DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA GERAL

CIÊNCIAS BIOLÓGICAS - 2019

unesp

Prof. Helio José Montassier

hjmonta@Hotmail.com

Disciplina de Imunologia Geral :-

• OBJETIVOS GERAIS:

– Estudar os princípios básicos envolvidos na organização estrutural e no funcionamento do sistema imune (SI) das principais espécies de animais vertebrados e dos seres humanos e que atuam na defesa contra agentes infecciosos e células tumorais.

– Estudar também as disfunções do SI como nas reações imunopatológicas (Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.

– Estudar a execução e a interpretação das técnicas de diagnóstico imunológico, ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes induzidas por agentes infecciosos, ou após a vacinação.

– Estudar os princípios e o funcionamento dos procedimentos da Imunização Passiva (Soroterapia) e Imunização Ativa (Vacinação).

Disciplina de Imunologia Geral:-

•Os Temas de Estudo Dirigido devem ser acessados no Site:-

•http://www.microbiologybook.org/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

•http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-imunologia-do-curso-

de-ciencias-biologicas/

•

•Às terças-feiras (a partir da próxima semana – 26/02/19) –

Avaliação do Estudo Dirigido da Semana (Provinhas).

•Ver cronograma dos temas e respectivas Provinhas dos E.Ds. no

programa da disciplina de Imunologia Geral

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

1º

2º

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-de-

imunologia-do-curso-de-ciencias-biologicas/

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

Informações e Materiais Didáticos da Disciplina de Imunologia

AVALIAÇÃO - I:

02 avaliações teóricas, não cumulativas (Provas Parciais 1 e 2),

contendo questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor

responsável + Média de no mínimo 8 Avaliações de EstudosDirigidos.

16/04 /19 1ª PROVA PARCIAL

11/06/19 2ª PROVA PARCIAL

18/06/19 PROVA DE RECUPERAÇÃO /SUBST.

*EXAME FINAL* (cumulativo)- para quem precisar de nota

para alcançar a média final de aprovação (5,0)

Prof. Helio José Montassierunesp

25/06/19 EXAME FINAL*

AVALIAÇÃO - II:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

Média = Média das Notas E.D.* x 2 + P1 x 4 + P2 x 4

10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 4); P2 = Prova Parcial 2

(Peso 4); e E.D. = Média da Avaliação de Estudo Dirigido

(Peso 2).

Obs.- *Serão consideradas para o cálculo das notas de

Estudo Dirigido, no mínimo 8 avaliações, podendo o aluno

faltar em 4 dessas avaliações de E.D., ou descartar as 4

piores notas de E.D.

unesp

Prof. Helio José Montassier

BIBLIOGRAFIA GERAL DA DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA:-

- ABBAS, Abul K, LICHTMAN, Andrew H., PILLAI, Shiv, Imunologia Celular e

Molecular, 8ª Edição, Rio de Janeiro, Elsevier, 2015, 552 pp.

- Kenneth Murphy, Paul Travers & Mark Walport. Imunobiologia de Janeway.

ARTMED Editora, 8ª EDIÇÃO, 2014, 908 pp.

- TIZARD, I. Imunologia Veterinária: Uma Introdução, 9ª ed., ELSEVIER Editora,

Rio de Janeiro, Brasil, 2014, 608 pp..

Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno- port-chapters.htm

- Filomena Maria Perrella Balestieri. Imunologia, Editora Manole, 1ª Ed., São Paulo,

2005, 840 pp. - - Goldsby, R.A.; Kindt, T.J.; Osborne, B.A. KUBY IMMUNOLOGY,

4TH ed., W.H. Freeman and CO., New York, USA, 2000, 670 pp.

- PASTORRET, P.-P. GRIEBEL, P., GOVAERTS, A. Handbook of Vertebrate

Immunology, Academic Press, San Diego, CA, 1998, 673 pp

DÚVIDAS / QUESTÕES ???

unespProf. Helio José Montassier

AULA: INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA

unespProf. Helio José Montassier

→ IMUNOLOGIA NO ENSINO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS

IMPORTÂNCIA DA IMUNOLOGIA

A vacinação é o meio mais eficaz de controlar as doenças

infecciosas !?

Importância da Imunologia - I:-

Figura 1.35 Campanha bem-sucedida de vacinação.

Difteria, poliomielite e sarampo e suas consequências foram praticamente eliminadas dos Estados Unidos, como

mostram estes três gráficos. Panencefalite esclerosante subaguda (SSPE) é uma doença cerebral, consequência tardia

da infecção pelo vírus do sarampo em alguns pacientes. Quando o sarampo foi eliminado, a SSPE desapareceu 15-20

anos mais tarde. Entretanto, como essas doenças não foram erradicadas mundialmente, a imunização deve ser

mantida em uma alta porcentagem da população para evitar seu reaparecimento.

Dados sobre Incidência de Sarampo e Vacinação contra Sarampo (Vacina Tríplice

contra Sarampo, Caxumba e Rubéola - SCR) no Brasil entre 1978 e 2014

“O Sarampo está de volta!?"

- Ceará em 2014.

