Desvendando os segredos do câncer: a água tipo A ... · entropia com graves alterações da...

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Desvendando os segredos do cacircncer a aacutegua tipo A desestruturada promove a carcinogecircnese e a

aacutegua tipo B estruturada restaura a fisiologia e a bioenergeacutetica celular transformando as ceacutelulas

cancerosas em ceacutelulas normais Hipoacutetese da carcinogecircnese

Joseacute de Felippe Junior

Outubro2014

ldquoSe a Medicina Convencional natildeo surtiu os efeitos desejados temos o direito e o

dever como meacutedicos de utilizar os recursos da Medicina Complementarrdquo

Declaraccedilatildeo de Helsinki

O amor e o estudo satildeo a agulha e a linha que tecem a Medicina

JFJ

O saber e a dedicaccedilatildeo satildeo o pai e a matildee da Medicina

JFJ

ldquoSonhamos com o dia que o Templo do Conhecimento onde ensinam Medicina natildeo

formaraacute apenas simples repetidores de informaccedilotildees mas verdadeiros meacutedicos que

aprenderam os fundamentos do livre pensarrdquo

JFJ

ldquoO meacutedico eacute o responsaacutevel pelo paciente amordaccedilaacute-lo e coibi-lo eacute crime que fere os

direitos do proacuteprio pacienterdquo

JFJ

ldquoNingueacutem pode paralisar as accedilotildees dos verdadeiros meacutedicosrdquo

JFJ

ldquoA verdadeira causa das doenccedilas e a MEDICINA ainda natildeo fizeram as pazes Eacute porque a

MEDICINA ainda eacute muito jovem E o que dizer dos tratamentosrdquo

JFJ

ldquoAs enfermidades satildeo muito antigas e nada a respeito delas mudou Somos noacutes que

mudamos ao aprender a reconhecer nelas o que antes natildeo percebiacuteamosrdquo

Charcot

Hipoacutetese da Carcinogecircnese A inflamaccedilatildeo crocircnica subcliacutenica persistente por

estresse quiacutemico fiacutesico ou bioloacutegico evolui em meio hipotocircnico devido ao edema intersticial

o que provoca leve ldquoinchaccedilo celularrdquo e como mecanismo de defesa para manterem intacto o

volume celular as ceacutelulas perdem osmolitos cosmotropos A diminuiccedilatildeo dos osmolitos

cosmotropos citoplasmaacuteticos vagarosamente transforma a aacutegua B estruturada em aacutegua A

desestruturada a qual gradativamente diminui o grau de ordem-informaccedilatildeo do sistema

termodinacircmico celular que ao atingir o ponto maacuteximo suportaacutevel de entropia provoca na

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ceacutelula um ldquoestado de quase morterdquo Neste ponto de baixa concentraccedilatildeo de osmolitos

predomiacutenio de aacutegua desestruturada e alta entropia celular as ceacutelulas se transformam e

lutam para se manterem vivas e o uacutenico modo de sobreviver eacute atraveacutes da proliferaccedilatildeo

celular Elas colocam em accedilatildeo mecanismos milenares de sobrevivecircncia justamente aqueles

que mantiveram as ceacutelulas normais vivas no Planeta durante a Evoluccedilatildeo Desta forma

primeiramente as ceacutelulas descartam o pesado mecanismo da fosforilaccedilatildeo oxidativa e

passam a operar no arcaico ciclo de Embeden-Meyerhof fenoacutetipo de Warburg que fornece

ATP para o nuacutecleo e ativam fatores e vias de sinalizaccedilatildeo aumentam a expressatildeo de

ldquooncogenesrdquo promovem alcalinizaccedilatildeo citoplasmaacutetica etc os quais em conjunto promovem

a proliferaccedilatildeo celular neoplaacutesica a diminuiccedilatildeo da apoptose a formaccedilatildeo de novos vasos e o

impedimento da diferenciaccedilatildeo celular O predomiacutenio da aacutegua A no intracelular incrementa

o aumento da hidrataccedilatildeo e do volume celular provocado pela hipotonicidade do meio

inflamatoacuterio As estrateacutegias que transformam a aacutegua A desestruturada em aacutegua B

estruturada hiperosmolalidade intersticial e osmolitos intracelulares restauram a

fisiologia e a bioenergeacutetica celular e as ceacutelulas neoplaacutesicas se diferenciam em ceacutelulas

normais e caminham para o processo fisioloacutegico contiacutenuo de morte celular programada

Cessa a patologia que chamam de cacircncer

Quando ceacutelulas normais satildeo submetidas a um regime persistente de sofrimento ou

estresse crocircnico (quiacutemico fiacutesico ou bioloacutegico inflamaccedilatildeo crocircnica infecccedilatildeo crocircnica irritaccedilatildeo

crocircnica intoxicaccedilatildeo crocircnica hipoxia crocircnica acidose crocircnica etc) elas passam a viver em um

sitio inflamatoacuterio edematoso com hiposmolalidade intersticial Como mecanismo de defesa para

manterem o volume celular as ceacutelulas perdem osmolitos cosmotropos

Com a persistecircncia do estresse que pode durar anos sorrateiramente vai diminuindo a

concentraccedilatildeo citoplasmaacutetica de osmolitos cosmotropos e a aacutegua B estruturada paulatinamente

vai se transformando em aacutegua A desestruturada O metabolismo energeacutetico tambeacutem

sorrateiramente vai passando de fosforilaccedilatildeo oxidativa de grande produccedilatildeo de energia para

metabolismo anaeroacutebio de baixa produccedilatildeo de energia fenoacutetipo de Warburg presente na maioria

dos tumores malignos

No primeiro estaacutegio temos a alteraccedilatildeo da funccedilatildeo da ceacutelula e com a evoluccedilatildeo do processo

vem a alteraccedilatildeo da sua estrutura Tudo isto acontecendo lentamente e em pequenas proporccedilotildees

de um modo silencioso sem sinais ou sintomas possiacuteveis de serem notados por um bom cliacutenico

ou pelos exames de imagem que dispomos no momento

O aumento gradativo da aacutegua A desestruturada diminui paulatinamente o grau de ordem-

informaccedilatildeo do sistema termodinacircmico da ceacutelula ateacute atingir um ponto de limite maacuteximo de

entropia com graves alteraccedilotildees da fisiologia e da bioenergeacutetica celular Ao atingir o limite

maacuteximo de entropia a ceacutelula entra em ldquoestado de quase morterdquo descarta o pesado mecanismo da

fosforilaccedilatildeo oxidativa mitocondrial e passa de estado ldquoBetardquo para estado ldquoAlfardquo onde predomina

o metabolismo anaeroacutebio de Embden-Meyerhof de baixa produccedilatildeo de ATP Isto significa que a

ceacutelula voltou a funcionar no estaacutegio arcaico da evoluccedilatildeo onde reinava a saturaccedilatildeo eletrocircnica a

hipoxia e o excesso de agentes redutores Neste ponto a ceacutelula coloca em accedilatildeo mecanismos

milenares de sobrevivecircncia e ativa ldquooncogenesrdquo e fatores e vias de sinalizaccedilatildeo alcaliniza o

citoplasma e ativa enzimas da glicoacutelise anaeroacutebia que em conjunto provocam o aumento da

proliferaccedilatildeo celular a inibiccedilatildeo da apoptose a produccedilatildeo de novos vasos e a inibiccedilatildeo da

diferenciaccedilatildeo celular neoplasia

Natildeo satildeo ceacutelulas malignas ou cancerosas satildeo ceacutelulas neoplaacutesicas ou transformadas ceacutelulas

doentes tentando aumentar o grau de ordem-informaccedilatildeo lutando para diminuir a entropia

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lutando para sobreviver Satildeo ceacutelulas cuja meta eacute viver e que necessitam de cuidados natildeo de

extermiacutenio

Todos os fatores e vias de sinalizaccedilatildeo como o NF-kappaB STAT-3 SAPMAPK VEGF

EGF PDGF etc constituintes milenares das ceacutelulas normais e que satildeo colocados em accedilatildeo nos

traumatismos feridas fraturas e nos processos fisioloacutegicos de cicatrizaccedilatildeo e controle das

infecccedilotildees satildeo os responsaacuteveis pela sobrevivecircncia da nossa espeacutecie no Planeta No ponto de

ldquoquase morterdquo estes mesmos mecanismos de sobrevivecircncia satildeo ativados e todos em conjunto

provocam a proliferaccedilatildeo celular redentora da ceacutelula moribunda e doente por alguma causa

Desta formaos fatores e vias de sinalizaccedilatildeo e o aumento da expressatildeo dos ditos

ldquooncogenesrdquo nada mais satildeo que efeitos secundaacuterios do processo neoplaacutesico reaccedilotildees que fazem

parte dos mecanismos de sobrevivecircncia a qualquer custo e portanto sinais tardios da

carcinogecircnese Eles estatildeo na ponta direita (ponto final) do processo carcinogecircnico Na ponta

esquerda (ponto inicial) do processo carcinogecircnico estaacute a diminuiccedilatildeo da concentraccedilatildeo dos

osmolitos citoplasmaacuteticos que eacute secundaacuteria ao insulto quiacutemico fiacutesico ou bioloacutegico

