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A FORÇA CONCENTRADA QUE TRATA EM 5 DIAS1, 2

CORTAMOS O TEMPO DE TRATAMENTO PELA METADE, SEM PERDER A EFICÁCIA1-3.

ÚNICO750 mg5750 mg

CORTAMOS O TEMPO DE TRATAMENTO PELA METADE, SEM PERDER A EFICÁCIASEM PERDER A EFICÁCIA

A FORÇA CONCENTRADA QUE

TRATA EM 5 DIAS1,2

5 DIAS DE TRATAMENTO:AUMENTA A ADESÃO1-4

REDUZ A RESISTÊNCIA BACTERIANA1-4

DIMINUI OS EFEITOS COLATERAIS1-4

CONTRAINDICAÇÕES: HIPERSENSIBILIDADE AO LEVOFLOXACINO OU A OUTRASQUINOLONAS. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: USAR COM PRECAUÇÃO EMPACIENTES RECEBENDO MEDICAMENTOS CONHECIDOS POR PROLONGAR OINTERVALO QT. A BULA E AS REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS DESTE PRODUTO ENCONTRAM-SE NO VERSO DESTA PÁGINA.

Pneumologia em Foco

RESUMO DE ESTUDOS DE TRATAMENTO DA PNEUMONIA COM LEVOFLOXACINO 750 MG

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EFICÁCIA DO LEVOFLOXACINO 750 MG EM ESTUDOS CLÍNICOS

Infecções do Trato Respiratório

O emprego do levofloxacino no tratamento de pacientes com infecções do trato respiratório é corroborado pela sua excelente pene-tração no local onde se dão tais processos infecciosos, bem como se correlaciona à consistente atividade desse produto diante dos principais agentes bacterianos (tanto os típicos como também os atípicos) causadores desse tipo de infecção, tanto no trato respiratório alto como baixo. Todas essas observações subsidiam a indicação pela “Infectious Diseases Society of America”(IDSA)1 do levofloxacino como droga de primeira linha, na posologia de 750mg/dia, por 5 dias (nível 1 de evidência), no tratamento de pacientes com Pneumonia Adquirida na Comunidade (PAC) que apresentem alguma comorbidade (doenças crônicas cardíacas, pulmonares, hepáticas ou renais, diabetes mellitus, alcoolismo, câncer, asplenia, imunossupressão, por exemplo, e nos quais se tenha utilizado algum antibiótico de outra classe nos três meses prévios, ou que apresentem fatores de risco para que se suspeite de infecção causada por pneumococo resistente a beta-lactâmico. Essa recomendação é estabelecida independentemente de o paciente estar internado em enfermaria ou em Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Os dados dos artigos, resumidos a seguir, corroboram o emprego do levofloxacino por 5 dias, na dose de 750 mg, no tratamento da Pneumonia Adquirida na Comunidade e infecções respiratórias:

High-Dose, Short-Course Levofloxacin for Community-Acquired Pneumonia: A New Treatment Paradigm.

Lala M. Dunbar, Richard G.Wunderink, Michael P. Habib, Leon G Smith, Alan M.Tennenberg, Mohammed M. Khashab, Barbara A. Wiesinger, Jim X. Xiang, Neringa Zadeikis and James B. Kahn.

Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego2.

População: Adultos com PAC leve a severa.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (N=192) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (N=198).

Resultados: Sucesso Clínico: • Levofloxacino 750mg: 92,4% (183/198) • Levofloxacino 500mg: 91,1% (175/192) (95% IC, - 7,0 a 4,4).

Erradicação Microbiológica: • Levofloxacino 750mg: 93,2% • Levofloxacino 500mg: 92,4% Eventos adversos: semelhantes em ambos os grupos.

Conclusão: É possível tirar vantagens das características farmacodinâmicas do levofloxacino aumentando sua Cmáx através do aumento da dose diária, e ao mesmo tempo encurtando a duração do tratamento e a exposição total a esta droga, sem comprometer a eficácia ou a segurança no manejo da PAC.

IC: Intervalo de Confiança

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Tabela 01: Taxas de sucesso clínico para populações clinicamente avaliáveis entre 7 e 14 dias pós-tratamento, de acordo com o escore de gravidade (Pneumonia Severity Index - PSI). Dunbar et al, 20032.

n/N (%)

Categorias de Pacientes Levofloxacino 750mg (N=198) Levofloxacino 500mg (N=192) 95% IC

