DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - 2016 · 2aF- 03/10/16 8 –11hs Bases ... 2- INTRODUÇÃO...

DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

VETERINÁRIA - 2016

unesp

Responsável - Prof. Helio José Montassier

[email protected]

Disciplina de Imunologia Veterinária:-

OBJETIVO GERAL: Fazer com que os alunos adquiram a compreensão

dos princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema

imune das principais espécies de animais domésticos,

proporcionando, assim, um melhor entendimento dos mecanismos

envolvidos nas reações imunológicas in vivo e in vitro.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenosimunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos,

incluindo aqueles envolvidos com o uso de vacinas, bem como os

fenômenos envolvidos nas reações imunopatológicas

(Hipersensibilidades e Doenças Auto-imunes), na rejeição a

transplantes e nas imunodeficências.

2. Capacitar os alunos a executarem e a interpretarem os testes

sorológicos mais comumente utilizados em laboratório para odiagnóstico imunológico ou para o monitoramento das atividadesdas respostas imunes em condições normais ou após a vacinação.

Prof. Helio José Montassier

unesp

2a F -01/08/16

8 –11hs.

(T) Introdução à Imunologia: Histórico e Evolução do

Conhecimento e Caracterização das Principais

Propriedades das Respostas Imunes Humoral e

Celular.*

Prof. Helio (1)

2a F –08/08/16

8 –11hs.

(T) Moléculas Reconhecidas pelo Sistema Imune:

PAMPs e Antígenos. Conceito e Características

Principais e Estrutura Molecular dos Antígenos.

Epítopos e Grupo Imunodominante. Bases Químicas da

Especificidade Antigênica.*

Prof. Helio (2)

2aF – 15/08/16

8 - 11hs

(T) Anticorpos e Imuneglobulinas: Propriedades e

Estrutura Básica da Molécula do Anticorpo. Principais

Propriedades Físico-Químicas e Biológicas das

Moléculas de Anticorpo*

Prof. Helio (3) /

Priscila

2aF – 22/08/16

8 - 11hs

Genética de Imunoglobulinas e Receptores p/

reconhecimento de Ags e B. Complexo principal de

histocompatibilidade: Conceito, caracterização,

estrutura molecular, principais propriedades e funções

biológicas.*

Prof. Helio (4)

2aF – 29/08/16

8 – 11hs

O sistema complemento: Conceito, principais

componentes, vias de ativação e funções biológicas*

Prof. Helio (5)

PROGRAMA TEÓRICO DA DISCIPLINA de

IMUNOLOGIA VETERINÁRIA - ANO - 2016


unesp

(I-) Bases

Moleculares

do Sistema

Imune

2aF – 12/09/16

8 – 11hs.

Interações antígeno-anticorpo: Reações

sorológicas (parte I). Testes sorológicos

secundários**

Prof. Helio (7) /

Priscila

2aF – 19/09/16

8 – 11hs.

Interações antígeno-anticorpo: Reações

sorológicas (parte II). Testes sorológicos

primários **

Prof. Helio (8) /

Romeu

2aF- 26/09/16

8 – 11hs

Bases celulares, histológicas e anatômicas da

resposta imune **

Prof. Helio (9) /

Viviane

2aF- 03/10/16

8 – 11hs

Bases moleculares e citofisiológicas das respostas

imunes: Citocinas/Interleucinas, RIH e RIC **

Prof. Helio (10)




unesp

(II-) Bases

Celulares

Histológicas e

Anatômicas

do Sistema

Imune e

Imunologia

Aplicada ao

Imuno-

Diagnóstico

2aF – 17/10/16

8 – 11hs.

Resistência do organismo hospedeiro contra

bactérias e vírus.***

Prof. Helio (12)

2aF – 24/10/16

8 – 11hs.

Vacinas e soros hiperimunes: Conceito,

transferência de imunidade, composição e tipos de

vacinas. ***

Prof. Helio (13) /

Priscila

Sab. – 31/10/16

8 – 11hs.

Hipersensibilidade mediada por anticorpos e

reações de Hipersensibilidade mediada por células .

***

Prof. Helio (14)

2aF – 07/11/16

8 – 11hs.

Imunidade contra Tumores*** Prof. Helio (15) /

Romeu




unesp

(III-)Imunologia

Aplicada:-

Imunidade

contra Agentes

Infecciosos;

Vacinas;

Imunopatologia

e Imunologia dos

Tumores

AVALIAÇÃO - I:

03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo

questões dissertativas e/ou testes, a critério do professorresponsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.