A sustentaccedilatildeo desta hipoacutetese seraacute dividida em 10 partes

I- A aacutegua

II- O que nos revela a composiccedilatildeo quiacutemica da aacutegua H2O

III- Nas ceacutelulas normais coexistem dois tipos de aacutegua tipo A desestruturada e tipo B

estruturada

IV- Evidecircncias que na ceacutelula em proliferaccedilatildeo predomina a aacutegua desestruturada de alta

mobilidade

V- Evidecircncias que no tecido neoplaacutesico encontramos diminuiccedilatildeo dos osmolitos

citoplasmaacuteticos

VI- A ativaccedilatildeo de fatores e vias de sinalizaccedilatildeo celular aumento da expressatildeo de

ldquooncogenesrdquo e a alcalinizaccedilatildeo citoplasmaacutetica satildeo secundaacuterios ao ldquoestresse de quase

morterdquo

VII- Outras particularidades das ceacutelulas neoplaacutesicas

VIIa- Aumento da hidrataccedilatildeo celular

VIIb- Aumento do volume celular

VIII- Vida ndash Ordem ndash Informaccedilatildeo - Entropia

IX- O ldquoestado de quase morterdquo altera o local de produccedilatildeo de ATP da fosforilaccedilatildeo

oxidativa mitocondrial para o metabolismo anaeroacutebio citoplasmaacutetico

X- Tratamentos das neoplasias aumentando a aacutegua estruturada tipo B em relaccedilatildeo agrave aacutegua

tipo A desestruturada

Xa- A hiperosmolalidade intersticial retira aacutegua tipo A do citoplasma e possui efeitos

anticarcinogecircnicos

Xb- O aumento de substacircncias cosmotropas estruturadoras da aacutegua intracelular possui

efeitos anticarcinogecircnicos

Xc- Pacientes com cacircncer tratados com osmolitos cosmotropos orgacircnicos e soluccedilatildeo

hiperosmolar

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I- A aacutegua

A aacutegua eacute uma das mais extraordinaacuterias substacircncias que se encontra no Planeta ela tem

personalidade proacutepria e contraria tudo o que conhecemos da quiacutemica e da fiacutesica claacutessica Ela natildeo

segue nem os princiacutepios da Tabela Perioacutedica dos Elementos de Dimitri Ivanovitch Mendeleev

Eacute o caraacuteter anocircmalo da aacutegua que a faz a substacircncia mais importante do nosso organismo

Eacute a estrutura molecular da aacutegua a responsaacutevel pela existecircncia dos seres vivos e sem aacutegua natildeo

haveria vida como a conhecemos (Felippe- fevereiro de 2008) Um dos pesquisadores mais

criativos que jaacute passaram por este mundo Albert Szent-Gyorgyi afirmou que a aacutegua eacute a mateacuteria

a matrix e a matildee da vida que a estrutura molecular da aacutegua eacute a essecircncia da vida e que a vida eacute a

danccedila da aacutegua na sintonia dos soacutelidos

Este comportamento anocircmalo da aacutegua se deve agrave presenccedila das pontes de hidrogecircnio

pontes aacutegua-aacutegua

As pontes de hidrogecircnio satildeo ligaccedilotildees atocircmicas do aacutetomo de hidrogecircnio de uma moleacutecula

de aacutegua com o aacutetomo de oxigecircnio de outra moleacutecula de aacutegua formando ldquoclustersrdquo ou

aglomerados de vaacuterias moleacuteculas de aacutegua ou (H2O)n onde n eacute o nuacutemero de moleacuteculas de aacutegua

ligadas pelas pontes de hidrogecircnio

As pontes de hidrogecircnio com forccedila randocircmica para mais ou para menos satildeo necessaacuterias

no intracelular para

1- estabilizar a conformaccedilatildeo das heacutelices do DNA e do RNA o que manteacutem a estrutura da

moleacutecula e a sua especial caracteriacutestica de enrolar e desenrolar as heacutelices

2- manter a estrutura tridimensional das enzimas e das proteiacutenas

3- estabilizar a estrutura terciaacuteria das enzimas e das proteiacutenas

4- manter a hidrataccedilatildeo das proteiacutenas aacutecidos nucleacuteicos e macromoleacuteculas

5- estabilizar manter e proteger a membrana citoplasmaacutetica e mitocondrial

6- interferir no potencial de membrana citoplasmaacutetico (Em) e no potencial de membrana

mitocondrial (Delta-psi mt)

7- interferir na homeostasia dos poros da membrana citoplasmaacutetica e mitocondrial

8- interferir na velocidade das reaccedilotildees quiacutemicas intracelulares

9- participar das reaccedilotildees de hidroacutelise

10- veicular informaccedilatildeo etc

Deste modo as pontes de hidrogecircnio satildeo fundamentais na fisiologia celular porque

funcionam como solvente soluto estabilizador de estruturas e veiacuteculo de informaccedilotildees para que

as ceacutelulas consigam cumprir plenamente as suas funccedilotildees e sejam consideradas normais

Eacute importante salientar que os ldquoclustersrdquo de aacutegua satildeo creados pela interaccedilatildeo de minuacutesculas

quantidades de substacircncias orgacircnicas ou inorgacircnicas com a aacutegua os osmolitos (Lo-2000

Wiggins-1971-2001 Chaplin MF-1999) sendo claacutessica na literatura a existecircncia de osmolitos

que constroem (cosmotropos) e osmolitos que destroem (caotropos) as pontes de hidrogecircnio da

aacutegua intracelular Os primeiros aumentam a quantidade de aacutegua tipo B estruturada no intracelular

e os segundos a aacutegua tipo A desestruturada Sobre elas escreveremos logo mais

O organismo humano conteacutem 60 de aacutegua (42 litros no homem de 70 kg com massa

magra normal e 12 de gordura) distribuiacuteda no intravascular (5 ou 35 litros) no intersticial

(15 ou 105 litros) e os restantes 28 litros no intracelular A ceacutelula conteacutem 80 de aacutegua e 20

de solutos Somos um aquaacuterio ambulante e os meacutedicos somente pensam nos solutos nunca no

solvente aacutegua (Guyton- 1966)


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A aacutegua se dissocia em cations H3O+ e anions OH- e se encontra em equiliacutebrio

dinacircmico e constante

O cation H3O+ 1- Diminui o pH citoplasmaacutetico acidifica o meio intracelular e impede a

proliferaccedilatildeo celular (Tannock-1989) e 2- Eacute um forte agente cosmotropo estrutura a aacutegua

intracelular e impede a proliferaccedilatildeo (Wiggins 1972-1996)

O anion OH- 1- Aumenta o pH citoplasmaacutetico alcaliniza o meio intracelular e facilita a

proliferaccedilatildeo celular (Johnson 1976) e 2- Egrave um forte agente caotropo desestrutura a aacutegua

intracelular e facilita a proliferaccedilatildeo (Wiggins 1972-1996)

Desta foram a moleacutecula de aacutegua eacute composta por elementos que facilitam ou impedem a

proliferaccedilatildeo celular dependendo de estarem ou natildeo ionizados e assim o mesmo elemento pode

funcionar de um modo ou de outro dependendo deste estado


estruturada

Haacute muito tempo sabe-se que nas ceacutelulas normais coexistem pelo menos dois tipos

de estruturas fiacutesicas na aacutegua citoplasmaacutetica Em 1965 Bratton por meio do tempo de

relaxamento do spin-spin T2 da ressonacircncia nuclear magneacutetica (RNM) jaacute havia observado

dois tipos de aacutegua no tecido normal Mostrou que no muacutesculo de sapo durante o repouso

predomina um tipo de aacutegua com liberdade mais restrita mais organizada e na contraccedilatildeo

predomina um tipo de aacutegua com maior liberdade menos organizada Freeman Cope em

1969 estudando a natureza fiacutesica da aacutegua citoplasmaacutetica no muacutesculo normal e no ceacuterebro

normal do rato concluiu que a diminuiccedilatildeo do tempo de relaxamento da aacutegua citoplasmaacutetica

em relaccedilatildeo agrave aacutegua destilada deve-se a existecircncia de uma fraccedilatildeo da aacutegua intracelular

altamente organizada O autor mostrou ainda a presenccedila de outro tipo de aacutegua menos

estruturada que a fraccedilatildeo acima concluindo que existem pelo menos dois tipos de aacutegua no

intracelular de diferentes estruturas O tipo mais organizado de aacutegua intracelular estaacute

adsorvida na interface das macromoleacuteculas ou como mostrou Ling estaacute adsorvida nas

proteiacutenas celulares na forma de muacuteltiplas camadas polarizadas (Ling-1962)

Philippa Wiggins pesquisadora da Nova Zelacircndia que estudou a aacutegua durante 40 anos

cita os estudos de Henderson de 1913 os de Robinson e Vedamuthu de 1994 e os de Robinson e

Cho de 1997 e 1999 que culminaram em descoberta fundamental para a compreensatildeo de

importante mecanismo da fisiologia celular Esses autores constataram que no citoplasma dos

mamiacuteferos coexistem dois tipos de aacutegua isto eacute a vida das ceacutelulas depende de pelo menos dois

tipos de aacutegua (Wiggins-1971 1972 1990 a-b-c 1999 2001)

Com finalidade didaacutetica vamos chamaacute-las de aacutegua A (HDW- High Density Water) e aacutegua

B (LDW ndash Low Density Water)

Aacutegua A alta densidade osmoticamente ativa e fluiacuteda por apresentar pontes de

hidrogecircnio fracas Eacute uma aacutegua sem estrutura (desestruturada) com ldquoclustersrdquo pequenos isto eacute

com o ldquonrdquo do (H2O)n muito baixo e densidade de 118 gml Funciona como solvente

Aacutegua B baixa densidade osmoticamente inativa e viscosa por apresentar pontes de

hidrogecircnio fortes Eacute uma aacutegua estruturada com ldquoclustersrdquo maiores isto eacute com o ldquonrdquo do (H2O)n

elevado (e de grande duraccedilatildeo) e densidade de 091 gml Natildeo funciona como solvente


mobilidade

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O meacutetodo da ressonacircncia nuclear magneacutetica (RNM) permite a medida direta do

tempo de relaxamento do spin-lattice (T1) e do spin-spin (T2) dos proacutetons da moleacutecula de

aacutegua o que torna possiacutevel a caracterizaccedilatildeo de tecidos bioloacutegicos com base nas propriedades

da raacutedio-frequumlecircncia emitida pela aacutegua citoplasmaacutetica

Damadian em 1971 foi o primeiro a descobrir atraveacutes da RNM que o ldquospin-lattice

relaxation timerdquo T1 e T2 dos proacutetons da aacutegua celular estatildeo elevados nos tumores e inferiu

que a mobilidade meacutedia da aacutegua livre citoplasmaacutetica estaacute aumentada nas neoplasias

malignas o que permite distinguir o tecido normal do tecido canceroso Hazlewood em

