Integrantes: Fonseca Ramos, Edith Torres Arias, Elizabeth

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ANALGÉSICOS ANTIPIRÉTICOS Y ANTINFLAMATORIOS- AINES

FARMACOLOGIA DE LOS AINEs

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINES) son un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario la de inhibir la síntesis de prostaglandinas, a través de la enzima cicloxigenasa.(Prostaglandina H-2 sintetasa)

Evolucion historica:

Siglo 11-1763 desde galeno hasta Edwards Stone se han empleado empiricamente “cocimientos o polvos de hojas de sauces”

1827 Leroux hizo la extraccion de la Salicina

1838 Piria descubre el acido salicilico

1858 Klobe y Lautmann sintetizan el salicilato sodico

1876 McLegan, Stricker y Reiss Sintetiza la salicilina

1877 German de See

demuestra la accion terapeutica del salicilato sodico en el dolor y la inflamacion de la fiebre reumatica

1897 Felix Hoffman

químico de Bayer obtiene el acido acetilsalicilico “ASPIRINA”

En relación con el mecanismo de acción de los antiinflamatorios no opiáceos, hay oscuridad hasta la década de los setenta, cuando Vane y cols ofrecen una explicación de la actividad analgesica y antiinflamatoria de estos fármacos por la interferencia con la biosíntesis de prostaglandinas , atreves de la inhibición de la ciclooxigenasa enzima responsable de dicha biosíntesis a partir del acido araquidonico.

Sin embargo, durante los últimos años se ha podido comprobar la importancia de otros mecanismos distintos a la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas. Así podemos destacar la inhibición de la formación de leucotrienos, sustancia con un gran poder quimiotactico que contribuyen al proceso proliferativo celular en el locus de la inflamación. Los leucotrienos se obtienen por transformación de la lipooxigenasa y se ha demostrado que determinados fármacos con actividad antiinflamatoria inhiben su acción.

Transmisión del dolorCuando una persona sufre una lesión, como un golpe en el dedo del pie, determinados receptores sensitivos especializados, llamados nociceptores, reciben esta información del daño corporal (1) y envían una señal eléctrica, llamada impulso nervioso, a la médula espinal mediante un nervio sensorial (2). Una zona especializada de la medula espinal conocida como ganglio dorsal (3) procesa la información y envía un impulso a la zona que ha sufrido el daño mediante un nervio motor (4). Esto origina que los músculos de la pierna se contraigan y retiren el pie de aquello que está provocando el daño (6). En este viaje, el impuso nervioso se transmite a través de células nerviosas. Cuando el impulso alcanza una terminación nerviosa (7), el nervio libera un neurotransmisor que lleva el mensaje al nervio que se encuentra a continuación. Cuando el impulso llega al cerebro (8), se integra la información sensitiva y se produce la sensación emocional que se denomina dolor.

DOLORLa asociación internacional para el estudio del dolor lo ha definido como “una sensación y experiencia emocional no placentera asociada a daño tisular actual o potencial y descrito en termino de tal daño”.

El dolor es uno de los síntomas mas comunes en la practica clínica, sin embargo , su valoración cualitativa y cuantitativa es sumamente difícil.

El dolor es una sensación desagradable que se percibe como respuesta a estímulos de tres tipos: mecánicos ,térmicos, químicos

TIPOS DE DOLOR DOLOR ORGANICO: evidencia a una causa

identificable.-Dolor nociceptivo: se produce por activación

de nociceptores debido a estímulos nocivos que pueden ser de tipo mecánico, químico o termico.

Dolor somático: dolor intenso, punzante o sordo que aumenta con el movimiento y disminuye con el reposo.

Dolor visceral:se debe a la distención de un órgano hueco suele ser mal localizado, profundo y en forma de calambres.

-Dolor neuropático: se produce por lesión o enfermedad del SNC o periférico, pero puede persistir despues que la causa desaparece, no hay relación causal entre lesión tisular y dolor.

Dolor psicógeno: es cuando no se puede identificar un mecanismo nociceptivo o neuropático que explique el dolor.

Mecanismo del dolorComprende 4 procesos:

transducción: nociceptoresEl dolor es captado por los receptores par

el dolor conocidos como nociceptores (“nocirreceptores”)

PERCERCIONMODULACION O

ANTINOCICEPCIONTRANSMICIONTRASNDUCCION

Nociceptores:Son terminaciones nerviosas libres de neuronas sensitivas primarias, se encuentran en muchos tejidos corporales como la piel, vísceras, vasos sanguíneos, músculos , tejido conectivo, periostio, meninges.

Nociceptores A delta: son fibras mielíticas, con velocidad

de conducción alta (5 a 30 m/seg.) algunas de ellas responden a estímulos

químicos o térmicos, otras con estimulación mecánica como

presión. Nociceptores C: son fibras amielinicas con velocidad de conducción lenta (> 1.5

m/s) responden a estímulos térmicos, mecánicos y

químicos , se calcula que existen 200 fibras tipo C por centímetro cuadrado de piel.

Mediador químico

efecto

H y K Inducen una despolarización y mantenida en la fibra algica

serotonina A nivel periférico: activa a la fibras nociceptivo, nivel central Inhibición

Noradrenalina A nivel periférico: induce a la sensibilización, nivel central Inhibición

Histamina Interviene en los procesos inflamatorios originando vasodilatación y edema

Oxido nítrico Es un radical libre que actúa como mensajero en la mayoría de los sistemas biológicos, a nivel central modula la liberación de (GABA, serotonina, glutamato)

Bradiquinina Estimula a los nociceptores por un mecanismo calciodependiente

Prostaglandina y eicosanoides

No activan directamente a los nociceptores , sino que e intervienen en la sensibilización de los mismos a otros mediadores químicos .

Citoquinas Estimulan a los nociceptores de forma indirecta, al activar la síntesis y liberación de prostaglandinas.