Pacientes elegíveis 183/198 (92,4) 175/192 (91,1) -7,0 a 4,4

PSI III, IV e V 69/76 (90,8) 73/86 (84,9) -16,5 a 4,7

PSI classe III 44/49 (89,8) 44/51 (86,3) -17,2 a 10,2

PSI classe IV 25/27 (92,6) 27/32 (84,4) -26,1 a 9,6

PSI classe V 0/0 (0,0) 2/3 (66,7) Não aplicável

PSI I e II 114/122 (93,4) 102/106 (96,2) -3,4 a 9,0IC: Intervalo de Confiança

Tabela 02: Taxas de erradicação microbiológica entre 7 e 14 dias pós-tratamento na população microbiologicamente avaliável. Dunbar et al, 20032.

n/N (%)Patógeno Levofloxacino 750 (N=103) Levofloxacino 500 (N=92) 95% ICAeróbicos

Gram positivos 24/29 (82,8) 29/34 (85,3) -17,4 a 22,4Gram negativos 51/53 (96,2) 39/43 (90,7) -16,8 a 5,7

TípicosHaemophilus influenzae 12/13 (92,3) 12/14 (85,7) -33,8 a 20,6

Haemophilus parainfluenzae 12/12 (100,0) 9/10 (90,0) -33,6 a 13,6Streptococcus pneumoniae 19/22 (86,4) 17/20 (85,0) -25,1 a 22,4

Atípicos Chlamydia pneumoniae 20/22 (90,9) 16/16 (100,0) -6,0 a 24,2Legionella pneumophila 11/11 (100,0) 3/3 (100,0) Não aplicável

Mycoplasma pneumoniae 41/43 (95,3) 34/36 (94,4) -12,1 a 10,3IC: Intervalo de Confiança

Efficacy of 750-mg, 5-day levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia caused by atypical pathogens.

Lala M. Dunbar, Mohammed M. Khashab, James B. Kahn, Neringa Zadeikis, Jim X. Xiang, Alan M.Tennenberg

Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego3.

População: Adultos com PAC atípica.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=72) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=77).

Resultados: • Melhora mais rápida dos sintomas da pneumonia no grupo Levofloxacino 750.

• Igual eficácia.

• 750mg 5 dias: Diminuição do tempo de uso do antibiótico.

Conclusão: O uso do levofloxacino 750mg por 5 dias foi tão efetivo quanto o uso de 500mg por 10 dias para o tratamento da PAC atípica. Além disso, o esquema de 5 dias (com 750mg) reduziu o tempo de uso do antimicrobiano e aliviou os sintomas da pneumonia mais rapidamente. Houve menor exposição ao antimicrobiano e maior ade-rência dos pacientes ao tratamento, impedindo a emergência de resistência durante o tratamento.

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Tabela 03: Resolução dos sintomas da PAC no dia 3. Dunbar et al, 20043.

Resolução dos sintomas no dia 3 n/N (%)

PatógenoFebre Dispnéia

750mg 500mg p 750mg 500mg p

L.pneumophila 9/12 (75) 1/6 (16,7) 0,058 3/12 (25) -1/6 (-16,7) 0,175

M.pneumoniae 40/48 (83,3) 25/42 (59,5) 0,016 22/48 (45,8) 16/42 (38,1) 0,489

C.pneumoniae 14/24 (58,3) 10/19 (52,6) 0,708 9/24 (37,5) 3/19 (15,8) 0,176

Total 52/72 (72,2) 36/67 (53,7) 0,031 28/72 (38,9) 18/67 (26,9) 0,198

Clinical implications of 750 mg, 5-day levofloxacin for the treatment of community-acquired pneumonia.

Thomas M. File Jr, Gary Milkovich, Alan M.Tennenberg, Jim X. Xiang, Mohammed M. Khashab and Neringa Zadeikis.

Desenho: Análise retrospectiva de estudo multicêntrico randomizado Duplo-Cego4.

População: Adultos com PAC leve a severa.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=124) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=108).

Resultados: Levofloxacino 750mg: • Atividade bactericida mais rápida e completa, com resolução mais rápida dos sintomas. • Maior porcentagem de resolução de sintomas da PAC no 3º dia de tratamento.• Resolução mais rápida da febre do que o tratamento com 500mg.• Tempo de tratamento mais curto, sem comprometer a eficácia clínica, com maior aderência ao tratamento e

maior conveniência posológica.• Diminui tempo de exposição à droga, com menor risco de desenvolvimento de resistência e redução do im-

pacto na flora normal.• Diminui custos e eventos adversos.

Conclusão: Uma dose maior de levofloxacino (750mg) aumenta a concentração máxima (Cmáx) e a área abaixo da curva (AAC), o que leva a uma atividade bactericida mais rápida e completa, impedindo o desenvolvimento de resis-tência bacteriana.