- Caso de sarampo em RR teve origem em crianças da

Venezuela e Brasil continua livre da doença Fevereiro

de 2018.

- Mas....

Gráfico - Evolução

anual da quantidade

de internações por

tipo de doença no

Brasil

Gráfico - Evolução anual

da taxa de cobertura de

vacina tríplice viral

(Sarampo, Rubéola e

Caxumba) – 2000 até

2018 no Brasil

INFLUENZA

Imunologia - Atualidades

O diagnóstico mais rápido e eficaz da maioria das doenças

infecciosas de humanos e animais necessita de testes de

IMUNO-DIAGNÓSTICO

Importância da Imunologia - II:-

Testes de Imunodiagnóstico para o HIV

Testes Rápido de HIV e Sífilis, Resultados em 15 minutos

• O Ministério da Saúde recomenda às Secretarias Estaduais e

Municipais de Saúde que adotem medidas que facilitem o acesso ao

diagnóstico de HIV e triagem da sífilis por meio dos testes rápidos.

• A implantação dos testes rápidos para diagnóstico da infecção pelo

HIV e triagem de sífilis na Atenção Básica do Sistema Único de Saúde

(SUS), faz parte do conjunto de estratégias do Ministério da Saúde,

que tem como objetivo a qualificação e a ampliação do acesso da

população brasileira ao diagnóstico do HIV e detecção da sífilis.

Teste Rápido para HIV

Contribuições da Imunologia para o Tratamento Mais Eficaz do Câncer:-

IMUNOTERAPIA

Importância da Imunologia - III:-

Desenvolvidas na década de 90, as Terapias-

alvo e imunoterapia tornaram novas frentes de tratamento contra

o câncer.

Os medicamentos são promissores no combate a tumores

metastáticos com redução de até 60% na taxa de mortalidade.

A primeira terapia -alvo para o Câncer de mama, com o medicamento

Trastuzumabe (Herceptin), foi aprovado em 1998.

Essa terapia age de forma inteligente, impedindo a proliferação de

células tumorais sem afetar as células saudáveis. Ou seja, são

medicamentes que agem diretamente nas células doentes e preservam

as células saudáveis.

Trastuzumabe:-

É um anticorpo monoclonal, produzido a partir de uma proteína específica do sistema

imunológico. Geralmente é administrado juntamente com a quimioterapia, mas também

pode ser usado isoladamente, principalmente se a quimioterapia já foi tentada. O

trastuzumab pode ser usado para tratar o câncer de mama em fase inicial e estadiamento

avançado. Quando iniciado antes ou após a cirurgia no tratamento do câncer de mama em

estágio inicial, é administrado por um ano. Para o câncer de mama avançado, o tratamento

é feito por tempo indeterminado, desde que o medicamento seja útil. É administrado por

via intravenosa.

Terapias-Alvo e Imunoterapia no Tratamento do Câncer

1. Os Linfócitos T- Células do sistema imunológico que comandam a defesa do

organismo hospedeiro vertebrado e são extraídos do sangue do paciente com câncer.

2. Em laboratórios especializados, os Linfócitos T são modificados geneticamente para

produzir os CAR – T cells que são linfócitos T citotóxicos com “novos” receptores

capazes de reconhecer e atacar as células canceroras com mais potência e precisão,

provocando a morte de tais células tumorais.

3. Esses linfócitos T são multiplicados milhões de vezes em laboratório e depois

reinseridos no paciente.

4. Os CARs-T, são linfócitos do sistema imune reprogramados para reconhecerem as

células cancerígenas, a se unirem a elas, e promoverem a destruição delas.

Como funciona o CAR-T, a Nova Terapia que transforma as células do corpo em

remédio contra a leucemia infantil, e está sendo vista pela comunidade científica como

uma revolução para a Cura do Câncer?

Importância da Imunologia IV: Imuno-Hematologia -Grupos Sanguíneos – Sistema A,B e O e Sistema Rh

FALHAS NO FUNCIONAMENTO DO SISTEMA IMUNE

Importância da Imunologia - V:-

Por que o Sistema Imune (SI) é

importante?

• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI levam ao

desenvolvimento de doenças infecciosas e

neoplásicas graves, ou até mesmo à morte de

vertebrados.

O sistema imune confere proteção contra os principais tipos de agentes infecciosos

Imunologia• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo

vertebrado responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à sua composição normal (Ppalmente. - Padrões Moleculares Associados a Microrganismos - “PAMPs” e Antígenos - Ags).

• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para DISTINGUIR os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios(“non- self”) e, depois, promover o BLOQUEIO e a ELIMINAÇÃO dos componentes não próprios.

FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO

de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema Imune

1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e

Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos versus

Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade

Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou

Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-

Enxertos ou Transplantes).

Sistema ImuneSurgiu para proteger os seres vivos mais complexos

(vertebrados) de seus ppais. patógenos:• Vírus • Bactérias • Fungos• Protozoários e Helmintos

• Composto por células e tecidos especializados e fatores moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento podem levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em perda da tolerância e reações de hipersensibilidade (alergias):-

• Choque Anafilático• Rinite Alérgica• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos

incompatíveis• Doenças Auto-Imunes

Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

Importância do Sistema Imune para os Vertebrados

Como funciona o Sistema Imune???