Sustancia P Produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad capilar y de la producción y liberación de mediadores inflamatorios.

TRANSMISIÓN

Las neuronas sensoriales primarias transfieren la información dolorosa mediante la liberación de neurotransmisores exitatorios que fundamentalmente son el glutamato, la sustancia para y el CGRP que se comportan como NT postsinapticos, así como el oxido nítrico y las prostaglandinas que son NT presinapticos .El glutamato actúa como agonista de los receptores NMDA que se encuentra especialmente en las neuronas de asta dorsal. Esta situación produce un estado de hiperexitabilidad neuronal y facilita el mantenimiento de la transmisión nociceptiva.

MODULACIÓNPermite que la señal nociceptiva recibida en el asta dorsal de la

medula espinal se selectivamente inhibida de manera que la señal que llega a a los centros superiores es modificada.

Inhibición de estímulos de alta intensidadSerotonina. Induce una antinocicepcion difusa y poco localizada,

aunque dependiendo del tipo de estimulo pueden desencadenarse respuestas de tipo exitatorio.

Noradrenalina: accion antinociceptiva a nivel espinal es mediada por receptores alfa-2 y a nivel supraespinal por receptorea alfa-1 y alfa-2

Peptidos opioides: activan la nocicepcion a nivel espinal y supraespinal

Inhibición de estímulos de baja densidad GABA:actua sobre receptores postsinapticos de tipo GABA-A y GABA -B

provocando una hiperpolarizacion de la membrana que disminuye la liberacion de NT exitatorios, especialmente del glutamato.

PERCEPCIÓN Es el resultado final en que los

primeros tres mecanismos, interactuando con una serie de otros fenómenos individuales, crean la experiencia subjetiva y emocional denominada DOLOR

ACCIÓN ANALGÉSICA DE LOS AINES

Los AINES alivian el dolor asociado a la inflamación o a la lesión tisular. Su acción analgésica tiene lugar principalmente a nivel periferico, mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas producidas en la respuesta a una agresión o lesión tisular, impidiendo a que estas actuen sensibilizando a los nociceptores a la acción estimulante del dolor de otros mediadores como la bradicidina o histamina. Por lo tanto los AINES son mas antiálgicos que analgésicos puesto que no bloquean a las prostaglandinas ya liberadas.

INFLAMACIÓN

La inflamación es un mecanismo que se desarrolla frente a un daño mecánico en los tejidos, o como respuesta a la presencia de un agente externo.

la inflamacion ocurre en dos estadios VASCULAR y CELULAR

VASCULAR : las arterias y las vénulas cercanas se constriñen y después se dilatan

Al abandonar los líquidos el capilar la sangre que se queda se

hace mas viscosa y fluye lentamente y se produce el

coagulo

CELULAR: se inicia con la fagocitosis, celulas blancas de la sangre o leucocitos a la zona afectada.

Los leucocitos atraviezan la pared vascular en un proceso llamado emigracion .

Los leucocitos son atraídos por mediadores químicos en un proceso llamado quimiotaxis

En la fagocitosis se atrapan bacterias o material extraño, el producto de la fagocitosis como son plasma y desechos son exudados que se acumulan causando edema y dolor

Los exudados están compuestos de líquidos séricos, eritrocitos, con demas productos de degradación tisular fibrina y restos celulares

Concurren al sitio mediadores químicos liberados como activadores, son agentes bioactivos liberados en la respuesta inflamatoria.

Papel de los mediadores en las diferentes reacciones de la inflamación

Papel en la inflamación mediadores

vasodilatación Prostaglandinas, oxido nítrico, histamina

Aumento de la permeabilidad vascular

Histamina y serotonina bradiquinina ,factor activador de plaquetas(PAF), sustancia P

Quimiotaxis, reclutamiento de leucocitos y activación

TNF, IL-1, leucotrienos B4

FIEBRE TNF, IL-1, prostaglandinas

dolor Prostaglandinas, bradiquinina

Daño tisular Oxido nitrico

ACCION ANTIINFLAMATORIA DE LOS AINES

Este efecto tiene lugar en el tejido inflamado; se considera que actúan no solo interfiriendo la síntesis de prostaglandinas por inhibición de la COX, sino también inhibiendo la síntesis y/o acciones de otros mediadores locales de la respuesta inflamatoria como seria la migración de leucocitaria, y acción en otros procesos celulares e inmunológicos

FIEBRE se inicia por los efectos de agentes inductores

o por toxinas polisacáridas producidas por bacterias. Estos agentes inductores estimulan la producción de pirógenos endógenos, ya se trate de mediadores solubles o citoquinas, por células de la línea monocito-macrofágica, linfocitos o células neoplásicas, infectadas por virus y otras. Entre las citoquinas circulantes con acción pirogénica se encuentran la interleuquina 1 a y ß (IL1), la interleuquina 6 (IL6), el factor de necrosis tumoral a y ß (FNT), el interferón a y ß (INF) y la proteína a 1 inflamatoria del macrófago (PIM). Las prostaglandinas E2 se difunden atravesando la barrera hematoencefálica hasta el área pre-óptica del hipotálamo anterior y producen la liberación de citoquinas en los sitios terminales y distales de las neuronas responsables de los componentes autonómicos, endocrinos y conductuales de la respuesta febril. la variación del punto prefijado hipotalámico está mediado por la acción de la prostaglandina E2.. La secuencia de liberación de citoquinas que lleva a la producción hipotalámica de prostaglandinas E2 tiene una duración en general de 60-90 min. Este retardo del síntoma fiebre con respecto a la acción del "agente pirógeno"

ACCIÓN ANTITÉRMICA DE LOS AINES

El efecto antitérmico de los AINES tienen lugar a nivel central, por inhibición de la producción de prostaglandinas (PGs) fundamentalmente (PGE2)en órganos periventriculares (lamina terminal) y en hipotálamo preóptico, que interfieren en los mecanismos de la regulación de la temperatura.