Tabela 04: Resolução dos sintomas da PAC no dia 3 (População Intention to Treat). File et al, 20044.

n/N (%) de pacientes

750mg 500mg p

Febre (medida) 111/226 (49,1) 89/231 (38,5) 0,027

Catarro purulento 97/239 (40,6) 73/238 (30,7) 0,059

Encurtamento da respiração 84/239 (35,1) 66/238 (27,7) 0,132

Calafrios 131/239 (54,8) 129/238 (54,2) 0,901

Tosse 24/239 (10,0) 24/238 (10,1) 0,990

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A multicenter, randomized, double-blind, retrospective comparison of 5- and 10-day regimens of levofloxacin in a subgroup of patients

aged \geq 65 years with community-acquired pneumonia.MD, MPH Andrew F. Shorr, MD, MBA Neringa Zadeikis, PhD Jim X. Xiang, MD, MPH Alan M.Tennenberg, MD, MPH E. Wes Ely

Desenho: Multicêntrico, Randomizado, Duplo-Cego, Retrospectivo5.

População: Idosos (≥ 65 anos) com PAC.

Posologias: Levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (n=97) versus Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias (n=80).

Resultados: Levofloxacino 750mg/dia por 5 dias: bem tolerado por idosos para o tratamento da PAC. Iguais taxas de eventos adversos.

• Taxa de sucesso clínico semelhante ao uso do levofloxacino 500mg/dia por 10 dias (89% versus 91,9% nos braços 750 e 500mg, respectivamente, 95% IC, -7,1 a 12,7).

• Altas taxas de sucesso clínico em pacientes com PAC grave (PSI classes III/IV) (87,5% versus 90,3%; p = 0.777; diferença absoluta, 2,8%; 95% IC, -9,2 a 14,7).

• Erradicação bacteriológica: 90,3% (28/31) no braço 750mg e 87,5% (14/16) no braço 500mg (p = não significante).

Conclusão: Levofloxacino 750 mg/dia por 5 dias foi efetivo e bem tolerado no tratamento de PAC em pacientes idosos.

IC: Intervalo de Confiança

Figura 01: Taxas de eventos adversos em pacientes idosos. Sshorr et al, 20054.EA: evento adverso.

Em resumo, os dados acerca do emprego do levofloxacino no tratamento de pacientes com Pneumonia Adqui-rida na Comunidade, tendo por base os resultados dos estudos clínicos onde se empregou a dose de 750 mg por cinco dias, orientou que as diretrizes mais atuais sobre tratamento antimicrobiano da PAC estabeleçam a recomendação de que os pacientes sejam tratados com esta posologia.Desta forma, indica-se o tratamento com 5 dias de duração, com o emprego da dose de 750 mg/dia, tendo por base a melhor aderência, menor incidência de eventos adversos, melhora clínica mais rápida e também levando-se em consideração de que esses esquemas mais curtos de tratamento podem se mostrar menos prováveis de selecionar bactérias resistentes.

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15

10

5

0EAs relacionados

ao tratamentoEAs graves Descontinuação do

tratamento por EAsMorte por

qualquer causa

Levofloxacino 750mg

Levofloxacino 500mg

% d

e Pa

cien

tes

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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A, et al; Infectious Diseases Society of America; American Thoracic Society. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults. Clin Infect Dis. 2007;44 Suppl 2:S27–72.

2. Dunbar LM, Wunderink RG, Habib MP, et al. High-dose, short-course levofloxacin for community-acquired pneumonia: a new treatment paradigm. Clin Infect Dis. 2003;37(6):752–60.

3. Dunbar LM, Khashab MM, Kahn JB, et al. Efficacy of 750-mg, 5-day levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia caused by atypical patho-gens. Curr Med Res Opin. 2004 Apr;20(4):555-63.

4. File TM Jr, Milkovich G, Tennenberg AM, et al. Clinical implications of 750 mg, 5-day levofloxacin for the treatment of community-acquired pneumonia. Curr Med Res Opin. 2004 Sep;20(9):1473-81.

5. Shorr AF, Zadeikis N, Xiang JX, et al. A multicenter, randomized, double-blind, retrospective comparison of 5- and 10-day regimens of levofloxacin in a subgroup of patients aged > or =65 years with community-acquired pneumonia. Clin Ther. 2005 Aug;27(8):1251-9.

BULA DO PRODUTO TAMIRAM 750mg E REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS DO ANÚNCIO

