COLINERGICOS E ANTICOLINERGICOS Prof. Ms.Marcos Pires Disciplina de Farmacologia Básica Curso de...
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COLINERGICOS E COLINERGICOS E ANTICOLINERGICOSANTICOLINERGICOS
Prof. Ms.Marcos Pires
Disciplina de Farmacologia Básica
Curso de Medicina Veterinária
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• I DROGAS DE AÇÃO DIRETA• Ésteres da colina• Acetil colina (ACh)Sem finalidade terapêutica (seletividade e duração de ação)
• Mecanismo de Ação A ACh produz resposta excitatória (aumento da permeabilidade aos
íons) em alguns tecidos e resposta inibitória (hiperpolarização) em outros.
Age em todos os locais colinoceptores
Efeitos parassimpatomimético - pequenas doses / altas doses efeitos colinérgicos em outros tecidos (receptores muscarínicos mais sensíveis do que nicotínicos)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Efeitos Cardiovasculares• Pequenas doses (5-10 µg): ↓ FC• 10-30 µg: > ↓ RVP e PA (efeitos muscarínicos)• Bradicardia (taqui reflexa) efeitos cronotrópico e
inotrópico negativos• alterações na condução no tecido cardíaco →
arritmias e anormalidades do ECG
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Músculo liso• TGI • Bexiga e útero• Brônquios• efeitos bloqueados pela atropina
(ativação dos receptores muscarínicos)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• SNC• Grupo nitrogênio quaternário→
lipofóbica• Injeção intra arterial ou aplicação direta
altas concentrações → aumento da atividade elétrica, excitação e convulsões.
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Doses elevadas (50-100µg): efeitos
muscarínicos e nicotínicos• defecação, micção e vômito• Estimulação dos efeitos nicotínicos (gânglios
autonômicos simpático e parassimpático) e medula supra renal. Efeitos evidenciados com bloqueio muscarínicos (atropina)
• Respostas simpatomiméticas
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Doses elevadas (50-100µg): • Medula supra renal (gânglio autonômico)
- células cromafins (receptores nicotínicos). ACh → adrenalina / noradrenalina → efeitos simpatomiméticos global na presença de bloqueio muscarínico.
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Doses elevadas (50-100µg): • Músculo Esquelético• injeção intra arterial (altas doses) →
fasciculações e contrações sem sincronia → paralisia despolarizante.
• aumento do fluxo sanguíneo (vasodilatação - receptores muscarínicos dos vasos).
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• Metacolina, Carbacol e Betanecol• Ésteres da colina efeitos parassimpáticos
semelhantes da ACh• Carbacol também atividade nicotínica (gânglios
autonômicos)• Carbacol (efeitos, em parte, devido à liberação de
ACh endógena).• Metacolina (estrutura semelhante ACh)→ agonista
muscarínico sem ação nicotínica nas doses usuais.• Praticamente resistentes à decomposição pelas
colinesterases
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• TGI• Carbacol e betanecol - atividade sobre TGI e trato
urinário > coração • carbacol intensa salivação e aumento do
peristaltismo - defecação e fluidez das fezes • Musculatura lisa• Musculatura uterina • Musculatura bronquiolar • Bexiga
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Músculo esquelético• Doses elevadas de carbacol →fasciculações até
paralisia (ação nicotínica) despolarização persistente • Outros efeitos• Carbacol - ação colinérgica - potente ação sobre
gânglios autonômicas e células cromafins da supra renal→ liberação de adrenalina e noradrenalina→ efeitos simpatomiméticos difusos.
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS
• ALCALÓIDES COLINOMIMÉTICOS DE ORIGEM NATURAL
• Pilocarpina /muscarina e arecolina
• Ação parassimpatomimética (atividade nicotínica reduzida).
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• ALCALÓIDES COLINOMIMÉTICOS DE
ORIGEM NATURAL • Mecanismos e Efeitos Farmacológicos• Pilocarpina ↑ secreções de glândulas exócrinas
(salivares, sudoríparas, mucosas, gástricas e secreções digestivas pancreáticas)
• ↑ o tônus da musculatura TGI• potente ação constritora da pupila
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS
• ALCALÓIDES COLINOMIMÉTICOS DE ORIGEM NATURAL
• Mecanismos e Efeitos Farmacológicos
• Muscarina
• ação excitatória sobre células de tecidos inervados por nervos colinérgicos pós-ganglionares
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS
• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA
• Inibidores da colinesterase
• função da colinesterase
• ação dos anticolinesterásicos (Succinil colina)
• ação colinomimética
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS
• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA
• A) Anticolinesterásicos reversíveis
• Fisostigmina (Eserina) e Neostigmina (Prostigmina) Edrofônio (Tensilon)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• Mecanismo de Ação• - Reversível → complexo inibidor-enzima se
decompõe a enzima é reativada e inativa ACh• -Neostigmina pode atuar diretamente em receptores
→ liberação de ACh (ação secundária).• - na junção neuromuscular somática → atividade
estimulante espasmódica → ativação direta dos receptores e também inibição da colinesterase .
