Folha de Rosto

DETERMINAO DE CAPTOPRIL EM AMOSTRAMatson Edwards Pereira UC09037383

Pollyana Lima UC10009134

Data da aula experimental: 29/04/2014

Data da entrega do relatrio: 06/05/2014

1. SITUAO PROBLEMA

Captopril o principio ativo do medicamento comercializado como capoten, que um anti-hipertensivo e vasodilatador. distribudo pela farmcia popular. passivo de processo oxidativo. Diante desta informao entende-se que poderia ser determinado por volumetria de oxi-reduo. Sabendo que estar a sua disposio na bancada comprimidos de 40mg de captopril para doseamento proponha o mtodo de oxi-reduo para atender esta demanda.2. INTRODUO O Captopril um dos medicamentos anti-hipertensivos mais consumidos no Brasil, foi o primeiro frmaco a ser desenvolvido para o tratamento da hipertenso arterial, apresenta menor custo e efeito mais favorvel sobre a qualidade de vida dos pacientes, uma vez que a hipertenso costuma exigir tratamento para toda a vida.A S-1-3-Mercapto-2-metil-1-oxopropil-L-prolina conhecida como captoril, possui frmula qumica C9H15NO3S, e um peso molecular de 217,3 g mol-1. O seu doseamento realizado oralmente e atua atravs da inibio competitiva da enzima conversora de angiotensina. Nele deve conter no mnimo 97,5% e no mximo 102% de C9H15NO3S, em relao substncia dessecada.Este frmaco demonstra a excelente efetividade no tratamento da hipertenso arterial, sendo considerado um dos medicamentos de maior eficcia no tratamento da doena, que exige que este medicamento seja ministrado trs vezes ao dia, devido o seu tempo de ao.

O Captopril constitui-se em um p cristalino, branco ou levemente amarelado, com leve odor caracterstico de sulfeto, facilmente solvel em gua, etanol, clorofrmio e metanol. Apresenta um ponto de fuso entre 104C a 110C e solvel em solues alcalinas.Este medicamento apresenta elevada susceptibilidade degradao oxidativa, em locais de temperatura e umidade elevada so promovidas a sua degradao, formando como produto de sua degradao o dissulfeto de captopril, que possui grupo funcional tiol. Os excipientes presentes no comprimido so celulose, microcristalina, croscarmelose sdica, cido esterico.Na volumetria de oxirreduo conhecida como titulao redox, a soluo da amostra reage com uma soluo titulante que funciona como agente redutor ou oxidante cuja concentrao conhecida, neste caso iodato de potssio. O ponto de equivalncia reconhecido com ajuda de indicadores especficos, em relao funo do estado oxidado ou reduzido em que se encontram, ou seja, so tambm substncias oxidantes ou redutoras que se reduzem ou oxidam face ao sistema oxidante redutor principal, no qual vo atuar como indicadores do ponto final da titulao, tendo o amido neste caso esta funo, este mtodo realizado em etapas nas quais ocorre transferncia de eltrons entre reagentes, um deles cede eltrons e se oxida, enquanto que o outro receber os eltrons cedidos e se reduz.

Em uma titulao redox o analito precisa estar em um nico estado de oxidao, geralmente as etapas que precedem a titulao, como a dissoluo da amostra e a separao de interferncias, convertem o analito a uma mistura de estados de oxidao, necessitando de um agente redutor auxiliar para converter todo o analito a um estado de oxidao conhecido. O iodo um reagente oxidante amplamente utilizado, para ser escolhido neste procedimento, verificou-se a fora do analito, como agente redutor, da velocidade da reao entre o oxidante e o analito, da estabilidade das reaes, do custo e da disponibilidade do indicador adequado.O baixo potencial do iodo vantajoso porque confere um grau de seletividade que torna possvel a determinao de agentes redutores fortes na presena de redutores fracos, a segunda vantagem importante do iodo a disponibilidade de um indicador sensvel e reversvel para as titulaes, necessitando apenas que as solues sejam padronizadas regularmente.

. 2.1 OBJETIVO(S)Determinar teor de captopril em amostra.3. PARTE EXPERIMENTAL3.1 MATERIAL E REAGENTES Balo volumtrico de 50 ml.

Basto de vidro.

Becker.

Bureta de 25 mL.