1972 demonstrou que nos tumores benignos o valor de T1 apresenta valores entre os dois

extremos

Damadian e Goldsmith estudando 119 amostras de tecido mamaacuterio de 112 mulheres

concluiacuteram que a combinaccedilatildeo de T1 e T2 da RNM conseguia distinguir 95 das amostras em

malignas (3137+-0667) ou normais (2002+-0351) com plt001 A doenccedila fibrociacutestica de

mama e a mastopatia fibrosa apresentaram iacutendices de 2263+-0503 e 2151+-0505 ambas

diferentes das amostras malignas (plt001) (Goldsmith e Damadian-1978) A distinccedilatildeo tambeacutem

foi vaacutelida no cacircncer colo-retal e pulmonar (Koutcher e Damadian-1978)

Nos anos seguintes surgiram trabalhos corroborando a pesquisa de Damadian Eram

tumores humanos transplantados em animais que podiam ser distinguidos dos tecidos normais

correspondentes com a teacutecnica da RNM fibrosarcoma linfosarcoma melanoma

rabdomiosarcoma tumor de ceacutelulas redondas e tumor de ceacutelulas fusiformes (Weisman-1971

Hollis-1973)

Em humanos surgiram muitos trabalhos com tumores in vitro indicando que Damadian

estava correto mama (Eggleston-1975 Goldsmith-1978 Medina-1975) pulmatildeo (Eggleston-

1975) tiroacuteide (De Certaines-1982 Shara-1974) e tumores cerebrais (Benoist-1981 Chatel-1986

Parrish-1973)

Frey em 1972 foi o primeiro a mostrar o efeito sistecircmico do cacircncer tecidos normais

distantes do tecido canceroso do rato com tumor tambeacutem apresentavam alteraccedilotildees fiacutesicas da aacutegua

intracelular mostrada pelos valores de T1 mais elevados que o tecido normal correspondente do

camundongo sem tumor Os tecidos estudados foram baccedilo rins e fiacutegado

Floyd em 1974 foi o primeiro a demonstrar o efeito sistecircmico do cacircncer no soro

Verificou aumento de 14 a 19 do T1 no 1ordm dia apoacutes a inoculaccedilatildeo de ceacutelulas vivas do tumor de

Ehrlich e aumento de 16 a 18 durante os 3 a 5 dias apoacutes a inoculaccedilatildeo periacuteodo que se formou o

liacutequido asciacutetico Salientamos que o autor encontrou aumento de 10 do T1 no soro dos animais

injetados com ceacutelulas mortas do tumor de Ehrlich mostrando que o aumento precoce do T1 no

primeiro dia foi motivado por um tipo de reaccedilatildeo geral ao estresse da inoculaccedilatildeo No segundo

pico de T1 entre os 3 a 5 dias entretanto o uacutenico motivo seria devido o efeito sistecircmico do

cacircncer em evoluccedilatildeo

Inch em 1974 foi o primeiro a mostrar que o efeito sistecircmico do cacircncer tambeacutem

ocorria em seres humanos

Beall e Hazlewood em 1977 mostraram que os efeitos sistecircmicos tambeacutem ocorrem nos

tumores benignos Demonstraram que o T1 estava 106 elevado no soro de camundongos

com papiloma ductal benigno em relaccedilatildeo ao soro de camundongos sem tumor Entretanto natildeo

houve alteraccedilatildeo do T1 em outro tipo de tumor benigno a hiperplasia ductal mamaacuteria

Estes estudos mostraram que o desenvolvimento do cacircncer induz perturbaccedilotildees

sistecircmicas agrave distacircncia semelhantes ao que estaacute ocorrendo na ceacutelula neoplaacutesica isto eacute aumento

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da desorganizaccedilatildeo da aacutegua citoplasmaacutetica com aumento da liberdade de movimento das suas

moleacuteculas

Alguns autores sugeriram que o aumento de T1 observado nos tumores nos orgatildeos

distantes e no soro seriam devidos ao aumento da hidrataccedilatildeo (Hollis-1974 Saryan-1974

Carver-1973) entretanto Hazlewood e Medina em 1974 e outros autores mostraram que

aumentos de T1 e T2 ocorrem independentemente das mudanccedilas da hidrataccedilatildeo celular De

fato o aumento de T1 e T2 estaacute relacionado mais com o tipo de aacutegua aumentada

(desestruturada) do que simplesmente o aumento da hidrataccedilatildeo celular

Beall e Hazlewood em 1976 verificaram em cultura de ceacutelulas de cacircncer mamaacuterio

humano que o aumento de T1 se correlacionava com a divisatildeo celular mitoacutetica e natildeo com a

hidrataccedilatildeo celular Floyd em 1975 mostrou aumento gradativo de T1 no soro e no fiacutegado agrave

medida que aumenta a nodulaccedilatildeo hepaacutetica neoplaacutesica apoacutes a injeccedilatildeo de carcinoacutegeno Fung no

mesmo ano mostrou que no muacutesculo normal predomina a aacutegua organizada e no muacutesculo com

tumor soacutelido a aacutegua desorganizada Inch em 1974 mostrou que o T1 do fiacutegado fetal e do fiacutegado

em franca regeneraccedilatildeo eacute significantemente maior que no fiacutegado controle com ceacutelulas

quiescentes sem proliferaccedilatildeo Hollis em 1972 mostrou que o tumor de Morris de crescimento

raacutepido apresenta maior mobilidade da aacutegua citoplasmaacutetica que o tumor de Morris de crescimento

lento Hazlewood em 1969 mostrou que no muacutesculo em crescimento de ratos receacutem nascidos a

estrutura da aacutegua citoplasmaacutetica estaacute diminuiacuteda em relaccedilatildeo ao muacutesculo jaacute amadurecido

Damadian jaacute havia feito a hipoacutetese que no tecido maligno em proliferaccedilatildeo existe

desestruturaccedilatildeo da aacutegua citoplasmaacutetica o que permite a sua maior mobilidade Encontrou profunda

diferenccedila em T1 e T2 quando comparou o fiacutegado normal com o hepatoma de Novikoff No

hepatoma encontrou T1 0826seg e T20118seg e no tecido normal T1 0293seg e T2 0050seg

mostrando a significante desestruturaccedilatildeo da aacutegua citoplasmaacutetica na ceacutelula tumoral No sarcoma de

Walker o T1 de 0736seg foi muito diferente do T1 do tecido normal 0293seg mostrando a

profunda diferenccedila entre a aacutegua citoplasmaacutetica tumoral e do tecido normal

Ling e Damadian em 1990 mostram que as alteraccedilotildees de T1 e T2 satildeo devidas agrave baixa

concentraccedilatildeo dos ions paramagneacuteticos manganecircs e ferro no tecido neoplaacutesico Nos tecidos

normais encontraram concentraccedilatildeo de manganecircs 24 vezes maior que nos tecidos neoplaacutesicos e de

ferro 4 vezes maior

Todos estes resultados estatildeo de acordo com Albert Szent-Gyorgyi que em 1957 escreveu

que o tecido canceroso possui menor grau de organizaccedilatildeo e menor quantidade de aacutegua estruturada

que o tecido normal

Em 1996 Wiggins mostrou com metodologia diferente (microscopia atocircmica oscilaccedilatildeo

da resistecircncia eleacutetrica e valores anocircmalos de pH) que o tipo de aacutegua A de alta densidade e

desestruturada predomina nas ceacutelulas em proliferaccedilatildeo e a aacutegua do tipo B de baixa densidade e

estruturada predomina nas ceacutelulas em repouso mitoacutetico estado quiescente A aacutegua tipo B

presente nas ceacutelulas em repouso mitoacutetico eacute convertida em aacutegua tipo A quando elas passam a

proliferar A autora mostrou que a mudanccedila de um estado para outro faz parte integral da funccedilatildeo

celular (Wiggins-1996)

Pouliquen em 2001 atraveacutes da Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica 1H com relaxometria

estudou a aacutegua citoplasmaacutetica no linfoma de camundongo provocado por dieta pobre em

fitoquiacutemicos e rica em aacutecidos graxos saturados e carboidratos refinados O autor encontrou a

alteraccedilatildeo que reputamos fundamental na carcinogecircnese a diminuiccedilatildeo da aacutegua tipo B estruturada

nos tumores Este disciplinado pesquisador francecircs mostrou tambeacutem que havia diminuiccedilatildeo da

aacutegua estruturada no soro no coraccedilatildeo e principalmente no fiacutegado

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O estudo aleacutem de revelar a diminuiccedilatildeo da aacutegua tipo B no tumor mostrou o caraacuteter

sistecircmico do cacircncer isto eacute o organismo fica doente como um todo ele natildeo tem apenas o tumor

visiacutevel

Hazlewood e Medina em 1972 pesquisando a aacutegua do intracelular com a teacutecnica da

RNM dos proacutetons da aacutegua citoplasmaacutetica da glacircndula mamaacuteria do camundongo conseguiram a

faccedilanha de distinguir o estado preacute neoplaacutesico do estado neoplaacutesico Continuando seus estudos

agora em glacircndula mamaacuteria humana os mesmos autores conseguiram mostrar as diferenccedilas entre

tecido normal doenccedila natildeo neoplaacutesica e doenccedila neoplaacutesica aumento progressivo da aacutegua

desestruturada tipo A em relaccedilatildeo agrave estruturada tipo B (Hazlewood e Medina-1975)

Estes achados corroboram a hipoacutetese de Felippe Jr onde o aumento progressivo da aacutegua

desestruturada provoca em um primeiro estaacutegio a disfunccedilatildeo celular (doenccedila) e no estaacutegio final

com a progressatildeo do aumento da aacutegua A desestruturada surge a proliferaccedilatildeo celular (neoplasia)

que eacute desencadeada pelo grau maacuteximo de alteraccedilatildeo funcional ldquoestado de quase morterdquo (Felippe-

fevereiro-2008)

V- Evidecircncias que no tecido neoplaacutesico encontramos diminuiccedilatildeo dos osmolitos citoplasmaacuteticos

Na evoluccedilatildeo da espeacutecie humana durante a transiccedilatildeo dos organismos primitivos do meio

aquoso para o terrestre os genes sofreram mutaccedilotildees e paralelamente provocaram a necessaacuteria

diminuiccedilatildeo da proliferaccedilatildeo celular com aumento da diferenciaccedilatildeo e ainda deram um grande

passo na Evoluccedilatildeo proporcionando proteccedilatildeo contra a dessecaccedilatildeo celular sem a qual os

organismos natildeo sobreviveriam em ambiente natildeo aquoso A proteccedilatildeo contra a dessecaccedilatildeo foi

proporcionada pelo acuacutemulo citoplasmaacutetico de osmolitos orgacircnicos (Ferraris-1999-2001