TAMIRAM 750mg (levofloxacino). Comprimido revestido. Uso adulto. Indicações: Sinusite aguda bacteriana, pneumonia adquirida na comunidade, infecções do trato urinário complicadas, pielonefrite aguda. Contraindicações: hipersensibilidade ao levofloxacino ou a outras quinolonas, epilepsia; problemas no tendão relacionadas à administração de fluorquinolona, crianças ou adolescen-tes, gravidez e lactação. Advertências e precauções: Usar com cautela em pacientes predispostos à convulsão. Na suspeita de colite pseudomembranosa, de tendinite, ou se surgirem sintomas de neuropatia, a administração deve ser interrompida. Categoria de risco na gravidez: C. Não deve ser utilizado por mulheres lactantes. Ajustar a dose em pacientes com insuficiência renal. Evitar excessiva luz solar ou aos raios U.V. Monitorar glicemia em pacientes diabéticos. Pode prejudicar habilidade dos pacientes em se concentrar. Interações medicamentosas: cátions bivalentes ou trivalentes: não administrar duas horas antes ou depois da tomada de Tamiram. Sucralfato: diminui biodisponibilidade. O clearance renal do levofloxacino foi reduzido pela cimetidina e probenecida. Leva ao au-mento da meia-vida da ciclosporina. Os parâmetros de coagulação devem ser monitorados em pacientes tratados com antagonistas da vitamina K. A determinação de opioides na urina pode apresentar resultados falso-positivos. Reações adversas: rash, prurido, reação de hipersensibilidade, broncospasmo, necrólise epidermal tóxica, hipotensão, fotossensibilização, choque anafilático, vômito, diarreia, dor abdominal, hiper ou hipoglicemia, hipercalemia, pancreatite, colite pseudomembranosa, tontura, cefaleia, desordens do sono, confusão, convulsões, depressão, neuropatia periférica sensorial, distúrbios visuais, auditivos, no paladar e olfato, desordens psicóticas, encefalopatia, neuropatia periférica, hipertensão intracraniana, dor torácica, edema, arritmias ou parada cardíaca, altera-ções na marcha, artropatias, mialgia, tendinite, rabdomiólise, exacerbação de miastenia gravis, ruptura do tendão, alteração da função hepática ou renal, distúrbios granolucitopenicos, supercrescimento de fungos e outros microrganismos resistentes, febre, pneumonite alérgica, sintomas extrapiramidais. Posologia: 1 comprimido uma vez ao dia, por 5 dias, ou de acordo com a indicação médica. VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA. SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA. MS: 1.0043.1111. EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A. Av. Vereador Jose Diniz, 3465, Campo Belo, São Paulo – SP. E-mail: euroatende@eurofarma.com.br CNPJ: 61.190.096/0001-92. In-dústria Brasileira. Central de Atendimento – 0800-7043876. SE PERSISTIREM OS SINTOMAS O MÉDICO DEVERÁ SER CONSULTADO. MATERIAL DESTINADO EXCLUSIVAMENTE AOS PROFISSIONAIS HABILITADOS A PRESCREVER MEDICAMENTOS.

Referências Bibliográficas: 1-) Bula do produto Tamiram 750 mg – versão Profissional de Saúde. 2-) Dunbar LM et al. High-Dose, Short-Course Levofloxacin for Community-Acquired Pneumonia: A New Treatment Paradigm. Clin Infect Dis. 2003 Sep 15;37(6):752-60. Epub 2003 Aug 28. 3-) Klausner HA, Brown P, Peterson J et al. A trial of levofloxacin 750 mg once daily for 5 days versus ciproflo-xacin 400 mg and/or 500 mg twice daily for 10 days in the treatment of acute pielonephritis. Curr Med Res Opin 2007; 23 (11): 2637-2645. 4-) Poole M, Anon J, Paglia MN, et al. A Trial of high-dose, short-course levofloxacin for the treatment of acute bacterial sinusitis. Otolaryngology-Head and Neck Surgery, vol. 134., nº 1, January 2006. 5-) De acordo com a aprovação da ANVISA - DOU 02/02/2015.

CONTRAINDICAÇÕES: Hipersensibilidade ao levofloxacino ou a outras qui-nolonas. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Usar com precaução em pa-cientes recebendo medicamentos conhecidos por prolongar o Intervalo QT.

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A FORÇA CONCENTRADA QUE TRATA EM 5 DIAS1, 2

CORTAMOS O TEMPO DE TRATAMENTO PELA METADE, SEM PERDER A EFICÁCIA1-3.

ÚNICO750 mg5750 mg

CORTAMOS O TEMPO DE TRATAMENTO PELA METADE, SEM PERDER A EFICÁCIASEM PERDER A EFICÁCIA

A FORÇA CONCENTRADA QUE

TRATA EM 5 DIAS1,2

5 DIAS DE TRATAMENTO:AUMENTA A ADESÃO1-4

REDUZ A RESISTÊNCIA BACTERIANA1-4

DIMINUI OS EFEITOS COLATERAIS1-4

CONTRAINDICAÇÕES: HIPERSENSIBILIDADE AO LEVOFLOXACINO OU A OUTRAS QUINOLONAS. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: USAR COM PRECAUÇÃO EM PACIENTES RECEBENDO MEDICAMENTOS CONHECIDOS POR PROLONGAR O INTERVALO QT. A BULA E AS REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS DESTE PRODUTO ENCONTRAM-SE NO VERSO DESTA PÁGINA.

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