Son eficaces para reducir la temperatura corporal anormalmente elevada y no influyen sobre el aumento de la temperatura corporal debida a factores fisiológicos.

Vías GI

RIÑONES

EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES

SNC PLAQUETAS

ÚTERO

HIPERSENSIBILIDAD

VASOS

PIROXICAM(Gel)

AINES DE USO TÓPICO

kETOPROFENO(Pomada)

ACIDO SALICÍLICO

(Descongestivo oftálmico)

ETOFENAMATO

(Gel)

DICLOFENACO(Gel)

kETOROLACO(Gotas)

NIFLÚMICO(Crema)

ELECCIÓN DEL AINE

CLASIFICACIÓN DE LOS AINES

INHIBIDORES NO SELECTIVOS COX-1

Derivados del Ácido Salicílico: Ácido acetilsalicílico (AAS,Ecotrin),salicilato de sodio(Rumisedan), diflunisal,

sulfas. Derivados del Paraaminofenol: Acetaminofén (Paracetamol-Panadol), Ácido Mefenámico (Tanston). Indol y Ácidos Indenacéticos: Indometacina , sulindac. Ácidos Heteroarilacéticos : Tolmetin, ketorolaco, Diclofenaco Ácidos Arilpropiónicos: Ibuprofeno, Ketoprofeno, naproxeno, fenoprofeno ,

oxaprozina ,flurbiprofeno. Ácidos Antranílicos: Ácido meclofenámico. Ácido Enólicos: Oxicam (piroxicam , lornoxicam, ampiroxicam, droxicam, pivoxicam,

tenoxicam) Alcanos: Nabumetona. Pirazolonas : Dipirona (metamizol) Derivados del Ácido Nicotínico: Clonixinato de lisina, isonixina.

INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2

Furanos con sustitución diaril:

Valdecoxib Rofecoxib Lumiracoxib Celecoxib

Ácido Indolacético: Etodolac

Sulfonanilidas: Nimesulida.

Ácidos heteroarilacéticos: Diclofenaco

Acidos enólicos: Meloxicam

DERIVADOS DEL ÁCIDO SALICÍLICO

N.ComercialesAspirinaAssa 81

Cardioaspirina

Forma farmacéutica: Comprimidos de 81mg, 165mg,325,500,650,800mg; comprimidos de liberación prolongada de 81,650,800mg. Supositorios de 120,200,300,600mg

Combinacciones con cafeína: mejoral, migra tapsin.

Mecanismo de acción : Es el único que acetila en forma irreversible la cicloxigenasa. Los otros AINEs son todos inhibidores reversibles de la cicloxigenasa.

Farmacocinética: Los salicilatos se absorben rápidamente en el

TGI (20-60 minutos), en parte en el estómago, pero principalmente en la primera porción del intestino delgado por difusión pasiva de las moléculas no ionizadas.

Indicaciones terapéuticas: En la artritis reumatoidea, osteoartritis, tendinitis, cefaleas, dismenorrea, mialgias y neuralgias.

Analgesia: Alivia el dolor de moderada a baja intensidad, sobre todo el de origen tegumentario

(mialgias, artralgias, cefaleas). Acción antipirética: Disminuyen con rapidez

la temperatura corporal elevada. El tratamiento de la fiebre debe realizarse cuando incomoda al paciente o cuando hay riesgo de convulsiones febriles, sobre todo en niños pequeños.

•N.comerciales: Dolisal ,Dolobid.•Forma Farmacéutica: Comprimidos de 500mg.•Mecanismo de acción: Inhibidor competitivo de la ciclooxigenasa pero carece de efectos antipiréticos.•Indicaciones terapéuticas: Analgésico en la osteoartritis, luxaciones, o esguince musculoesquelético.Es cuatro veces más potente que la aspirina.•Dosis terapéutica:Dosis inicial 500 mg a1000mg, después 250 a 500mg c/8 a 12 hrs. En artritis reumatoidea, la dosis no mayor de 1.5g/día. •Reacciones adversas: Efectos gastrointestinales, diarrea, estreñimiento , flatulencias , dolor de cabeza, mareos, pitido en los oídos , malestar estomacal, cansancio excesivo, sangrado o moretones inusuales, picazón generalizada, falta de energía, pérdida del apetito y de peso.•Interacciones farmacológicas: Anticoagulantes orales, hipoglucemiantes orales, metotrexato y antidepresivos tricíclicos.

DIFLUNISAL

Ungüento oral al 2% se usa

como analgésico en lesiones orales

dolorosas.

• N .Comerciales: Panadol , dolfin, zatrim.

• Forma Farmacéutica: tabletas 500mg, jarabe100mg/5ml, gotas, tabletas efervecentes, supositorio.

Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo las ciclooxigenasas (COX-1 Y COX-2) en el sistema nervioso central, enzimas que participan en la síntesis de las prostaglandinas.

Indicaciones terapéuticas: El acetaminofén posee efectos analgésicos y antipiréticos muy similares a los de la aspirina y es un sustitutivo útil de la aspirina , como analgésico o antipirético .

Farmacocinética: Se absorbe rápida y completamente por el tracto digestivo. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 30-60 minutos, aunque no están del todo relacionadas con los máximos efectos analgésicos. El paracetamol se une a las proteínas del plasma en un 25%. Aproximadamente una cuarta parte de la dosis experimenta en el hígado un metabolismo de primer paso.

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL

PARACETAMOL(ACETAMINOFÉN)

• Dosis terapéutica: - Adultos y niños > 12 años: 325-650 mg por vía oral o

rectal cada 4-6 horas. Alternativamente, 1.000 mg, 2-4 veces al día. No deben sobrepasarse dosis de más de 1 g de golpe o más de 4 g al día.