Dmitrieva-2006)

Na carcinogecircnese ocorre o inverso do que aconteceu na evoluccedilatildeo isto eacute observamos

aumento da proliferaccedilatildeo celular com diminuiccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo e seguindo este raciociacutenio

podemos inferir que o mecanismo contra a dessecaccedilatildeo celular tambeacutem se inverteu portanto

esperamos encontrar nas ceacutelulas cancerosas a diminuiccedilatildeo dos osmolitos orgacircnicos De fato na

literatura meacutedica de bom niacutevel encontramos vaacuterios trabalhos que mostram que o tecido

neoplaacutesico possui draacutestica diminuiccedilatildeo dos osmolitos citoplasmaacuteticos em relaccedilatildeo ao tecido

normal correspondente

Passemos para estudos concretos que mostraram a diminuiccedilatildeo de osmolitos

citoplasmaacuteticos nas neoplasias humanas

Tugnoli e Tossi em 2000 examinaram amostras de carcinoma renal provenientes de 10

pacientes ciruacutergicos por meio da 1H MRS (1H Magnetic Resonance Spectroscopy) Estudaram

in-vitro 10 amostras tumorais e 10 amostras de tecido normal ao redor do tumor O MRS nos

informa sobre as substacircncias osmoticamente ativas da ceacutelula renal (osmolitos) que satildeo

consideradas classicamente como marcadores da funccedilatildeo fisioloacutegica renal Os autores

encontraram marcante diminuiccedilatildeo dos osmolitos citoplasmaacuteticos nas ceacutelulas tumorais e

consideraram este fato como o lacre que atesta a presenccedila de cacircncer

Para Felippe Jr a diminuiccedilatildeo dos osmolitos provoca predomiacutenio da aacutegua tipo A que na

fase inicial provoca alteraccedilatildeo da funccedilatildeo e depois na evoluccedilatildeo com o grande aumento da aacutegua

desestruturada e a mudanccedila para metabolismo anaeroacutebio desencadeia-se o cacircncer

Tugnoli em 2003 estudou a composiccedilatildeo bioquiacutemica do tecido renal normal e neoplaacutesico

por meio da MRS e do HPLC (High Performance Liquid Chromatography) Foram examinados

treze pacientes com nefrocarcinoma dos quais foram retirados 24 amostras de tecido 13 do

nefrocarcinoma propriamente dito 9 do parecircnquima normal em torno do tumor e 2 do coacutertex e

9

medula renal saudaacuteveis A MRS nos daacute informaccedilatildeo sobre os osmolitos intracelulares e o HPLC

sobre a composiccedilatildeo dos aminoaacutecidos No tecido normal os osmolitos estavam presentes em

quantidade fisioloacutegica enquanto no tecido neoplaacutesico observou-se marcante diminuiccedilatildeo dos

osmolitos

Para Tugnoli a marcante diminuiccedilatildeo dos osmolitos eacute tiacutepica do cacircncer Entretanto cremos

que o cacircncer acontece somente quando a quantidade de osmolitos decresce ateacute o ponto de

desestruturar a aacutegua citoplasmaacutetica no niacutevel maacuteximo de entropia suportado pela ceacutelula Em

outros niacuteveis teremos apenas disfunccedilatildeo celular sem cacircncer

Tugnoli e Righi em 2007 estudaram tecidos renais normais e neoplaacutesicos por meio da

HR-MAS-MRS (High Resolution-Magic Angle Spinning-Magnetic Resonance Spectroscopy) de

cinco pacientes trecircs com carcinoma renal de ceacutelulas claras e dois com carcinoma renal papilar

Todos pacientes foram submetidos agrave nefrectomia radical e os tecidos frescos provenientes do

coacutertex normal medula normal e tumor foram estudados pelo HR-MAS-MRS

No coacutertex e na medula normais encontrou-se a presenccedila de osmolitos atestando a

condiccedilatildeo de tecidos com fisiologia normal No carcinoma de ceacutelulas claras encontrou-se

marcante diminuiccedilatildeo ou mesmo o desaparecimento dos osmolitos No carcinoma papilar

encontrou-se grande quantidade de taurina

Este trabalho mostra que nas ceacutelulas normais os osmolitos estatildeo presentes e portanto

tambeacutem esta presente a aacutegua tipo B estruturada a qual manteacutem a funccedilatildeo normal das ceacutelulas

No carcinoma renal de ceacutelulas claras ocorre diminuiccedilatildeo dos osmolitos e portanto aumento

da aacutegua desestruturada do tipo A No carcinoma papilar encontrou-se aumento do aminoaacutecido

taurina que alguns pesquisadores acreditam ser um desestruturador da aacutegua intracelular isto eacute ele

aumenta a quantidade de aacutegua tipo A no citoplasma

Desta forma mostramos evidencias concretas que realmente encontramos diminuiccedilatildeo dos

osmolitos no tecido neoplaacutesico

VI- A ativaccedilatildeo de fatores e vias de sinalizaccedilatildeo celular aumento da expressatildeo de ldquooncogenesrdquo e a

alcalinizaccedilatildeo citoplasmaacutetica satildeo secundaacuterios ao ldquoestresse de quase morterdquo

Nos uacuteltimos 40 anos com o advento da biologia molecular foram descobertos centenas de

fatores (NF-kappaB NFATs VEGF EGF PDGF etc) que satildeo ativados por uma gama enorme

de vias de sinalizaccedilatildeo (STAT3 SAPMAPK JNKMAPK ERKMAPK p38MAPK) ao lado

do aumento da expressatildeo de inuacutemeros ldquooncogenesrdquo (c-fos c-jun c-myc etc) Todos esses

eventos cursam em paralelo com o aumento da proliferaccedilatildeo celular a diminuiccedilatildeo da apoptose a

geraccedilatildeo de neo vasos e a diminuiccedilatildeo da diferenciaccedilatildeo o que levou a maioria dos pesquisadores a

estudaacute-los com afinco na busca de inibidores que fossem eficazes no tratamento do cacircncer

Entretanto todos estes fatores satildeo secundaacuterios satildeo efeitos resultantes dos fortes

mecanismos de sobrevivecircncia celular desencadeados pelo ldquoestado de quase morterdquo e fazem parte

da fase final do processo carcinogecircnico que eacute a proliferaccedilatildeo celular

Os mecanismos principais que permitiram a sobrevivecircncia do Homem no planeta foram

justamente a capacidade de regeneraccedilatildeo e cicatrizaccedilatildeo das lesotildees feridas e traumatismos ao lado

das infecccedilotildees e estes mecanismos estatildeo na intimidade dos genes tanto das ceacutelulas normais como

das ceacutelulas ldquomalignasrdquo as quais satildeo carne da nossa proacutepria carne

De fato haacute muito tempo Dvorak sugeriu que a cicatrizaccedilatildeo e o estroma tumoral

compartilhavam das mesmas propriedades incluindo a hiperpermeabilidade vascular o

extravasamento de fibrinogecircnio a coagulaccedilatildeo extravascular e a presenccedila de proteoglicans como

o sulfato de condroitina Tanto nas feridas como no estroma tumoral o fibrinogecircnio estaacute presente

10

e se transforma em fibrina que eacute transformada depois em um estroma colagenoso (Brown-

Dvorak-1988 e Yeo-Dvorak-1999)

Finalmente Dauer em 2005 mostrou que tanto a regeneraccedilatildeo das feridas como os

cacircnceres satildeo caracterizados por proliferaccedilatildeo celular remodelamento da matrix extracelular

invasatildeo e migraccedilatildeo celular e a formaccedilatildeo de novos vasos e que tanto a regeneraccedilatildeo tissular como

o cacircncer utilizam mecanismos comuns de sinalizaccedilatildeo entre eles o STAT 3 o NF-kappa-B o

SAPMAPK etc (Dauer-2005)

Todos esses fatores tecircm sido utilizados pelas ceacutelulas normais desde os primoacuterdios de

nossa existecircncia 38 bilhotildees de anos quando ainda eacuteramos apenas a ceacutelula primordial Foram

estes fatores que nos permitiram sobreviver aos extremos de temperatura agrave escassez de

alimentos ao ar rarefeito (hipoxia acidose) aos traumatismos agraves feridas agraves fraturas e agraves

infecccedilotildees (Felippe- fevereiro de 2004)

As agressotildees com lesotildees graves ou perigo de ldquoquase morte celularrdquo ativam fatores e vias

de sinalizaccedilatildeo que protegem as ceacutelulas permitindo que sobrevivam aos insultos e agraves lesotildees Desta

forma nas neoplasias todos eles satildeo elementos tardios e secundaacuterios do processo e pertencem agrave

ponta direita da carcinogecircnese As ceacutelulas doentes e que chamamos de malignas estatildeo lutando

desesperadamente para sobreviver e elas sabem muito bem colocar em accedilatildeo todas as artimanhas

de sobrevivecircncia (Felippe- maio de 2003 maio de 2005 outubro de 2007)

Tambeacutem eacute secundaacuteria a alcalinizaccedilatildeo do citoplasma que proporciona o pH adequado agrave

proliferaccedilatildeo celular

De fato o iniacutecio da proliferaccedilatildeo celular mitoacutetica geralmente eacute precedido pela

alcalinizaccedilatildeo do citoplasma usualmente desencadeada pela estimulaccedilatildeo dos canais de Na+H+ -

bomba NHE1 (Tannock-1989) e pela ativaccedilatildeo das anidrases carbocircnicas IX e XII (Ivanov-2001

Zavadova-2005)

A maioria das ceacutelulas neoplaacutesicas funciona com a energia proveniente da glicoacutelise

anaeroacutebia que gera grandes quantidades de aacutecido laacutetico e acidifica o meio intracelular O meio

aacutecido inibe as enzimas da glicoacutelise motor da mitose e assim como mecanismo de sobrevivecircncia

as ceacutelulas malignas aumentam a expressatildeo de elementos que facilitam o fluxo de proacutetons H+

para fora das ceacutelulas

Um destes elementos eacute a bomba Na+ H+ (NHE1) e deste modo ocorre aumento da

expressatildeo desta bomba extrusora de proacutetons na membrana das ceacutelulas malignas (Barriere-2001)