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS
• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA
• A) Anticolinesterásicos reversíveis
• Efeitos Farmacológicos
• - Efeitos parassimpatomiméticos ou muscarínicos
• - Intensificação da atividade da ACh nos locais nicotínicos.
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS
• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA
• A) Anticolinesterásicos reversíveis
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• TGI
• Fisostigmina e neostigmina produzem ↑ do tônus musculatura
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• Músculo Esquelético• - Além de sua principal ação - inativar a
AChE na junção mioneural somática- acredita-se que a neostigmina estimule diretamente os receptores das fibras musculares esqueléticas.
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Outros efeitos• - doses terapêuticas não produzem efeitos
cardiovasculares• - altas doses → estimulação ganglionar e efeitos
muscarínicos coração e vasos sg → hipotensão bradicardia (arritmias)
• - ↑ tônus bexiga • - ↑ músculo liso bronquiolar
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• A) Anticolinesterásicos reversíveis• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Uso Clínico• - fisostigmina - produzir miose e ↓ PIO • - antagonizar curare• - impactação e/ou obstruções TGI contra-
indicado → peristalse violenta → ruptura ou intussucepção
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• B) Anticolinesterásicos irreversíveis• COMPOSTOS ORGANOFOSFORADOS • Fluorofosfato de diisopropila DFP (protótipo)• pirofosfatos alquílicos: hexaetiltetrafosfato (HETP) tetraetilpirofosfato (TEPP) pirofosfortetramida de octametila (OMPA)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOMIMÉTICAS• II DROGAS DE AÇÃO INDIRETA• B) Anticolinesterásicos irreversíveis• Mecanismo de ação (fosforilação do local esteárico)• - agem como inibidores irreversíveis das colinesterases• - efeitos colinimiméticos difusos: salivação abundante, vômito, defecação, ↑
TGI, micção, bradicardia, hipotensão, broncoconstrição, excesso de secreções brônquicas.
• - Efeitos resultam da ativação excessiva dos receptores muscarínicos de junções neuroefetoras pós-ganglionares (ação parassimpáticas).
• - ocorrem fasciculações dos músculos esqueléticos, espasmos e paralisia muscular → estimulação dos receptores nicotínicos.
• - Gânglios autonômicos → liberação de catecolaminas (menos evidente) predominância colinérgica.
• - Intoxicação → convulsões devido a passagem da droga para o SNC e intensificação da ACh no SNC
• - A morte por intoxicação resulta as combinações de diversos efeitos insuficiência respiratória → dispnéia → asfixia
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• Atropina e escopolamina
• - alcalóide extraído da beladona, pertencentes as Solanaceae (Atropina belladonna, Datura stramonium e Hyoscymus niger)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• Mecanismo de Ação• - interagem com os receptores muscarínicos das células
efetoras → diminui respostas parassimpáticas • - glândulas salivares e sudoríparas são mais sensíveis a
pequenas doses / necessárias doses maiores para efeito vagolítico no miocárdio.
• - músculos lisos TGI são mais sensíveis sendo necessárias altas doses para inibir secreção gástrica.
• - Efeitos finais dependem da dominância relativa do tônus• - Em doses extremamente elevadas a atropina pode bloquear
os receptores nicotínicos.
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• Sistema Cardiovascular• - cronotrópico positivo (não altera a
PA). • - estimulação transitória dos núcleos
vagais do bulbo e receptores periféricos)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• TGI• - relaxamento da musculatura lisa (estômago
ao colón)• - tratamento de espamos e hipermotilidade • - secreções (gástrica doses elevadas)
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• Bronquíolo
• - diminuem secreções e tônus muscular
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS
• Efeitos oculares
• - músculo esfincteriano da íris e o músculo ciliar do cristalino
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• SNC• - efeitos mínimos• - doses elevadas - alucinações e
desorientação• Toxicologia• - teste
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CoIinérgicos e Anticolinérgicos
DROGAS PARASSIMPATOLíTICAS
• EFEITOS FARMACOLÓGICOS• USO CLÍNICO• - freqüentemente espasmo de músculo liso• - anestesia• - superdosagem dos anticolinesterásicos•
Bloqueadores Muscarínicos Sintéticos
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M.P.A.• ANTICOLINÉRGICOS
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