- Niños de < 12 años: 10-15 mg/kg por vía oral o rectal cada 4-6 horas. No administrar más de cinco dosis en 24 horas.

- Neonatos: 10-15 mg/kg por kilo por vía oral cada 6-8 horas.

• Reacciones adversas: El paracetamol es hepatotóxico aunque en la mayor parte de las ocasiones esta toxicidad es el resultado de una sobredosis o de dosis excesivas administradas crónicamente. Después de una sobredosis, las lesiones hepáticas se manifiestan a los 2 o 3 días. En las 2-3 horas después de la sobredosis se observan náuseas/vómitos, anorexia, y dolor abdominal con elevación de las enzimas hepáticas .•Interacción farmacológica. los fármacos que inducen las isoenzimas hepáticas puede incrementar el riesgo de una. Algunos agentes inductores hepáticos son los barbitúricos, la isoniacida, la carbamazepina, la fenitoina,la rifampina, y el ritonavir. La combinación de isoniacida y paracetamol ha ocasionado graves efectos hepatotóxicos en pacientes y estudios en ratas han demostrado que la administración previa de isoniacida agrava la hepatotoxicidad del paracetamol.• Contraindicación:Los pacientes alcohólicos, con hepatitis vírica u otras hepatopatías tienen un riesgo mayo de una hepatotoxicidad por el paracetamol debido a que la conjugación del fármaco puede ser reducida. La depleción de las reservas de glutation hepático limita la capacidad del hígado para conjugar el paracetamol, predisponiendo al paciente para nuevas lesiones hepáticas. Por lo tanto, en los pacientes con enfermedad hepática estable, se recomienda la administración de las dosis mínimas durante un máximo de 5 días.

PARACETAMOL(ACETAMINOFÉ

N) Paracetamol 500 mg

(comprimidos) – GLAXO SMITH KLINE

INDOL Y ÁCIDOS INDENACÉTICOS

INDOMETACINA

• N. comerciales: indocid.• Forma farmacéutica cápsula 25 mg, y 50mg. Capsulas de liberación sostenida de 75mg, suspensión de 25mg/5ml. Supositorio 50 mg.• Mecanismo de acción: la indometacina posee notables propiedades antiinflamatorias ,analgésicas y antipiréticas que son semejantes a las de los salicilatos.• Indicaciones terapéuticas: Está indicada en el tratamiento de la osteoartritis moderada a severa; artritis reumatoidea moderada a severa, incluyendo agudizaciones de la enfermedad crónica; espondilitis anquilosante moderada a severa; dolor agudo de hombro (bursitis subacromial aguda/ten dinitis supraespinal), como tratamiento de la artritis gotosa aguda, de la artropatía degenerativa de la cadera.• Dosis terapéuticos: 25 mg dos veces al día o tres veces al día. Si es bien tolerada y se requiere aumentarla por continuar los síntomas, se puede incrementar la dosis diaria en 25 mg o 50 mg, a intervalos semanales hasta que se obtenga una respuesta satisfactoria o hasta que la dosis diaria total sea de 150 mg a 200 mg . • En pacientes con dolor nocturno persistente y/o rigidez matutina: La administración de una dosis hasta de un máximo de 100 mg, puede ser útil para proporcionar alivio.

Indometacina 100 mg (supositorios) - MERCK sharp

and dohme

• Reacciones adversas: Gastrointestinales, efectos renales, oculares, sistema nervioso central, cardiovasculares, dermatológicos, genitourinario.• Interacción farmacológica:diflusinal,ácido acetil salicílico, probenecid, metotrexato, Ciclosporina,digoxina,diuréticos, fenilpropanomina.• Contraindicaciones: No se debe usar en pacientes con hipersensibilidad al producto, ni en pacientes con antecedentes de ataques agudos asmáticos, urticaria o rinitis, precipitados por AINE o ácido acetilsalicílico. No debe administrarse en pacientes con úlcera péptica o con antecedentes de ulceración gastrointestinal recurrente.

SULINDAC • N.comerciales: clinoril• Forma farmacéutica: tabletas de 150mg y 200mg.• Mecanismo de acción . es la inhibición de la sintetasa de las prostaglandinas.• Indicaciones terapéuticas. Osteoartritis. artritis reumatoide , espondilitis anquilosante , bursitis, Tendinitis, artritis gotosa .• Dosis terapéutica: se toma con alimentos 2 veces al día, se toma el medicamento alrededor del mismo horario todos los días y se debe usar exactamente como se indica.• Reacciones adversas: úlceras, hemorragias, o perforaciones en el estómago o el intestino, mareos,diarreas,cefalea,nerviosismo,gases,cardiovasculares,neurologico.Síndrome de Steven-Jhonson• Interacción farmacológica. Dimetilsulfóxido, metotrexato, ciclosporina,ácido acetilsalicílico,anticoagulantes.• Contraindicación: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Pacientes en los que el ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroides hayan precipitado ataques asmáticos agudos, urticaria o rinitis. no debe ser administrado a pacientes con hemorragia gastrointestinal activa .embarazo y madres lactantes.

TOLMETINA

N .comerciales: Artrocaptin, tolectin. Forma Farmacéutica: Comprimidos de 200mg

y 600mg. Cápsulas de 400mg. Mecanismo de acción: Actúa sobre la

cascada del ácido araquinodónico bloqueando la COX (ciclooxigenasa), que es la enzima que actúa sobre la producción y liberación de prostaglandinas (PG) responsables del dolor y la inflamación.

Indicaciones terapéuticas: artritis reumatoidea, osteoartritis, artritis reumatoidea juvenil, espondilitis anquilosante y lesiones deportivas como esguinces, torceduras, desgarros, distensiones y luxaciones.