Outro elemento satildeo as anidrases carbocircnicas IX e XII de ocorrecircncia natural nas ceacutelulas

normais altamente especializadas e que sofrem aumento significativo da expressatildeo nas ceacutelulas

neoplaacutesicas Foi o que Ivanov observou em 87 linhagens de ceacutelulas cancerosas e em 18 tumores

soacutelidos onde as anidrases carbocircnicas IX e XII estavam presentes de moderada a alta quantidade

(Ivanov-2001) Para Zavadova a expressatildeo da anidrase carbocircnica IX se restringe agrave mucosa do

trato alimentar poreacutem ela estaacute presente na maioria dos cacircnceres humanos tecidos que

normalmente natildeo estaacute presente (Zavadova-2005)

No final teremos alcalinizaccedilatildeo do meio intracelular e acidificaccedilatildeo do meio intersticial que

banha as ceacutelulas neoplaacutesicas Medidas diretas mostram que o pH extracelular dos tumores eacute

cerca de 05 unidade de pH inferior ao correspondente tecido natildeo neoplaacutesico isto corresponde ao

aumento de 50 nanomoles de H3O+ no interstiacutecio (Yamagata-1996)

Junto com o aumento da expressatildeo da bomba NHE1 acontece outro mecanismo de

sobrevivecircncia celular aumento da atividade da Akt proteiacutena que protege a ceacutelula da apoptose

(Wu-2004) O aumento da atividade da Akt bloqueia a citotoxicidade do TRAIL (Tumor necrosis

factor-Related Apoptosis-Inducing Ligand) e aumenta a atividade do NF-kappaB fator nuclear

primordial na sobrevivecircncia das ceacutelulas neoplaacutesicas (Ozes-1999 Chen-2001 Thakkar-2001)

11

Por outro lado a hipoosmolalidade intersticial estabiliza o STAT 3 em ceacutelulas H4IIE do

hepatoma de rato e facilita a proliferaccedilatildeo mitoacutetica (Lornejad-Schafer-2005) Em ceacutelulas do

hepatoma humano HepG2 colocadas em meio hipoosmolar (160 mOsml) ocorre aumento da

proliferaccedilatildeo celular mitoacutetica devido ao aumento da ativaccedilatildeo da proteiacutena kinase B via AP-1

(Activator Protein-1) (Kim-2001) Nas ceacutelulas do hepatoma de rato H4IIE a hipoosmolalidade

induz aumento sustentado da atividade do NF-kappaB (Michalke- 2000)



Uma das caracteriacutesticas das ceacutelulas cancerosas eacute o seu conteuacutedo de aacutegua semelhante ao

do tecido embrionaacuterio da mesma origem isto eacute elevado De fato as ceacutelulas cancerosas

apresentam consistentemente um conteuacutedo de aacutegua maior que as ceacutelulas normais da mesma

origem (Winzler-1959) e como vimos do tipo desestruturado

Olmstead em 1966 coletou na literatura vaacuterios trabalhos nos quais o aumento do conteuacutedo

de aacutegua dentro da ceacutelula se correlacionava com a carcinogecircnese Entretanto o autor natildeo

especificou o tipo de aacutegua que pelos estudos acima supomos ser a tipo A desestruturada


Na nossa hipoacutetese a diminuiccedilatildeo dos osmolitos intracelulares promove aumento da aacutegua

tipo A A aacutegua tipo A eacute osmoticamente ativa e fluida e provoca aumento do volume celular

porque o mesmo nuacutemero de moleacuteculas de aacutegua A desestruturada com moleacuteculas livres isto eacute

com pontes de hidrogecircnio escassas ou ausentes ocupam maior volume que a aacutegua B estruturada

que eacute osmoticamente inativa e viscosa porque apresenta pontes de hidrogecircnio fortes que manteacutem

coesas as moleacuteculas de aacutegua das quais a maior parte esta na intimidade das macromoleacuteculas

proteiacutenas e enzimas e natildeo livres no citoplasma Acrescenta-se que alteraccedilotildees da conformaccedilatildeo das

proteiacutenas citoplasmaacuteticas devido agraves pontes de hidrogecircnio mais fracas promovem o influxo de

aacutegua para dentro das ceacutelulas (Cameron-2005)

De fato estudos morfomeacutetricos diretos com anaacutelise computadorizada quantitativa da

imagem histoloacutegica mostraram que no iniacutecio da proliferaccedilatildeo mitoacutetica as dimensotildees da ceacutelula

aumentam A medida direta do aumento volumeacutetrico da ceacutelula neoplaacutesica foi constatada no

epiteacutelio oral de lesotildees de alto risco de transformaccedilatildeo maligna (Shabana-1987) e no cacircncer da

mucosa nasal induzido pelo niacutequel (Boysen-1980)

Nos fibroblastos normais o aumento do volume celular corre paralelo com a transiccedilatildeo da

fase G1 inicial para fase S proliferativa do ciclo celular (Perdergrass-1991)

A hipoosmolalidade intersticial eacute fator bem conhecido de aumento da hidrataccedilatildeo e do

volume celular

VIII- Vida-Ordem-Informaccedilatildeo-Entropia

O grande cientista Ilya Prigogine precircmio Nobel de Fiacutesica demonstrou que um sistema

em estado de desordem (entropia) pode passar para um estado de ordem (entalpia) se ele for

submetido a um fluxo consideraacutevel de energia

Enunciou o seu conceito da seguinte forma Um sistema aberto quando sujeito a um

grande fluxo de energia aumenta o seu grau de ordem-informaccedilatildeordquo Sistema aberto eacute aquele

onde entra e sai energia e mateacuteria ceacutelula (Sodi-Pallares-1998-2000 Felippe-maio de 2008)

12

A vida necessita de fluxo de ordem e de fluxo de energia com a geraccedilatildeo do inevitaacutevel

desperdiacutecio Para manter a vida eacute preciso um sistema eficiente que do exterior adicione energia e

ordem e que do interior retire os desperdiacutecios

Nestas condiccedilotildees doenccedila eacute igual agrave desordem (entropia) e cura eacute a restauraccedilatildeo da ordem

Aumentamos o fluxo de ordem na ceacutelula via alimentos antigos no Planeta e crus e o fluxo de

energia via fosforilaccedilatildeo oxidativa mitocondrial com grande produccedilatildeo de ATP

A energia utilizada em todas as ceacutelulas e que manteacutem as funccedilotildees do organismo eacute a

energia livre de Gibbs (ATP) e sem ela natildeo haveria vida animal ou vegetal (O conceito de

energia livre eacute um pouco mais complexo do exposto)

Todos os fatores que diminuem a produccedilatildeo de ATP aumentam a entropia e diminuem o

grau de ordem-informaccedilatildeo do sistema termodinacircmico aberto que eacute a ceacutelula DOENCcedilA

Todos os fatores que aumentam a produccedilatildeo de ATP diminuem a entropia e aumentam o

grau de ordem-informaccedilatildeo da ceacutelula SAUacuteDE

A vida eacute uma eterna luta para manter a ordem e a energia Energia sem ordem e ordem

sem energia satildeo incompatiacuteveis com a vida

IX- O estado de ldquoquase morterdquo altera o local de produccedilatildeo de ATP da fosforilaccedilatildeo oxidativa

mitocondrial para o metabolismo anaeroacutebio citoplasmaacutetico

Durante a evoluccedilatildeo as ceacutelulas primitivas passaram do estado ldquoAlfardquo de baixa produccedilatildeo de

energia e alta saturaccedilatildeo eletrocircnica para o estado ldquoBetardquo de alta produccedilatildeo de energia e alta

insaturaccedilatildeo eletrocircnica apoacutes serem infectadas por bacteacuteria aeroacutebia

As ceacutelulas normais encontram-se no estado ldquoBetardquo o mais recente da evoluccedilatildeo luz -

metabolismo aeroacutebio onde predomina a insaturaccedilatildeo eletrocircnica a oxidaccedilatildeo e a fosforilaccedilatildeo

oxidativa mitocondrial Neste regime o mecanismo de sobrevivecircncia eacute a diferenciaccedilatildeo celular O

motor destas ceacutelulas eacute a fosforilaccedilatildeo oxidativa mitocondrial o combustiacutevel satildeo os aacutetomos de

HIDROEcircNIO e o aceptor final que manteacutem o fluxo de carbonos eacute o OXIGEcircNIO

As ceacutelulas cancerosas encontram-se no estado ldquoAlfardquo o mais arcaico da evoluccedilatildeo

escuridatildeo - metabolismo anaeroacutebio onde predomina a saturaccedilatildeo eletrocircnica o estado redutor e o

metabolismo anaeroacutebio citoplasmaacutetico Neste regime o mecanismo de sobrevivecircncia eacute a

proliferaccedilatildeo celular O motor destas ceacutelulas eacute o ciclo de Embeden-Meyerhof citoplasmaacutetico o

combustiacutevel satildeo os aacutetomos de HIDROGEcircNIO e o aceptor que manteacutem o fluxo de carbonos eacute o

GS-SG que se transforma em GSH ndash principal redutor citoplasmaacutetico

Na carcinogecircnese ocorre o inverso do que aconteceu na evoluccedilatildeo e as ceacutelulas passam do

estado normal ldquoBetardquo para o estado doente ldquoAlfardquo fenoacutetipo de Warburg Para Szent-Gyorgyi agrave

ameaccedila de morte ou severa lesatildeo a ceacutelula descarta o estado ldquoBetardquo descarta o pesado mecanismo

oxidativo mitocondrial e passa para o mais simples estado ldquoAlfardquo metabolismo anaeroacutebio-

redutor - proliferativo Descarta o novo (diferenciaccedilatildeo) e fica com o antigo (proliferaccedilatildeo)

Lembrar que os ATPs gerados no ciclo glicoliacutetico de Embden-Meyerhof suprem o nuacutecleo

e os ATPs gerados pela fosforilaccedilatildeo oxidativa natildeo suprem o nuacutecleo Sem energia proveniente da

glicoacutelise anaeroacutebia os cromossomos satildeo imoacuteveis natildeo se duplicam (Gajewski-2003)