Vidro relgio

Erlenmeyer de 125 mL.

Papel toalha.

Proveta.

Pipeta graduada de 5 ml.

Suporte universal e garras.

gua destilada.

cido sulfrico 0,0425 mol L-1.

Comprimidos de captopril.

Iodeto de potssio.

Soluo de amido 2%

Soluo de iodato de potssio 0,001 mol L-1.

3.2 PROCEDIMENTO EXPERIMENTALForam diludos quatro comprimidos de captopril em 25 ml de gua em um balo volumtrico, agitando-se por 5 minutos com basto de vidro e com movimentos de vai vem com o balo volumtrico fechado para dissoluo total da amostra. Preencheu-se a bureta com a soluo de iodato de potssio at completar sua capacidade verificando-se para no haver formao de bolhas. Em um erlenmeyer de 125 mL adicionou-se 5 mL da soluo preparada com o captopril e 0,5 g de iodeto de potssio e 5 ml de cido sulfrico 0,0425 mol L-1. Ao erlenmeyer, adicionou-se 1 ml da soluo de amido sendo este o indicador. Titulou-se a soluo at que fosse evidenciada mudana da colorao chamada de ponto de viragem, ao qual se indica esperar pelo menos 30 segundos com a persistncia dessa colorao adquirida. Verifica-se o volume gasto e neste procedimento no foi realizado o teste do branco.4. RESULTADOS E DISCUSSO As titulaes iodometricas so reversveis e se baseiam no efeito oxidativo do elemento iodo assim como no efeito redutivo do on iodeto. Este mtodo possui vasta aplicao em diversas reas. Em uma titulao redox, geralmente o Esistema independente de qualquer diluio, ento as curvas de titulao para as reaes redox so em geral independentes das concentraes do analito e do reagente. Existem vrios agentes oxidantes que podem ser empregados na determinao de captopril, sendo que um dos mais simples o iodo. O iodo um agente oxidante moderado capaz de oxidar quantitativamente apenas substncia fortemente redutora. Na figura 1 apresentado a estrutura do captopril, onde verifica-se o grupo tiol, que responsvel pela reao redox com o iodo.

FIGURA 1: estrutura captopril

O captopril apresenta elevada susceptibilidade degradao oxidativa. A temperatura e umidade elevada promove sua degradao, formando o dissulfeto de captopril, em um mecanismo envolvendo a funo tiol. O captopril, veiculado em forma farmacutica slida apresenta considervel estabilidade, porm sob circunstncias de umidade e temperatura elevadas pode sofrer degradao onde mol de O2 suficiente para degradar 2 mols de captopril, conforme figura 2.

Figura 2 - Reao de formao do dissulfeto captopril

A anlise volumtrica na qual o iodo empregado como titulante chama-se iodimetria ou titulao iodomtrica direta. As reaes envolvidas neste caso so as seguintes: I2(s) + 2e- 2I-

E0 = 0,5345 V2R-SH R-S-S-R + 2H+ + 2e-2R-SH + I2 R-S-S-R + 2H+ + 2I-Na titulao redox do iodato de potssio com o captopril em meio cido verificou-se que a reao espontnea, pois mesmo com E0 = 0,5345 V do iodeto a reao se completou de acordo com a literatura.Para se evitar a perda de iodo por volatizaco foi adicionado excesso de iodeto, asim decresceu apreciavelmente a perda do ion, formando o ion triideto eficaz para a reaco, conforme o equilbrio a seguir:I2 + I- I3-

Como a titulao ocorreu em meio cido, o equilbrio da reao de oxidao do iodo deslocado no sentido da formao do captopril, e o ponto final foi detectado utilizando amido como indicador. Este indicador no pode ser usado em meios fortemente cidos porque ocorre a hidrlise do amido.

Os amidos podem ser separados em dois componentes principais, a amilose e a amilopectina, que existem em diferentes propores em vrias plantas. A amilose que um componente de cadeia simples, abundante no amido de batata, d uma cor azul com o iodo e a cadeia adquire uma forma espiralada. A amilopectina que tem uma estrutura de cadeia ramificada, forma um produto de cor prpura-avermelhada, por adsoro.

