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Declaração de Conflitos de Interesse Assessor Médico da NKB Medicina Diagnóstica

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Declaração de Conflitos de Interesseç

• Assessor Médico da NKB Medicina Diagnóstica

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O laboratório nas artrites crônicas da infância

Fernando Glasner AraujoServiço de Reumatologia Famed/UFBANKB Medicina Diagnóstica

Fernando Glasner AraujoServiço de Reumatologia Famed/UFBANKB Medicina DiagnósticaNKB Medicina DiagnósticaNKB Medicina Diagnóstica

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O laboratório nas artrites crônicas da infância

• O que significa “artrites crônicas da infância”?

•• Qual o papel do laboratório Qual o papel do laboratório nestas doenças?nestas doenças?nestas doenças?nestas doenças?

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O laboratório nas artrites crônicas da infância

• Artrite• Persiste > 6 ou > 12 semanas

Início anterior aos 16 anos• Início anterior aos 16 anos• Causa desconhecidaCausa desconhecida

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ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENILARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENIL

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ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENIL

Critérios de classificação - ILAR, 1997

ARTRITE REUMATÓIDE JUVENIL ARTRITE CRÔNICA JUVENIL

EULAR

PANLAR APLARAFLAR

ARTRITE IDIOPÁTICA JUVENIL

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Critérios de classificação - ILAR, 2001

International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001

Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392

Categorias:

Sistêmica, Oligoartrite, Poliaratrite FRe negativo, Poliaratrite FRe positivo, Artrite relacionada a enteses, Artrite Psoriásica e Artrite Indiferenciada.

Exclusões:(a) Psoríase ou psoríase em parente de primeiro grau

(b) Artrite no sexo masculino HLA-B27 positivo

(c) EA entesite realicionada a artrite sacroileite com DII Reiter uveíte anterior(c) EA, entesite realicionada a artrite, sacroileite com DII, Reiter, uveíte anterior aguda ou história de uma destas desordens em parente do primeiro grau

(d) FRe positivo em pelo menos 2 ocasiões com intervalo mínimo de 3 meses

(e) Presença de AIJ sistêmica

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O laboratório nas artrites crônicas da infância

•• O que significa “artrites crônicas O que significa “artrites crônicas da infância”?da infância”?

• Qual o papel do laboratório nestas doenças?nestas doenças?

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AIJ: Artrite Sistêmica

Artrite em uma ou mais articulações

Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392DefiniçãoArtrite em uma ou mais articulações precedida ou acompanhada por febre com pelo menos 2 semanas de duração diária e acompanhada porduração, diária e acompanhada por um ou mais dos seguintes:

1. Rash eritematoso evanescente

2. Linfadenopatia generalizada

3. Hepato ou esplenomegalia

4. Serosite

Exclusões: Psoríase, HLA-B27, Entesite, FRe IgMFRe IgM

Freqüência 4-17% (3a)Idade QualquerqSexo F=MArtrite Poli, Simétrica

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AIJ: Artrite Sistêmica

LABORATÓRIO

• Leucocitose com neutrofiliaLABORATÓRIO

• Trombocitose• Anemia microcítica• Anemia microcítica• VHS PCR

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AIJ: Marcadores prognósticos

Schneider et al. J Pediatr 1992;120:200–5

Prognostic indicators of joint destruction in systemic-onset JRA

TABLE 4. Results of multivariate analysis of predictors at 6 months of severe disease outcome in systemic-onset juvenile rheumatoid arthritis

Variable n Relative risk (95% CI) P

Persistent systemic symptoms 38 84.34 (7.85, 906.3) <0.0001

Platelet count > 600 000 33 94 50 (7 57 1179 5) <0 0001Platelet count > 600 000 33 94.50 (7.57, 1179.5) <0.0001

WBCCa 12 000 33 12.00 (1.99, 72.36) <0.002

Polyarthritis 38 8.4 (1.79, 39.44) <0.004

Haemoglobin 100 33 5.95 (1.22, 28.95) 0.02

ESR increase of 1 mm/h 32 1.03 (1.00, 1.06) 0.05

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AIJ: Sistêmica – Sínd de Ativação Macrofágica