Características das Respostas Imunes• Inata:

– + Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)– Não requer contato prévio com agente infeccioso– Não gera memória imunológica– Mediadores Solúveis (humorais / sistema

complemento) e Celulares (Fagócitos, Cels. Natural Killer (NK), etc.)

• Adaptativa:– Obtida durante a vida– Altamente específica e requer contato prévio com

um agente infeccioso para iniciar e ser + efetiva– Confere memória protetora contra o mesmo agente– Dois grandes ramos de Mediadores:

• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T efetores e Citocinas)

IMUNIDADE INATA

Principais Mediadores Moleculares e Celulares da Imunidade Inata

Padrões Moleculares Associados a Patógenos – PAMPs e seus

Receptores - PRRs

Reconhecimento de Microrganismos pela Imunidade Inata

Em resumo, os agentes infecciosos ativam respostas inflamatórias agudas e a

tentativa de sua eliminação por fagócitos polimorfonucleores (Neutrófilos) e

mononucleares (Monócitos / Macrófagos)

IMUNIDADE ADAPTATIVA ou AQUIRIDA

Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adaptativo

•RECONHECIMENTO:

BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:

Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:

Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores

c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

O BCR e o Ac se ligam diretamente aos epítopos de um Antígeno (Ag),

enquanto que o TCR se liga ao epítopo do Ag que é apresentado pela

molécula do complexo principal de histocompatibilidade (MHC)

Diferentes Tipos de Respostas Imunes Adaptativas para Proteção

contra Diferentes Tipos de Agentes Infecciosos

Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adaptativa

Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa – Após a

Imunização

Quadro Resumo - Elementos Efetores da Imunidade Inata e da

Imunidade Adquirida

Em Resumo,

O que deve ser estudado em Imunologia???

ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- BASES MOLECULARES:

2.- BASES CELULARES:

3.- BASES ANATÔMICAS /

HISTOLÓGICAS:

BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade

Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos

(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas

Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de

Manose, etc.).

• Receptores para reconhecimento na Imunidade

Adquirida ou Adaptativa de Ags em Linfócitos T (TCR) e

em Linfócitos B (BCR).

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade

(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /

co-estimulação (B7, CD28, etc.).

•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.

•Citocinas e/ou Interleucinas.

BASES DO SISTEMA IMUNE DE VERTEBRADOS

2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes:

organizadas em clones com

uma única especificidade p/

reconhecimento de Ags

• Células Auxiliares das RIs /

Células Apresentadoras de Ag

•Linfócitos B

•Linfócitos T

•Macrófagos

•Células Dendríticas

•Células Interdigitantes

•Células de Langerhans

•Células NK

Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-

Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células

do sistema imune

BASES DO SISTEMA IMUNE

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Órgãos Linfóides Primários

•Órgãos Linfóides Secundários

•Timo (Mamíferos e Aves)

•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)

•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)

•Tonsilas (Mamíferos)

•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)

•Folículos Linfóides Submucosos

•Tonsilas cecais (Aves)

Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens + importantes

•Conhecer melhor as características antigênicas dos

microrganismos, especialmente os que são patogênicos.

•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e

identificação de microrganismos DIAGNÓSTICO SOROLÓGICO

/ Controle de Doenças Infecciosas e Parasitárias.

•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores

de virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos)

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / CONTROLE IMUNOPROFILÁTICO

(Vacinas).

•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as

respostas imunes inatas e as adquiridas (humoral e/ou celular)

induzidas pelos microrganismos (Agentes Infecciosos) para

desenvolver métodos mais eficazes de detecção e quantificação

dessas respostas imunes DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO /

EPIDEMIOLOGIA e de imunoprofilaxia (VACINAS / VACINAÇÃO).

•Desenvolver, Produzir e Controlar a Qualidade de Vacinas.

• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).

•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,

Tratamento e Controle.

•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle

•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.

•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,

Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de

Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do

Neonato.

•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e Prevenção

Por que é importante estudar Imunologia no Contexto da Biologia? Itens adicionais

Compreendendo Melhor a Imunologia

através de sua História !?!?!?

1. Histórico:-Principais Estágios do Desenvolvimento da

Imunologia

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)

Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

• Final do Século 18:

Edward Jenner

• Cowpox = Vaccinia virus,

daí foi criado o termo

Vacinação

A primeira vacina:

É usado o vírus da varíola

bovina (“cowpox”) que

induz imunidade cruzada

que protege contra o

Vírus da Varíola humana

(“smallpox”)

1. Diferenças entre as funções do SI não específico

(imunidade inata) e específico (imunidade adquirida).

2. Componentes humorais do SI inato e Adquirido e suas

ações.

3. Componentes celulares do do SI inato e Adquirido e suas

ações.

4. Etapas da morte intracelular de microrganismos pelos

fagócitos e suas características.

5. Bases moleculares, celulares e anátomo-histológicas do SI.

Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa Aula:-