O amido utilizado em larga escala por ser um indicador barato, entretanto tem as seguintes desvantagens, insolubilidade em gua fria, instabilidade das suspenses em gua, forma com o iodo um complexo insolvel em gua, e ocorre s vezes um ponto final com "desvio", que marcante quando se trata de solues diludas. A reao deste processo :amilose + I3- complexo azul escuro

1 semirreao: 2IO3- + 12H+ + 10e- I2 + 6H2O2 semirreao: 10I- 5I2 + 10e-

Reao global: 2IO3-+ 12H+ + 10I- 6I2 + 6H2O

Simplificando: IO3- + 6H+ + 5I- 3I2 + 3H2O

AmostraVolume KIO3

113,8 mL

213,3 mL

313,6 mL

TABELA 1: Volume de KIO3 obtido nas titulaesNesta prtica em que se realizou a titulao do captopril, foram utilizados 4 comprimidos de 25mg, segundo a estquiometria temos:IO3------------6R-SH6Titulante=tituladoPara a amostra 1 tem-se

mcaptopril = 6 x [IO3-] x VIO3- x MM(R-SH)mcaptopril =6 x 0,001 x 0,0138 x 217,29

mcaptopril =1,799x10-2 g ou 17,99 mgPara a amostra 2 tem-se

mcaptopril = 6 x [IO3-] x VIO3- x MM(R-SH)mcaptopril = 6 x [0,001] x 0,0133 x 217,29

mcaptopril =1,734 x 10-2 g ou 17,34 mgPara a amostra 3 tem-se

mcaptopril = 6 x [IO3-] x VIO3- x MM(R-SH)mcaptopril = 6 x [0,001] x 0,0136 x 217,29

mcaptopril =1,731 x 10-2 g ou 17,31 mg

Fazendo-se a mdia aritmtica das massas encontradas a partir das titulaes encontra-se o valor de 17,55 mg de captopril. A bula do medicamento informa que cada comprimido contm 25 mg do princpio ativo. Dessa forma, se 4 comprimidos foram diludos em 25 mL de gua, dispunha-se de uma soluo de concentrao 4 mg/mL. Como as alquotas analisadas foram de 5 mL dessa soluo, esperava-se, ento, serem encontradas 20 mg do princpio ativo captopril.

Houve uma proximidade entre o valor aferido experimentalmente e o valor esperado, sendo o erro absoluto de 2,45 mg e um erro relativo de 12,25%. Este erro pode ser atribudo a diversos fatores. Um deles foi o fato de nem todo o contedo do comprimido ter sido dissolvido, fazendo assim com que a soluo ficasse com corpo de fundo. Esse corpo de fundo poderia conter parte do princpio ativo. Outro fator a ser alertado o fato de o comprimido estar com a data de validade ultrapassada, o que pode interferir na anlise pelo acontecimento de parte o captopril ter sido oxidado naturalmente.

Outro fator que pode ter causado o erro na anlise pode ter sido causado pelo analista, durante processos como a macerao do comprimido, ou a transferncia do material de um recipiente para outro pode ter causado perda do mesmo, interferindo assim no resultado obtido.5. CONCLUSO A titulao redox permitiu evidenciar conceitos clssicos da qumica analtica, percebendo que muitas anlises so realizadas do mtodo tradicional. Apesar do frmaco em questo estar vencido, foi possvel determinar o seu teor utilizando uma titulao iodatomtrica. Atravs da anlise, foi possvel aferir que cada comprimido continha 21,94 mg do princpio ativo, 12,25% a menos que o informado pela bula. O resultado da anlise pode ter sido influenciado pelo fato de o medicamento estar vencido, ou por algum erro procedimental cometido pelos analistas.REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS1. SKOOG, D. A.; WEST, D. M.; Holler, F. J.; CROUCH, S. R.; Fundamentos de Qumica Analtica, 8 ed., Thomson: So Paulo, 2006.

2. MENDHAM,J.; DENNEY, R.C.; BARNES, J.D.; THOMAS, M.J.K. Vogel-Anlise qumica quantitativa, LTC Rio de Janeiro, 20023. MARCATTO, A.P.; LAMIM, R.; BLOCK, L.C.; BRESOLIN, T.M.B. Anlise de cpsulas de captopril manipuladas em farmcias. Rev. Cinc. Farm. Bsica Apl., v. 26, n.3, p.221-225, 2005.

Profa. Dra. Silvia Keli de Barros Alcanfor 1 semestre /2014