Um grande estudioso francecircs do metabolismo tumoral afirma que o conjunto de ceacutelulas

cancerosas de determinado siacutetio apresenta grande variedade de estados de diferenciaccedilatildeo indo de

ceacutelulas altamente diferenciadas perto da ceacutelula da mesma origem com fosforilaccedilatildeo oxidativa

quase normal glicoacutelise anaeroacutebia quase normal e baixa velocidade de crescimento ateacute ceacutelulas

altamente indiferenciadas com miacutenima fosforilaccedilatildeo oxidativa alta glicoacutelise anaeroacutebia e alta

velocidade de crescimento (Baggetto ndash 1992) fatos que corroboram a nossa hipoacutetese De fato as

13

ceacutelulas normais em sofrimento persistente passam por vaacuterias fases ateacute atingirem o ponto de

quase morte e proliferaccedilatildeo

A radioterapia e a quimioterapia satildeo eficazes somente nas ceacutelulas em proliferaccedilatildeo etapa final da carcinogecircnese Quando elas acabam de exterminar uma determinada quantidade de ceacutelulas em proliferaccedilatildeo chegam mais ceacutelulas que estavam na fila do processo Daiacute a baixa eficaacutecia da quimioterapia citotoacutexica ndash 21 nos 20 tumores soacutelidos mais frequentes dos adultos (Morgan G 2004)


desestruturada tipo A

A hiperosmolalidade intersticial ativa o fator de transcriccedilatildeo TonEBPOREBP (Tonicity-

Responsive EnhancerOsmotic Response Element Binding Protein) o qual aumenta a expressatildeo

de genes envolvidos no acuacutemulo de osmolitos orgacircnicos osmoprotetores (Burg- 1995-2007

Zhou-2006) A hiperosmolalidade do meio provoca o aumento dos osmolitos citoplasmaacuteticos

como mecanismo de defesa para evitar a dessecaccedilatildeo desidrataccedilatildeo da ceacutelula Este eacute um dos

mecanismos mais antigos que permitiram a passagem da vida do meio aquoso para o meio

terrestre Somente os organismos primitivos que conseguiram evitar a dessecaccedilatildeo conseguiram

viver fora da aacutegua

Foi a capacidade de manter os osmolitos citoplasmaacuteticos em certa quantidade ideal que

permitiu a passagem da vida do meio aquoso para o terrestre o que se constitui em um dos

mecanismos mais importantes que manteacutem a vida da ceacutelula Podemos consideraacute-lo como o

ldquotendatildeo de Aquilesrdquo de sobrevivecircncia de qualquer tipo de ceacutelula

A estrateacutegia de diminuir a quantidade de aacutegua desestruturada tipo A e aumentar a aacutegua

estruturada tipo B das ceacutelulas neoplaacutesicas interferindo nos osmolitos atinge o alvo atinge o

ponto fundamental e inicial do processo carcinogecircnico e inibe a proliferaccedilatildeo celular promove a

apoptose diminui a formaccedilatildeo de novos vasos e aumenta a diferenciaccedilatildeo celular Esta estrateacutegia

atinge a fase inicial do processo de sofrimento persistente atinge a ponta esquerda do processo

carcinogecircnico



Laboisse em 1988 tratou ceacutelulas do cacircncer de colon humano HT29 com uma substacircncia

natildeo toacutexica e natildeo absorviacutevel o polietilenoglicol (PEG) Esta substacircncia aumenta a pressatildeo

osmoacutetica de um modo dose dependente e retira a aacutegua do intracelular A aacutegua retirada eacute a aacutegua

do tipo A que eacute a osmoticamente ativa e assim aumenta a concentraccedilatildeo relativa da aacutegua tipo B

normalizadora da funccedilatildeo bioenergeacutetica

Em 3 semanas de tratamento nota-se na cultura o aparecimento de ceacutelulas em franco

estado de diferenciaccedilatildeo Quando submetidas a sub-cultura estas ceacutelulas produzem duas linhagens

diferentes de ceacutelulas uma enterociacutetica e outra secretora de muco ambas de caraacuteter benigno

Silvotti em 1991 mostrou que a hiperosmolalidade diminui a resposta proliferativa de

ceacutelulas transformadas e quase natildeo interfere com as ceacutelulas normais correspondentes

As ceacutelulas transformadas satildeo mais sensiacuteveis ao aumento da osmolalidade e diminuem o

seu iacutendice de proliferaccedilatildeo porque conteacutem maior quantidade de aacutegua osmoticamente ativa do tipo

14

A que eacute aquela que eacute retirada da ceacutelula A diminuiccedilatildeo da aacutegua tipo A no citoplasma restaura

parcialmente a funccedilatildeo fisioloacutegica celular diminuindo a proliferaccedilatildeo celular Se a restauraccedilatildeo da

funccedilatildeo fisioloacutegica fosse total a ceacutelula sairia do ldquoestado de quase morterdquo e a proliferaccedilatildeo seria

totalmente abolida isto eacute natildeo seria mais necessaacuteria o que se consegue apenas combatendo o

fator causal

Corpet em 1991 tambeacutem mostrou que a hiperosmolalidade diminui a proliferaccedilatildeo celular

maligna quando verificou que o polietilenoglicol (PEG) inibiu de uma forma raacutepida e consistente

a carcinogecircnese de colon de ratos e camundongos submetidos a vaacuterios tipos de carcinoacutegenos

Quando ratos bebem aacutegua com 5 de PEG e satildeo injetados com um carcinoacutegeno (azoximetano)

eles diminuem em 10 vezes o desenvolvimento de tumores de colon em relaccedilatildeo aos ratos

controle sem PEG A administraccedilatildeo de PEG por 16 dias reduz em 5 vezes o volume tumoral

De fato a retirada da aacutegua tipo A desestruturada do citoplasma permite que a ceacutelula

adquira suas caracteriacutesticas iniciais normais o que restabelece a entropia negativa aumenta o

grau de ordem- informaccedilatildeo o metabolismo passa para fosforilaccedilatildeo oxidativa e natildeo mais eacute

necessaacuteria a proliferaccedilatildeo celular Na evoluccedilatildeo ocorre diferenciaccedilatildeo celular e as ceacutelulas

ldquomalignasrdquo digo doentes percorrem a via normal de morte por apoptose

Xb- O aumento de substacircncias cosmotropas estruturadoras da aacutegua intracelular possui efeitos


O pesquisador Prof Dr M Waheed Roomi e seus colaboradores da Divisatildeo de Cacircncer do

Instituto Matthias Rath da Califoacuternia atraveacutes de 13 trabalhos muito engenhosos mostraram

brilhantemente que o emprego de uma mistura de substacircncias nutricionais estruturadoras da aacutegua

intracelular (L-lisina L-prolina L-arginina extrato de chaacute verde aacutecido ascoacuterbico ascorbato de

magneacutesio ascorbato de caacutelcio selecircnio cobre e manganecircs) possui efeito anti tumoral em vaacuterios

tipos de cacircncer tanto in-vitro como in-vivo pulmatildeo proacutestata mama pacircncreas bexiga urinaacuteria

glioma testiacuteculo melanoma e fibrosarcoma

Este efeito antitumoral compreende a diminuiccedilatildeo da proliferaccedilatildeo celular a diminuiccedilatildeo da

invasividade tumoral e da neoangiogecircnese a aboliccedilatildeo das metaacutestases e o aumento da apoptose

(Roomi- 2003 2004 ab 2005 ab 2006 abcdef 2007 ab e Felippe ndash junho 2008) Roomi

responsabilizou a inibiccedilatildeo das metaloproteinases 2 e 9 pelos efeitos da mistura de nutrientes

O tiosulfato de soacutedio (Na2S2O3) eacute um dos fortes estruturadores da aacutegua intracelular

Norbert Viallet em 2005 empregando apenas o tiosulfato de soacutedio como estruturador das pontes

de hidrogecircnio conseguiu diminuir significantemente (quase 50) a proliferaccedilatildeo do carcinoma

epidermoide humano implantado em camundongo Os camundongos foram implantados com

ceacutelulas FACU do carcinoma epidermoide humano e a seguir receberam uma uacutenica injeccedilatildeo

intraperitoneal de salina (controle) ou somente tiosulfato (1600 mgKg) No grupo salina o

volume do tumor atingiu 1200 mm3 em 25 dias de evoluccedilatildeo e no grupo com somente tiosulfato

atingiu 650 mm3 isto eacute houve diminuiccedilatildeo de quase 50 do volume tumoral empregando-se

apenas um dos tipos de estruturadores cosmotropo inorgacircnico


hiperosmolar

Descrevemos quatro casos cliacutenicos de cacircncer onde empregou-se osmolitos orgacircnicos

cosmotropos aacutegua estruturada e soluccedilatildeo hiperosmolar de soacutedio com carga osmolar de 1000

mOsm em 1 frac12 hora de infusatildeo intravenosa Aleacutem de hiperosmoacutetica a soluccedilatildeo empregada eacute

levemente alcalina

15

1- Paciente do sexo feminino 67 anos de idade com diagnoacutestico de adenocarcinoma

moderadamente diferenciado recidivado de colon ascendente com 3 cm no seu maior eixo Haacute 25

anos atraacutes foi submetida agrave ressecccedilatildeo de 40 cm de intestino devido o mesmo tipo de tumor A

paciente negou o tratamento convencional que seria nova ressecccedilatildeo intestinal Iniciou-se

tratamento com carga osmolar de 1000 miliosmois intravenosa em ciclos a ingestatildeo de aacutegua

estruturada e solutos cosmotropos Apoacutes 6 meses uma nova colonoscopia natildeo mais revelou o

tumor de colon ascendente e a biopsia local mostrou somente infiltrado linfocitaacuterio A paciente

continua evoluindo sem queixas e com o seu intestino intacto Ainda permanece viva

