed virus
Whole agent vaccines --Attenuated• attenuated - a process that lessens the
virulence of a microbe
oral polio vaccine (Sabin),
MMR (measles, mumps, rubella)Influenza -- FlumistTM
Vaccines stimulate immune memory
•Killed virus vaccine requires multiple doses (booster shots) to adequately stimulate a protective immune response
•Live virus vaccines replicate in the host.•No requirement for boosters.
TCR & MHC/Pept
COMPLEXO TCR
FasesdasRespostasdeCélulasT
DC:apresentaçãodeAgnosLNs
Recirculação dosLinfócitos Tvirgens
Fase1:ReconhecimentodoAntígenoCapturaeApresentação
Entrada deLinfócitos Tvirgens em órgãosLinfóides
Entrada deLinfócitos Tvirgens em órgãosLinfóides
Células Apresentadoras deAntígenos
MoléculasdeAdesão
Fase 2:Ativação deLinfócitos
Molécula Coestimuladora:CD28
Fase 2:Ativação deLinfócitosPapel deMoléculas Coestimuladoras
IL-2eIL2R
Papel Biológico daIL-2Fase 3:Expansão Clonal
Molécula Coestimuladora:CD40
Sinal 3:CitocinasDiferenciação deLinfócitos T(Fase 4)
AtivaçãodeLinfócitosT
SinapseImunológica
SinapseImunológica
NATUREREVIEWS|IMMUNOLOGY VOLUME3|DECEMBER2003
SinalizaçãointracelularduranteativaçãodelinfócitosT
Diferenciação deLinfócitos Th
Diferenciação deTh1
Diferenciação deTh2
Diferenciação deTh17
Papel deTh na diferenciação deTCD8
www.nature.com/nri
O papel do linfócito T CD4+ helper na diferenciação de T CD8+
MOLÉCULAS ACESSÓRIAS
Co-estimulação e regulação negativa da ativação de linfócitos
Estrutura do linfonodo e circulação de células
ww
w.nature.com
/reviews/im
munol.
Interações moleculares na sinapse imunológica
www.nature.com/reviews/immunol.
Modelo temporal de linfócitos T CD8+ durante uma infecção
www.nature.com/nri
Células T CD8+ de memória
FIM