Dosis terapéutica: Adultos: vía oral, de 600mg a 1.800mg diarios tres veces al día. Niños mayores de 2 años: vía oral, dosis inicial de 20mg/kg/día en dosis divididas. Dosis de mantenimiento entre 15 y 30mg/kg/día.

Reacciones adversas: malestar y raramente hemorragia gastrointestinal, náuseas, dispepsia, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, vómito, constipación, gastritis, cefalea, astenia, dolor torácico, aumento de la presión, mareos, somnolencia, depresión, aumento de peso, pérdida de peso, irritación cutánea,metotrexato, verapamilo, diuréticos ,corticoides.

Contraindicación:Pacientes con hipersensibilidad a esta droga o a otros antiinflamatorios no esteroides.

ÁCIDOS HETEROARILACÉTICOS

DICLOFENACO

• N. comerciales: diclomet, dolo quimagésico, voltaren(Novartis), deflamat.

• Forma Farmacéutica: Tabletas 50 y 100mg, cápsulas 75 mg, ampolla 75 mg,gel y crema 1%.

• Mecanismo de acción : Es un antiinflamatorio eficaz que también posee efectos antipiréticos y analgésicos. Inhibe la biosíntesis de prostaglandinas.

• Indicaciones terapéuticas: Osteoartritis, artritis reumatoide ;también se ha utilizado en el tratamiento de la espondilitis.

• Dosis terapéutica: las tabletas de liberación inmediata se toman de 2 a 4 veces al día. Las tabletas de liberación prolongada se toman generalmente una vez al día y, en casos raros, dos veces al día.

• Reacciones adversas . En 25 a 40% de los sujetos que consumen se producen efectos adversos y 5 a 10% de los pacientes abandonan el uso del fármaco.

• Interacción farmacológica: Warfarina metotrexato, digoxina,ciclosporina,diuréticos

• Contraindicación: pacientes con sangrado gastrointestinal ,ulcera gastrointestinal , colitis ulcerosa, asma bronquial, difusión renal moderada,pacientes con alteración hepática.

Gel tópico al 3% eficaz para queratosis solar.Preparado al 0.1% previene la inflamación oftálmica postoperatoria

KETOROLACO

• N .comerciales: dolorex, Hanalgese (Abeefe Bristol), Dolmix (Pharmalab), Analgesium (Iqfarma)

Forma farmacéutica: comprimido 10mg, ampolla 30mg,60mg.

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de prostaglandinas a través de la inhibición de la ciclooxigenasa. Tiene actividad antipirética, antiinflamatoria y analgésica, con predominio de esta última.

Indicaciones terapéuticas: dolor leve a moderado en el postoperatorio y en traumatismos musculoqueléticos; dolor causado por el cólico nefrítico, dolor dental, cefalea.

Dosis terapéutica: 1 comprimido cada 6 horas, o 50mg/kg no sobrepasar de 4 comprimidos al día,en inyectable no pasar de 60mg a 90mg al día. Dosis pediátrica 1mg/kg de peso corporal.

Reacciones adversas: broncoespasmo, palidez, vasodilatación, somnolencia, vértigo, mareo, prurito, diarrea, cefalea.

Interacción farmacológica: Anticoagulantes , furosemida, antihipertensivos, litio metotrexate.

Contraindicación: sangrado cerebro vascular, hemorragia gastrointestinal, deterioro severo de la función renal .

ÁCIDOS ARILPROPIÓNICOS

IBUPROFENO

• N .comerciales: dolofor, doloral, alivium,ibuden, doloflam.• Forma farmacéutica: tableta de 100mg, 200mg,400mg,600mg,800mg, comprimidos masticables de 50,100mg. Suspensión de 100mg/2.5ml, suspension de 100mg/5ml, gotas de 40mg/ml.• Mecanismo de acción: Es un potente inhibidor de la enzima ciclooxigenasa y por lo tanto, un potente reductor de la síntesis de prostaglandinas. • Indicaciones terapéuticas: artritis reumatoide leve y alteraciones músculoesqueléticas (osteoartritis, lumbago, bursitis, tendinitis, hombro doloroso, esguinces, torceduras, dolor dental, dismenorrea primaria, cefalea.• Dosis terapéutica: De 200mg a 400mg cada 6 horas• Reacciones adversas: cólicos , mareos , somnolencia, nauseas, vómitos, diarreas, ardor de estomago, cefalea, prurito.• Interacción farmacológica: Puede administrarse en forma simultánea con warfarina, pero no debe indicarse en forma conjunta con aspirina u otros AINE. • Contraindicación: en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. No se recomienda su uso en menores de 12 años

• ,

NAPROXENO

• N /comerciales: apronax, napromed, brixonax,ponstan.

Forma farmacéutica: tableta de 100mg.275mg,550mg, preparados tópicos y solución oftálmica. Suspensión de 125mg/5ml.

Mecanismo de acción: Actúa por inhibición central y periférica de la enzima ciclooxigenasa, interrumpiendo de esta manera la síntesis de prostaglandinas, importantes mediadores del dolor, fiebre e inflamación.

Indicaciones terapéuticas: artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, artritis juvenil, bursitis, tendinitis , gota, la dismenorrea, el dolor postraumático o postquirúrgico, el dolor dental, la migraña .

Dosis terapéutica: dosis usual 500mg a 1.000mg/día, en una o dos tomas. Niños: artritis reumatoidea juvenil: 10mg/kg/día. No se recomienda el uso para otra indicación en niños menores de 16 años.

Reacciones adversas: hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica (con hemorragia y perforación) y colitis. Reacciones de hipersensibilidad y dérmicas: rash cutáneo, urticaria, angioedema, reacciones de anafilaxia, neumonitis eosinofílica, alopecia, eritema multiforme; síndrome de Stevens-Johnson, epidermólisis y reacciones de fotosensibilidad

Interacción farmacológicas: Hidantoínas, anticoagulantes, sulfonilureas ,furosemida, metotrexato.