2-8% das AIJ SistêmicasFebre mantidaH t l lif d liHepato-espleno-lifonodomegaliaCIVDInsuficiência hepáticaInsuficiência hepáticaNeuropatia central

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AIJ: Sistêmica – Sínd de Ativação Macrofágica

Ravelli et al. J Pediatr. 2005 May;146(5):598-604

Preliminary diagnostic guidelines for macrophage activation syndrome complicating systemic juvenile idiopathic arthritis

DOR 1092DOR 247

DOR 70O 0DOR 165

DOR 63

DOR 67

DOR = Diagnostic Odds Ratio Probabilidade de positivo em doentes / probabilidade de positivo em não-doentes

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DefiniçãoAIJ: Oligoartrite

Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392

Artrite em até quatro articulações durante os primeiros 6 meses de doença. Duas sub-categorias sãodoença. Duas sub categorias são reconhecidas:

1. Oligoartrite persistente: Se limita a até 4 articulações durante todo oaté 4 articulações durante todo o curso da doença

2. Oligoartrite extendida: Após 6 meses afeta mais de 4 articulações

Exclusões: Psoríase, HLA-B27,

Freq 27-56% (1a)Idade Precoce (pico 2-4 anos)

S F MEntesite, FRe IgM, AIJ sistêmica

Sexo F >>> MArtrite Assimétrica (30-50% mono)

MMII > MMSS (princ. Joelho e (ptornozelo)

Extra-art Uveíte anterior (iridociclite)

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AIJ: Oligoartrite

LABORATÓRIOVHS normal ou FAN positivo

Uveíte com hipopion

Ceratopatia “em bandas” Uveíte anterior e sinéquia posterior

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AIJ: Uveíte

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AIJ: Uveíte

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AIJ: Uveíte

Fatores de risco independentes• FAN positivo (RR 2,4 p=0,0001)• Idade < 6 anos (RR 2,0 p=0,0008)

Oligoarticular (21%)

• Subtipo de AIJ (RR 1,44 p=0,02)

Não-significantes

Pol FRe neg (14%)

Poli FRe pos (0)Sistemico (0,6%)

Não significantes• Sexo feminino (RR 1,19 p=0,37)• FRe negativo (RR 0 0000006 p=0 17)FRe negativo (RR 0,0000006 p 0,17)

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AIJ: Poliartrite FRe negativoDefinição Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392

Artrite afetando 5 ou mais articulações nos primeiros 6 meses de doença, e teste para FRe

ti

Freqüência 11-28% (2a)

Idade Bifásica negativo

Exclusões: Psoríase, HLA-B27,

(2-4 e 6-12 anos)

Sexo F>>M

Entesite, FRe IgM, AIJ sistêmica

Oligo-símile AIJ soropos-símile Sinovite “seca”

Poliartrite assimétrica Poliartrite simétrica Pouca sinovite

Início precoce Início idade escolar Muita rigidezInício precoce Início idade escolar Muita rigidez

Predominância feminina VHS Contraturas em flexão

FAN positivo frequente FAN negativo VHS pouco

risco de iridociclite Curso variável Prognóstico ruim

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AIJ: Poliartrite FRe positivoDefinição Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392

Artrite afetando 5 ou mais articulações nos primeiros 6 meses de doença, 2 ou mais testes positivos para FRe ( i t l d l 3(com intervalo de pelo menos 3 meses).

Exclusões: Psoríase, HLA-B27, Entesite, AIJ sistêmica

Freq. 2-7% (menos frequente)Idade Início adolescênciaS F>>MSexo F>>MArtrite Poli, Simétrica

Pequenas e grandesE t Nód l tóidExtra-ar Nódulos reumatóidesLab FRe

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AIJ: Marcadores prognósticos

Preditores precoces de incapacidade física, lesão radiológica e ausência de remissão em análise multivariada*

Preditor Incapacidade Lesão Rx Não-remissãoAdaptado de: Borchers et al. Autoimmunity Reviews, 2006

FRe IgM (1,2) (1, 3-4) (1)

FAN (5)**

VHS (1,3) (1, 3-4) (1)