2- Paciente do sexo feminino com 63 anos de idade e histoacuteria de febre a esclarecer haacute 3

meses Foi tratada com antibioacuteticos por 45 dias por suspeita de endocardite bacteriana poreacutem a

febre persistiu Foram extraiacutedos todos os dentes do maxilar superior e mandiacutebula poreacutem a febre

persistiu Apoacutes 1 cp de naproxeno 250 mg a febre cedeu A Ressonacircncia Nuclear Magneacutetica

mostrou espessamento do peritocircnio e aumento de vaacuterios linfonodos principalmente peacutelvicos A

laparotomia com biopsia confirmou a carcinomatose peritoneal por mesotelioma A paciente

estava em mau estado geral com extrema exaustatildeo sensaccedilatildeo de peso no corpo com grande

fraqueza quase natildeo podendo andar com edema generalizado derrame pleural ascite instabilidade

da pressatildeo arterial anorexia e caquexia intensa Nestas condiccedilotildees foi considerada pelo oncologista

de um Hospital Universitaacuterio em estado terminal tendo alta hospitalar com analgeacutesicos potentes e

cuidados gerais

Iniciou-se a administraccedilatildeo de osmolitos cosmotropos orgacircnicos aacutegua estruturada e soluccedilatildeo

hiperosmolar ao lado de radiofrequumlecircncia localizada no abdome Logo nas primeiras semanas a

paciente apresentou sensiacutevel melhora do estado geral e natildeo mais necessitou de analgeacutesicos Apoacutes

infusotildees intravenosas e intraperitoneais alternadas de soacutedio hipertocircnico e a ingestatildeo de frac12 litro ao

dia de aacutegua estruturada com solutos cosmotropos a paciente recuperou totalmente o apetite

comeccedilou a engordar frac12 Kg cada 15 dias e assumiu os deveres domeacutesticos Nos uacuteltimos 6 meses de

evoluccedilatildeo manteacutem o quadro estaacutevel com olhar brilhante aumento do apetite e do peso e em oacutetimo

estado geral Nova Ressonacircncia mostrou peritocircnio natildeo espessado e pequena diminuiccedilatildeo dos

linfonodos abdominais quando comparado com o exame 6 meses antes sendo compatiacutevel com

ausecircncia da carcinomatose peritoneal Faleceu apoacutes 6 anos

3- Paciente do sexo feminino 53 anos de idade Em 2000 apresentou poacutelipo na fossa nasal

cujo diagnoacutestico foi adenocarcinoma ciacutestico pouco diferenciado com aacutereas de ceacutelulas tipo

condrocarcinoma sendo submetida a cirurgia ampla e braquiterapia Em 2002 houve recidiva local

do tumor e nova cirurgia Na evoluccedilatildeo necessitou mais 14 cirurgias uma delas enucleaccedilatildeo do

globo ocular direito 2 radiocirurgias e vaacuterios ciclos de quimioterapia incluindo sessotildees seletivas

no seio cavernoso entretanto o tumor de caraacuteter muito agressivo continuou crescendo Em janeiro

de 2008 a RNM dos seios da face mostrou 3 noacutedulos 0512 e 23 mm Em junho de 2008 iniciou

o tratamento com infusotildees intravenosas de soluccedilatildeo hipertocircnica de soacutedio ingestatildeo de aacutegua

estruturada e osmolitos cosmotropos orgacircnicos Apoacutes 6 meses a RNM natildeo mostrou noacutedulos

entretanto a biopsia mostrou que ainda permanecia um nicho de ceacutelulas do adenocarcinoma no

seio nasal Permanece viva

4- Paciente com 50 anos diagnosticado como Cacircncer de Pacircncreas com metaacutestase hepaacutetica

com 45 cm por 35 cm ao ultrasom No final de 2008 fez quimioterapia e radioterapia sem

resultado Repetiu mais uma vez a quimioterapia tambeacutem sem resultado Em marccedilo deste

ano iniciou tratamento com soacutedio hipertocircnico intravenoso estrateacutegias para aumentar a

fosforilaccedilatildeo oxidativa mitocondrial e o uso de trimetilglicina taurina inositol e oxido de

siliacutecio inorgacircnico para estruturar a aacutegua citoplasmaacutetica e aacutegua estruturada atraveacutes de

osmolitos inorgacircnicos e trealose Apoacutes 4 meses a metaacutestase hepaacutetica desapareceu

16

totalmente e houve grande regressatildeo do tumor pancreaacutetico O paciente estaacute em oacutetimo

estado geral sem fadiga com bom apetite e engordou 2 kg Tempo de evoluccedilatildeo sem

sintomas 6 meses Faleceu durante ato ciruacutergico paacutera recostituiccedilatildeo da colostomia

Conclusatildeo

Quando a aacutegua intracelular muda o seu comportamento fiacutesico-quiacutemico e passa de aacutegua de

baixa densidade osmoticamente inativa e viscosa (aacutegua B) para aacutegua de alta densidade

osmoticamente ativa e fluiacuteda (aacutegua A) a ceacutelula passa do estado quiescente para o estado de

proliferaccedilatildeo

Quando aumenta a quantidade de aacutegua A desestruturada no intracelular as ceacutelulas

sofrem profundas modificaccedilotildees metaboacutelicas e bioenergeacuteticas com diminuiccedilatildeo progressiva do

grau de ordem-informaccedilatildeo do sistema termodinacircmico aberto que eacute a ceacutelula que culmina no

aumento da entropia No iniacutecio temos apenas disfunccedilatildeo poreacutem na evoluccedilatildeo do processo o grau

de ordem-informaccedilatildeo chega a um ponto crucial e a ceacutelula atinge um niacutevel quase natildeo toleraacutevel de

desestruturaccedilatildeo um ldquoestado de quase morterdquo (Felippe- fevereiro de 2008 maio de 2003)

Ao chegar ao ldquoestado de quase morterdquo as ceacutelulas descartam o pesado mecanismo da

fosforilaccedilatildeo oxidativa e passam a utilizar a via mais simples de Embden-Meyerhof que supre o

nuacutecleo de ATP Neste momento desencadeiam-se mecanismos milenares de sobrevivecircncia e as

ceacutelulas comeccedilam a se dividir e entram em estado de mitose contiacutenua uacutenico modo de

continuarem vivendo

A ceacutelula normal quando agredida eacute capaz de colocar em accedilatildeo todo potencial adquirido

nos 38 bilhotildees de anos de planeta Terra para manter a vida A ceacutelulas assim chamadas de

ldquomalignasrdquo satildeo carne da nossa proacutepria carne e portanto tambeacutem satildeo capazes de colocar em accedilatildeo

este potencial ativando todos mecanismos disponiacuteveis de sobrevivecircncia isto eacute a ativaccedilatildeo de

fatores e vias de sinalizaccedilatildeo e o aumento da expressatildeo de ldquooncogenesrdquo que 1- promovem a

proliferaccedilatildeo celular 2- impedem a apoptose 3- aumentam a geraccedilatildeo de novos vasos 4-

aumentam a produccedilatildeo de matrix-metaloproteinases (MMPs) etc

Natildeo satildeo ceacutelulas malignas natildeo satildeo ceacutelulas cancerosas satildeo apenas ceacutelulas doentes lutando

para sobreviver Satildeo ceacutelulas transformadas que precisam de cuidados precisam de tratamento

para que retornem agraves suas caracteriacutesticas iniciais em um fenocircmeno que se chama diferenciaccedilatildeo

celular para caminharem como todas as ceacutelulas do corpo para a via final de morte sem alarde

sem inflamaccedilatildeo que eacute a apoptose (Felippe ndash maio de 2004 maio de 2005)

Finalmente cremos que as tentativas infrutiacuteferas da quimioterapia e radioterapia estejam

no fato de que tais estrateacutegias atingem somente a ponta direita do processo laacute no final das etapas

da carcinogecircnese O tratamento mais racional deve atingir a ponta esquerda do processo laacute nas

etapas iniciais da carcinogecircnese

ldquoUma boa hipoacutetese persiste ateacute chegar outra melhorrdquo

JFJ

ldquoDeixar de aprender eacute omitir socorro e esperar por maiores evidecircncias cientificas para tratar eacute ser

cientista e natildeo meacutedicordquo sempre lembrando do ldquoPrimun nos nocererdquo

JFJ

ldquoThe majority believes that everything hard to comprehend must be very profound

This is incorrect What is hard to understand is what is immature unclear and often false

17

The highest wisdom is simple and passes through the brain directly to the heartrdquo

Viktor Schauberger

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proliferaccedilatildeo da invasividade e das metaacutestases do cacircncer de pulmatildeo proacutestata mama

pacircncreas bexiga ceacuterebro testiacuteculo mesotelioma melanoma e fibrosarcoma Revista

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ceacutelula um ldquoestado de quase morterdquo Neste ponto de baixa concentraccedilatildeo de osmolitos

predomiacutenio de aacutegua desestruturada e alta entropia celular as ceacutelulas se transformam e

lutam para se manterem vivas e o uacutenico modo de sobreviver eacute atraveacutes da proliferaccedilatildeo

celular Elas colocam em accedilatildeo mecanismos milenares de sobrevivecircncia justamente aqueles

que mantiveram as ceacutelulas normais vivas no Planeta durante a Evoluccedilatildeo Desta forma

primeiramente as ceacutelulas descartam o pesado mecanismo da fosforilaccedilatildeo oxidativa e

passam a operar no arcaico ciclo de Embeden-Meyerhof fenoacutetipo de Warburg que fornece

ATP para o nuacutecleo e ativam fatores e vias de sinalizaccedilatildeo aumentam a expressatildeo de

ldquooncogenesrdquo promovem alcalinizaccedilatildeo citoplasmaacutetica etc os quais em conjunto promovem

a proliferaccedilatildeo celular neoplaacutesica a diminuiccedilatildeo da apoptose a formaccedilatildeo de novos vasos e o

impedimento da diferenciaccedilatildeo celular O predomiacutenio da aacutegua A no intracelular incrementa

o aumento da hidrataccedilatildeo e do volume celular provocado pela hipotonicidade do meio

inflamatoacuterio As estrateacutegias que transformam a aacutegua A desestruturada em aacutegua B

estruturada hiperosmolalidade intersticial e osmolitos intracelulares restauram a

fisiologia e a bioenergeacutetica celular e as ceacutelulas neoplaacutesicas se diferenciam em ceacutelulas

normais e caminham para o processo fisioloacutegico contiacutenuo de morte celular programada