Contraindicación: Ulcera péptica activa. Hipersensibilidad al naproxeno (sensibilidad cruzada).

KETOPROFENO

• N .comerciales: profenid (Aventis),Dolofast (grupo farma). • Forma farmacéutica: comprimido 50mg, 100mg , 200mg, gel, ampollas de 100mg• Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de las prostaglandinas en los tejidos corporales, inhibiendo la ciclooxigenasa, una enzima que cataliza la formación de precursores de prostaglandinas (endoperóxidos) a partir del ácido araquidónico. • Indicaciones terapéuticas: Artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis anquilosante, gota (episodios agudos), dolor asociado a inflamación, dolor dental, traumatismos, dolor posquirúrgico, esguinces, tendinitis, bursitis, tortícolis y dismenorrea.• Dosis terapéutica: 1 cápsula cada 12 horas.• Reacciones adversas : gastrointestinales , cutáneas, cefaleas, vértigos, convulsiones,transtornos visuales ,somnolencia.• Interacción farmacológica: anticoagulantes, ciclosporina, diuréticos, fenobarbital, hidantoínas, metotrexato, probenecid y sulfonamidas, por lo que deberán ajustarse las dosis de estos fármacos.• Contraindicación: en pacientes alérgicos al ketoprofeno al ácido acetilsalicílico y a otros antiinflamatorios no esteroideos (incluyendo aquellos casos de historia de asma, angioedema, pólipos nasales, urticaria o rinitis precipitados por AINEs), así como los afectados por trastornos gastrointestinales (úlcera gastroduodenal, colitis ulcerosa, etc.) coagulopatías o hemorragia.

ÁCIDO MEFENÁMICO

• N .comerciales: tanston, templadol,sicadol, dolcin, minstan.• Forma farmacéutica: tabletas de 250mg.•Mecanismo de acción: inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas producida por la inhibición de la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan los receptores del dolor y su inhibición es la responsable de los efectos analgésicos del ácido meclofenámico• Indicaciones terapéuticas: analgésico y para aliviar la dismenorrea primaria. También se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide y osteoartritis. Tiene actividad antipirética. • Dosis terapéutica: 1-2 tabletas cada 6-8 horas.• Reacciones adversas: Vómitos, náuseas y diarrea. Si se administra durante períodos prolongados, se puede observar: leucopenia, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis e hipoplasia medular. Mareos, visión nublada, insomnio. Urticaria, rash y edema facial. Disuria y hematuria. Irritación ocular, toxicidad hepática leve. • Interacción farmacológica: aspirina, u otros antiinflatorios similares.•Contraindicación:. Ulcera gastrointestinal; hipersensibilidad a los fenamatos.

ÁCIDOS ANTRANÍLICOS

ÁCIDOS ENÓLICOS

PIROXICAM

• N .comerciales: feldene , noxflan, atiden.• Forma farmacéutica: tabletas de 10 y 20 mg , gel 0.5%• Mecanismo de acción: Actúa inhibiendo a la enzima ciclo-oxigenasa, dando lugar a una disminución de la formación de precursores de las prostaglandinas y de los tromboxanos a partir del ácido araquidónico.  • Indicaciones: uso agudo o crónico en el alivio de los signos y síntomas de osteoartritis y artritis reumatoidea, espondilitis anquilosante, tendinitis, lumbalgia, ciática, hombro-doloroso, cervicalgias, dolor postraumático, dismenorrea primaria, ataques agudos de gota.• Dosis terapéutica: Artritis reumatoidea, osteoartritis , dosis diaria única de 20 mg. De acuerdo con su vida media prolongada hay un progresivo incremento en la respuesta sobre varias semanas.• Gota aguda: 40 mg en una sola toma o divididos en 2 tomas.• Problemas del aparato músculo-esquelético: 40 mg en una sola toma o divididos en 2 tomas• En procesos inflamatorios del aparato respiratorio: 10 a 20 mg diarios en una sola toma o fraccionada en 2 tomas por un tiempo no mayor de 5 días. No se han establecido las dosis y recomendaciones para niños.• Reacciones adversas: Problemas menores del tracto superior gastrointestinal, por ejemplo, dispepsia. En menor frecuencia: estomatitis, anorexia, náusea, constipación.Contraindicación:Hipersensibilidad al piroxicam. Ulcera gastrointestinal. Insuficiencia renal o hepática severa. Embarazo y Lactancia.

MELOXICAM

• N .comerciales: meloxic , dolomeloxic , mobic, flexol f.• Forma farmacéutica :meloxicam 7.5mg y 15mg, ampolla 15mg.• Mecanismo de acción: Es un fármaco Antiinflamatorio no esteroideo que exhibe una actividad antiinflamatoria, analgésica, y antipirética en modelos animales. La acción del Meloxicam puede ser relacionada con la Inhibición de Prostaglandina Sintetasa ( Ciclooxigenasa).•Indicaciones: Tratamiento de la Osteoartritis : Meloxicam está indicado para el alivio de los signos y síntomas de la osteoartritis.•Dosis terapéutica: Dosis usual adultos: Osteoartritis: 7,5mg hasta 15mg una vez al día.Dosis usual pediátrica: La seguridad y eficacia no ha sido establecida.• Reacciones adversas: dificultad para tragar; hinchazón o tumefacción de los ojos o alrededor de losojos, rostro, labios o lengua; falta de respiración; opresión en el pecho; respiración sibilante• Interacción farmacológica: Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, aspirina, furosemida,metotrexato,warfarina.• Contraindicación: alcoholismo , asma, hipertension, enfermedad cardiaca congestiva.