Plaquetas (6)***

Referências:

* Apenas as laboratoriais **Protetor *** Tipo Sistêmico apenas

q ( )

(1) Flato et al., 03 (2) Gare & Fasth, 95 (3) Flato et al., 98

(4) Van Rossum et al., 03 (5) Ruperto et al., 97 (6) Spiegel et al., 00

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AIJ: Anticorpos anti-CCP

Percentual de positividade de anticorpos anti-CCP em pacientes com AIJ

Referência 1 2 3 4 5

Nú d i t (AIJ) 71 122 230 59 45

pacientes com AIJ

Número de pacientes (AIJ) 71 122 230 59 45

Poliarticular FRe+ (%+) 73% 25% 57% 80% 20%

Outros tipos de JIA (%+) 3% 0 2% 3,7% 0

Controles NA NA 0,6% 0 NA

1. Van Rossum et al., 03 2. Kasapçopur et al., 04 3. Ferucci et al., 05

4 Kwok et al 05 5 Machado et al 054. Kwok et al., 05 5. Machado et al., 05

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AIJ: Anticorpos anti-CCP

Antibodies against cyclic citrullinated peptide are associated with HLA-DR4 in simplex and multiplex polyarticular-onset juvenile rheumatoid arthritis

Ferucci et al. Arthritis Rheum 2005; 52:239-46

Associações com a presença de anti CCPAssociações com a presença de anti-CCP

• Tipo poliarticular (OR 7,46 IC 1,99-28,0)

• Curso poliarticular (OR 9,78 IC 1,25-76,7)

• Doença erosiva (OR 14 3 IC 3 01-67 9)• Doença erosiva (OR 14,3 IC 3,01-67,9)

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Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392AIJ: Artrite psoriásica

DefiniçãoArtrite e psoríase, ou artrite e pelo menos 2 dos seguintes:

1. Dactilite1. Dactilite

2. Unha com depressões (nail pitting) ou onicólise

3. Psoríase em parente de primeiro grau

Exclusões:HLA-B27, Entesite, FRe, AIJExclusões:HLA B27, Entesite, FRe, AIJ sistêmica

Freq 2-11% (5a)Freq 2 11% (5 )Idade Bifásica (2-4 e 9-11)Sexo F>MArtrite Oligo>>>PoliArtrite Oligo>>>Poli

Assimétrica >>>Simétrica

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Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392DefiniçãoAIJ: Artrite entese-relacionada

Artrite e entesite; ou artrite ou entesopatia e pelo menos 2 dos seguintes:

1 Hi tó i d il it d1. História de sacroileite ou dor inflamatória lombosacral

2. Presença de antígeno HLA-B27

3. Início da artrite após os 6 anos no sexo masculino

Freq 3 11% (4a)4. Uveite anterior aguda (sintomática)

5. História de EA, entesite, sacroileite com DII, S. Reiter ou uveíte anterior em

Freq 3-11% (4a)Idade Início adolescênciaSexo M>>FEntesite Inserção do,

parente do primeiro grau.

Exclusões:Psoríase, FRe, AIJ sistêmica

Entesite Inserção docalcâneo, fascia plantar e tarso

Artrite Oligo assim , ,(Quadril, SI, coluna)

Lab HLA-B27

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Classificação: Categorias de AIJ

Petri el al. J Rheumatol 2004; 31:390-392

International League of Associations for Rheumatology Classification of Juvenile Idiopathic Arthritis: Second Revision, Edmonton, 2001

AIJ: Artrite Indiferenciada

Artrite que não preenche os critérios de nenhuma das categorias anteriores, ou que preenche os critérios em mais de uma das categorias.

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ATENÇÃO !!!!

Murray et al. Childhood leukaemia masquerading as juvenile idiopathic arthritis BMJ 2004;329:959–61

• Anemia importanteAnemia importante• Leucopenia com linfocitose relativa

Plaquetopenia• Plaquetopenia• DHL aumentada (?)• Dor óssea sem artrite• Dor predominante noturnaDor predominante noturna

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Resumo da ópera

1935 - 2007

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Contato

fernando araujo@nkb com [email protected]

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