Cessa a patologia que chamam de cacircncer

Quando ceacutelulas normais satildeo submetidas a um regime persistente de sofrimento ou

estresse crocircnico (quiacutemico fiacutesico ou bioloacutegico inflamaccedilatildeo crocircnica infecccedilatildeo crocircnica irritaccedilatildeo

crocircnica intoxicaccedilatildeo crocircnica hipoxia crocircnica acidose crocircnica etc) elas passam a viver em um

sitio inflamatoacuterio edematoso com hiposmolalidade intersticial Como mecanismo de defesa para

manterem o volume celular as ceacutelulas perdem osmolitos cosmotropos

Com a persistecircncia do estresse que pode durar anos sorrateiramente vai diminuindo a

concentraccedilatildeo citoplasmaacutetica de osmolitos cosmotropos e a aacutegua B estruturada paulatinamente

vai se transformando em aacutegua A desestruturada O metabolismo energeacutetico tambeacutem

sorrateiramente vai passando de fosforilaccedilatildeo oxidativa de grande produccedilatildeo de energia para

metabolismo anaeroacutebio de baixa produccedilatildeo de energia fenoacutetipo de Warburg presente na maioria

dos tumores malignos

No primeiro estaacutegio temos a alteraccedilatildeo da funccedilatildeo da ceacutelula e com a evoluccedilatildeo do processo

vem a alteraccedilatildeo da sua estrutura Tudo isto acontecendo lentamente e em pequenas proporccedilotildees

de um modo silencioso sem sinais ou sintomas possiacuteveis de serem notados por um bom cliacutenico

ou pelos exames de imagem que dispomos no momento

O aumento gradativo da aacutegua A desestruturada diminui paulatinamente o grau de ordem-

informaccedilatildeo do sistema termodinacircmico da ceacutelula ateacute atingir um ponto de limite maacuteximo de

entropia com graves alteraccedilotildees da fisiologia e da bioenergeacutetica celular Ao atingir o limite

maacuteximo de entropia a ceacutelula entra em ldquoestado de quase morterdquo descarta o pesado mecanismo da

fosforilaccedilatildeo oxidativa mitocondrial e passa de estado ldquoBetardquo para estado ldquoAlfardquo onde predomina

o metabolismo anaeroacutebio de Embden-Meyerhof de baixa produccedilatildeo de ATP Isto significa que a

ceacutelula voltou a funcionar no estaacutegio arcaico da evoluccedilatildeo onde reinava a saturaccedilatildeo eletrocircnica a

hipoxia e o excesso de agentes redutores Neste ponto a ceacutelula coloca em accedilatildeo mecanismos

milenares de sobrevivecircncia e ativa ldquooncogenesrdquo e fatores e vias de sinalizaccedilatildeo alcaliniza o

citoplasma e ativa enzimas da glicoacutelise anaeroacutebia que em conjunto provocam o aumento da

proliferaccedilatildeo celular a inibiccedilatildeo da apoptose a produccedilatildeo de novos vasos e a inibiccedilatildeo da

diferenciaccedilatildeo celular neoplasia

Natildeo satildeo ceacutelulas malignas ou cancerosas satildeo ceacutelulas neoplaacutesicas ou transformadas ceacutelulas

doentes tentando aumentar o grau de ordem-informaccedilatildeo lutando para diminuir a entropia

3


extermiacutenio














I- A aacutegua



estruturada


mobilidade





morterdquo














hiperosmolar

4

I- A aacutegua













































5













estruturada






























mobilidade

6










extremos











Hollis-1973)




Parrish-1973)





















7


moleacuteculas




























ferro 4 vezes maior



que o tecido normal














8



visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























9




osmolitos










































10
























Zavadova-2005)
























11


































volume celular








12














































13























carcinogecircnico















14





fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

15



















cuidados gerais





























16




Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


Rev 87(4)1441-742007





httplsciscuk












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1971



Sci2221048-76 1973



24(21) 3397-408 2005







1320-3 jun 2006

































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2008




160505








282009












Cell 143628-3635 2003




and London 1966






Acad Sci USA 691478-1480 1972







Mar 2001




Nature 262(5570)661-4 19 aug 1976

20







2000





Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






40182-85 1999














77 3311-3318 1999







642004b




21



Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













32(10) 517-30 2006d

















253-61 apr 1991


Meacutexico1998


2000





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38361-38369 2001



7(6)1355-8 nov-dec 2000












1990a


47 (5) 735-744 2001


1972




theor Biol 32131-146 1971




Biol Inm 20 429-435 1996






279 26280-26286 2004



1328-34 Jun 1996








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extermiacutenio














I- A aacutegua



estruturada


mobilidade





morterdquo














hiperosmolar

4

I- A aacutegua













































5













estruturada






























mobilidade

6










extremos











Hollis-1973)




Parrish-1973)





















7


moleacuteculas




























ferro 4 vezes maior



que o tecido normal














8



visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























9




osmolitos










































10
























Zavadova-2005)
























11


































volume celular








12














































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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


Rev 87(4)1441-742007





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Sci2221048-76 1973



24(21) 3397-408 2005







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Cell 143628-3635 2003




and London 1966






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Nature 262(5570)661-4 19 aug 1976

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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






40182-85 1999














77 3311-3318 1999







642004b




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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













32(10) 517-30 2006d

















253-61 apr 1991


Meacutexico1998


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38361-38369 2001



7(6)1355-8 nov-dec 2000












1990a


47 (5) 735-744 2001


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theor Biol 32131-146 1971




Biol Inm 20 429-435 1996






279 26280-26286 2004



1328-34 Jun 1996








4

I- A aacutegua













































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estruturada






























mobilidade

6










extremos











Hollis-1973)




Parrish-1973)





















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moleacuteculas




























ferro 4 vezes maior



que o tecido normal














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visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























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osmolitos










































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Zavadova-2005)
























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volume celular








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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


Rev 87(4)1441-742007





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Sci2221048-76 1973



24(21) 3397-408 2005







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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






40182-85 1999














77 3311-3318 1999







642004b




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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













32(10) 517-30 2006d

















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Meacutexico1998


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38361-38369 2001



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Biol Inm 20 429-435 1996






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1328-34 Jun 1996








5













estruturada






























mobilidade

6










extremos











Hollis-1973)




Parrish-1973)





















7


moleacuteculas




























ferro 4 vezes maior



que o tecido normal














8



visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























9




osmolitos










































10
























Zavadova-2005)
























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volume celular








12














































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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


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Sci2221048-76 1973



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Nature 262(5570)661-4 19 aug 1976

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Lett 7465(1)64-8 2000



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40182-85 1999














77 3311-3318 1999







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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






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32(10) 517-30 2006d

















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Meacutexico1998


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Biol Inm 20 429-435 1996






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6










extremos











Hollis-1973)




Parrish-1973)





















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moleacuteculas




























ferro 4 vezes maior



que o tecido normal














8



visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























9




osmolitos










































10
























Zavadova-2005)
























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volume celular








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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


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Sci2221048-76 1973



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Nature 262(5570)661-4 19 aug 1976

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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






40182-85 1999














77 3311-3318 1999







642004b




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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













32(10) 517-30 2006d

















253-61 apr 1991


Meacutexico1998


2000





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1990a


47 (5) 735-744 2001


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theor Biol 32131-146 1971




Biol Inm 20 429-435 1996






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moleacuteculas




























ferro 4 vezes maior



que o tecido normal














8



visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























9




osmolitos










































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Zavadova-2005)
























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volume celular








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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



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Viktor Schauberger





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Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



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961995


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Sci2221048-76 1973



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Nature 262(5570)661-4 19 aug 1976

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8181975






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77 3311-3318 1999







642004b




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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






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Meacutexico1998


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Biol Inm 20 429-435 1996






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visiacutevel











fevereiro-2008)








Dmitrieva-2006)
























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osmolitos










































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Zavadova-2005)
























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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















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JFJ



JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


Rev 87(4)1441-742007





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Sci2221048-76 1973



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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






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77 3311-3318 1999







642004b




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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













32(10) 517-30 2006d

















253-61 apr 1991


Meacutexico1998


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38361-38369 2001



7(6)1355-8 nov-dec 2000












1990a


47 (5) 735-744 2001


1972




theor Biol 32131-146 1971




Biol Inm 20 429-435 1996






279 26280-26286 2004



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osmolitos










































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Zavadova-2005)
























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volume celular








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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















continuarem vivendo


















JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


Rev 87(4)1441-742007





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Sci2221048-76 1973



24(21) 3397-408 2005







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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






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32(10) 517-30 2006d

















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Meacutexico1998


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38361-38369 2001



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Biol Inm 20 429-435 1996






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Zavadova-2005)
























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volume celular








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carcinogecircnico















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levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















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JFJ



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Pract 166362-71 1980



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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






40182-85 1999














77 3311-3318 1999







642004b




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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













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Meacutexico1998


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38361-38369 2001



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47 (5) 735-744 2001


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theor Biol 32131-146 1971




Biol Inm 20 429-435 1996






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volume celular








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carcinogecircnico















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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















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JFJ



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Viktor Schauberger





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Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


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Rev 87(4)1441-742007





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Sci2221048-76 1973



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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






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Urol 13(4) 415-9 apr 2006a






24(2) 231-8 2007a













32(10) 517-30 2006d

















253-61 apr 1991


Meacutexico1998


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38361-38369 2001



7(6)1355-8 nov-dec 2000












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47 (5) 735-744 2001


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theor Biol 32131-146 1971




Biol Inm 20 429-435 1996






279 26280-26286 2004



1328-34 Jun 1996








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fator causal



































hiperosmolar




levemente alcalina

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cuidados gerais





























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Conclusatildeo















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JFJ



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Viktor Schauberger





74959-9741992










Nucl5 143-146 1981



Pract 166362-71 1980



130(3)455-651988


961995


Rev 87(4)1441-742007





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Sci2221048-76 1973



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Nature 262(5570)661-4 19 aug 1976

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Lett 7465(1)64-8 2000



8181975






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Viktor Schauberger





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Viktor Schauberger





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Viktor Schauberger





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Desvendando os segredos do câncer: a água tipo A ... · entropia com graves alterações da...

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