TENOXICAM

• N .comerciales: Artriunic, Reutenox y Tilcotil. • Forma farmacéutica: comprimido de 20mg, supositorio de 20mg,sobres 20mg.•Mecanismo de acción: Inhibición periférica de la síntesis de las prostaglandinas, secundaria a una inhibición de la ciclooxigenasa. También puede inhibir la activación de los neutrófilos que contribuyen en los efectos inflamatorios. Las prostaglandinas aumentan la sensibilidad de los receptores al dolor por lo que su inhibición es la responsable de los efectos analgésicos del tenoxicam.• Indicaciones:Afecciones inflamatorias y degenerativas dolorosas del aparato locomotor: artritis reumatoidea, osteoartritis, espondilitis deformante; en el tratamiento sintomático de lumbago, gota aguda, artralgias, tendinitis y esguinces. Como analgésico en dolor leve a moderado. • Dosis terapéutica: La dosis recomendada es de 20 mg 1 vez al día. En ataques de gota aguda se recomienda una toma diaria de 40 mg durante 2 días, seguida de una de 20 mg 1 vez al día durante otros 5 días.• Reacciones adversas: Se han observado reacciones gastrointestinales con el uso de Tenoxicam y con menor frecuencia vértigo y cefaleas. • Interacción farmacológica: Los oxicam son los AINE con mayor hepatotoxicidad. La colestiramina disminuye la vida media de una dosis intravenosa de tenoxicam de 67,4 a 31,9 horas e incrementa la aclaración de tenoxicam al 105%. El tenoxicam incrementa la concentración de digoxina.• Contraindicación: No debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a Tenoxicam; pacientes con antecedentes de úlcera péptica e insuficiencia renal severa.

DIPIRONA(METAMIZOL)

• N .comerciales: antalgina ,novalgina,repriman• Forma farmacéutica: Ampollas de 5 ml conteniendo 2 g y 2,5 g;cápsulas de 500 mg y 575 mg; comprimidos de 500 mg y supositorios de 500 mg y 1g.• Mecanismo de acción: En concentraciones plasmáticas superiores a las analgésicas, inhibe a la ciclooxigenasa. Esto podría suponer que el mecanismo de acción analgésico de la dipirona se realiza a nivel de los centros nerviosos, o contrarrestando periféricamente la hiperalgesia producida por el AMPcíclico.• Indicaciones terapéuticas: Analgésico para controlar dolores traumáticos, post-operatorios, dolores de origen visceral tipo cólicos y como antipirético.• Dosis terapéutica: 500mg cada 8 horas, Adultos y niños mayores de 12 años: 2 g por vía I.M. profunda o I.V. lenta (3 minutos) cada 8 horas.• Reacciones adversas. Agranulocitosis, anemia aplásica, disnea, cianosis, coloración rojiza en la orina que cede al ser suspendido el tratamiento, sudoración, frío, vértigo, náuseas, palidez.• Interacción farmacológica: La dipirona potencia y se potencia con otros pirazolónicos. Su acción se potencia con el uso del ácido para amino salicílico. Existe una reducción mutua con el uso de barbitúricos y con la fenilbutazona. Puede producir hipotermia severa, al utilizarse junto con fenotiazinas debido a que potencia su efecto antipirético.• Contraindicación: Hipersensibilidad a las pirazolonas.Anemia aplásica o Agranulocitosis de causa tóxico-alérgica.Deficiencia congénita de la glucosa –6- fosfato deshidrogenasa.Estenosis mecánica del tracto gastrointestinal.

PIRAZOLONAS

Clonixinato de lisina

• N.comerciales: dorixina• Forma farmacéutica: comprimido de 125mg• Mecanismo de acción: actúa impidiendo la

formación de prostaglandinas en el organismo, ya que inhibe a la enzima ciclooxigenasa. Las prostaglandinas se producen en respuesta a una lesión o a ciertas enfermedades y provocan inflamación y dolor.

Indicaciones terapéuticas. Dolor leve o moderado. Inflamación no reumática.

Dosis terapéutica: De 125 a 250 mg (de 1 a 2 comprimidos) administrados cada 6 ó cada 8 horas dosis rectal en adultos: 200 mg administrados cada 6 ó cada 8 horas. Dosis rectal en niños: 100 mg administrados cada 6 ó cada 8 horas.

Reacciones adversas: náusea, mareo y somnolencia de carácter leve y transitorio.

Interacción farmacológica: Ya que el clonixinato de lisina no altera la coagulación no existe interacción con medicamentos anticoagulantes y no se requieren ajustes de las dosis.

Contraindicaciones: dosis terapéuticas y por las vías de administración recomendadas es un medicamento bien tolerado. Es conveniente abstenerse de su empleo en caso de úlcera péptica activa o hemorragia gastroduodenal. Administrarlo con precaución en pacientes con antecedentes digestivos como úlcera péptica o gastroduodenal o gastritis.

DERIVADOS DEL ÁCIDO NICOTÍNICO

FURANOS CON SUSTITUCIÓN

DIARIL

• N .comerciales: vioxx, flanax, lexib, rofexib,sivoz• Forma farmacéutica: tabletas de 25 y 50mg, comprimidos de 12.5mg.• Mecanismo de acción : inhibición de la síntesis de las prostaglandinas mediante la inhibición de la ciclooxigenasa-2 (COX-2). • Indicaciones terapéuticas: artritis reumatoide, osteoartritis, dismenorrea primaria y como analgésico en el dolor agudo del adulto, aunque su potencia analgésica es menor que la de otro AINE.• Dosis terapéutica: Osteoartritis: 12,5 mg una vez al día. Algunos pacientes necesitan incrementos de dosis adicionales a 25 mg una vez al día, esta es la dosis máxima recomendada.Dolor agudo y dismenorrea: dosis de 50 mg diarios.Suspensión oral: Dosis de 12,5 mg/5mL o 25 mg/5mL pueden sustituir a las tabletas de 15,5 o 25 mg.• Reacciones adversas: visión borrosa, pérdida del conocimiento, estreñimiento, mareos, nauseas,acidez estomacal,vómitos.• Interacción farmacológica.: Alendronato, aspirina, metotrexato, warfarina, diuréticos.• Contraindicación: No debe medicarse a pacientes con antecedentes de asma o alguna reacción alérgica al uso de aspirina o algún antiinflamatorio no esteroidal. Se han informado reacciones severas a los AINE de tipo anafiláctico, rara vez fatales, en dichos pacientes.

INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2

ROFECOXIB

ETERECOXIB

• N .comerciales: arcoxia• Forma farmacéutica: comprimidos de 30, 60 90 y 120mg.• Mecanismo de acción: produce una inhibición dosis-dependiente de la COX-2 sin inhibir la COX-1 hasta en dosis de 150 mg/día. El eterecoxib no inhibe la síntesis de las prostaglandinas gástricas ni afecta la función plaquetaria.• Indicaciones terapéuticas: artritis reumatoidea , osteoartritis, artritis.• Dosis terapéutica:-Artrosis (osteoartritis) dosis de 30 a 60 mg una vez al día.- Artritis reumatoide, dosis de 90 mg una vez al día.- Artritis gotosa (en plazos breves), dosis de 120 mg una vez al día.• Reacciones adversas: mareos, cefaleas, ansiedad, depresión, flatulencia,diarrea, prurito,edema facial,sequedad de la boca.•Interacción farmacológica: ketoconazol, rifampicina, metotrexato, aspirina, digoxina.• Contraindicación: enfermedad cardiovascular, cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular; ni en pacientes con enfermedad arterial periférica.

CELECOXIB

•N .comerciales: caditar, caditar flex, celebrex, artroxil, cefinix, dilox, flonar.• Forma farmacéutica: cápsulas de 50,100mg, 200mg,400mg.•Mecanismo de acción: se realiza sobre la biosíntesis de prostaglandinas (PG) tanto in vivo como in vitro, pero su característica diferencial es la actividad bloqueante o inhibitoria selectiva sobre la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) sin afectar a la ciclooxigenasa-1 (COX-1). • Indicaciones terapéuticas: Patologías artríticas y reumáticas. Artritis reumatoidea. Osteoartritis. • Dosis terapéutica: la dosis media es de 200mg en 1dosis única o 100mg cada 12 horas. Artritis reumatoidea: de 100-200mg dos veces por día. La dosis máxima es 400mg.• Reacciones adversas: En general, la tolerancia clínica fue buena en los diferentes grupos de pacientes tratados, habiéndose señalado a nivel gastrointestinal dispepsia, constipación, epigastralgias, náuseas y vómitos. Dermatológicos: rash cutáneo, dermatitis, xerosis, urticaria, prurito, edema facial.• Interacción farmacológica: La administración simultánea con litio, fluconazol, furosemida, IECA, aspirina, pueden generar diferentes tipos de interacciones medicamentosas. La asociación con fenitoína, metotrexato, warfarina, tolbutamida y gliburida no mostró interacciones de importancia clínica.• Contraindicación: Hipersensibilidad al fármaco. Embarazo y lactancia. Pacientes con antecedentes de alergia o hipersensibilidad a las sulfonamidas, aspirina, o a otros bloqueantes de las prostaglandinas. Ulcera gastroduodenal, hemorragia gastrointestinal. Insuficiencia renal o hepática.

PIRAZOLES CON SUSTITUCIÓN

DIARIL

ETODOLAC Forma farmacéutica: cápsula de 200 y 300 mg , tabletas de 400 y 500mg.

Mecanismo de acción . El etodolac bloquea la producción y liberación de sustancias químicas que provocan dolor e inflamación.

Indicaciones terapéuticas: Osteoartritis, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante y en el alivio del dolor postoperatorio.

Reacciones adversas: nauseas, vómitos, diarreas , estreñimiento.

Interacción farmacológica: digoxina , anticoagulantes, aspirina, metotrexato, diureticos.

ÁCIDOS INDOLACÉTICOS

• N .comerciales: mesulid, dolomine, relmex, nisuldex, lanimex• Forma farmacéutica: tabletas de 100mg,gotas 50mg/1ml,gel 30gr/30%,suspension 50mg/5ml.• Mecanismo de acción: Inhibición de la ciclooxigenasa que puede contribuir como antiinflamatorio: también inhibe la activación delos neutrofilos .es inhbidor selectivo de la cox2.• Indicaciones terapéuticas: Está indicado como coadyuvante para el alivio de la inflamación, dolor y fiebre producida por infecciones agudas de las vías respiratorias superiores. Dismenorrea primaria, inflamación, reumatismo, esguinces, torceduras, fracturas, artritis reumatoide, osteoartritis, en intervenciones quirúrgicas, tromboflebitis y desórdenes ginecológicos.• Dosis terapéutica: Una tableta cada 12 horas que puede ser aumentada a dos tabletas cada 12 horas, dependiendo de la sintomatología de la enfermedad y la respuesta del paciente.• Reacciones adversas: A las dosis recomendadas es bien tolerado, ocasionalmente se observa la aparición de efectos secundarios como pirosis, náuseas, vómito, diarrea, tal vez a tal grado que se requiera la suspensión del tratamiento. Se han reportado casos raros de erupción cutánea de tipo alérgico. • Interacción farmacológica: Deberá vigilarse la irritación gástrica que produce al administrarse conjuntamente con otros fármacos que causen alteraciones gástricas, de igual forma cuando se utiliza conjuntamente con anticoagulantes, ya que pudiera potencializar el efecto de estos últimosContraindicación:en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo, al ácido acetilsalicílico o a otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos. No se debe administrar a sujetos que presenten hemorragia gastrointestinal activa o úlcera gastroduodenal o a pacientes con insuficiencia cardiaca, renal, hepática,e hipertensión arterial severa.

SULFONANILIDAS

NIMESULIDA