05/09 /16 1ª PROVA PARCIAL

10/10/16 2ª PROVA PARCIAL

21/11/16 3ª PROVA PARCIAL

28/11/16 PROVA SUBSTITUTIVA*

*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder

1 das provas parciais ou que precisar de nota para a média final

Prof. Helio José Montassierunesp

2aF – 31/10/16

14 –16hs.

16-18hs.

Seminários – Parte I: - Tema (1-) Prof. Helio (14)

2aF – 07/11/16

14 –16hs.

16-18hs.

Seminários – Parte II : - Tema (2-) Prof. Helio (15)

2aF – 21/11/16

14 –16hs.

16-18hs.

Seminários – Parte III: - Tema (3-) Prof. Helio (16)

2aF – 28/11/16

14 –16hs.

16-18hs.

Seminários – Parte IV: - Tema (4-) Prof. Helio (17)

AVALIAÇÃO - II:- Trabalhos de Seminário –apresentados separadamente nasturmas P1 e P2

*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação

individual e também pelo trabalho escrito de cada grupo, sendo que esse

trabalho escrito deverá ser entregue até o dia 28/11/2016.

Prof. Helio José Montassier unesp

AVALIAÇÃO - III:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1

10

*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso

3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário

(Peso 1).

unespProf. Helio José Montassier

AVALIAÇÃO - IV:-

Será acrescentado até o máximo de 0,5 (meio) ponto na média

final em função da avaliação dos relatórios de aulas práticas que

deverão ser elaborados pelos grupos (Grupos de 1 a 4 para P1 / P2)

para cada uma das aulas práticas a serem ministradas.


BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-

1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR –Abbas, A.K., Lichtman, A.

H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.

2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora Roca

– 6ª edição.

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora

Guanabara Koogan – 10ª edição.

4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª

edição.

5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-

jose-montassier/material-didatico

6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA


→ IMUNOLOGIA NO ENSINO BÁSICO DE MEDICINA

VETERINÁRIA

1.- Introdução e Conceitos Básicos:

1.1.- O que é Imunologia?1.2.- Área da Ciência / Histórico.1.3.- Papel Biológico do Sistema Imune.1.4.- Organização Estrutural e Funcional doSistema Imune1.4.- Importância da Imunologia na Formação doMédico Veterinário


Por que o Sistema Imune (SI) é

importante?

• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI podem causar

doenças graves, ou até mesmo à morte de

vertebrados.

O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos

Imunologia• Estuda os mecanismos pelos quais o organismo

vertebrado responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (“PAMPs” e Antígenos / Ags), especialmente àquelas que compõem os agentes infecciosos.

• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios(“non- self”)


Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO

de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema Imune

1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas

Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio

organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários e Helmintos)

através de Mecanismos de Imunidade Inata e de

Imunidade Adquirida.

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou

Xeno-Enxertos ou Transplantes).

Compreendendo Melhor a Imunologia

através de sua História !?!?!?

1. Principais Estágios do Desenvolvimento da

Imunologia

Desenvolvimento das Primeiras Vacinas:

Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária,

Antrax, Raiva

A primeira vacina:

O vírus da varíola bovina

(“cowpox”) induz

imunidade cruzada

que protege contra o

Vírus da Varíola humana

(“smallpox”)

Smallpox virus (vírus da

varíola humana)

Cowpox virus (vírus da

varíola bovina)

Esses 2 vírus apresentam

antígenos (Ags) com

componentes (Epítopos)

semelhantes que são

reconhecidos pelo Sistema

Imune e levam a produção de

anticorpos (Acs) vírus-

neutralizantes e a ativação de

linfócitos T efetores

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)

• Final do Século 18:

Edward Jenner

• Cowpox = Vaccinia virus,

daí foi criado o termo

Vacinação

Cultura Envelhecida

de

P. multocida

Cultura Recente

de

P. multocida

Aves Normais sem

mortalidade mas

com prévio contato

com P. multocida

?“Atenuada”?

Aves Normais sem

mortalidade

Todas as Aves

Mortas

Neutralização de Toxinas Bacterianas →1º

Papel Biológico atribuído aos Anticorpos (Acs) Soroterapia => Imunidade Humoral & Imunidade Passiva com Acs obtidos do soro de animais que se recuperaram de difteria.

Conflito sobre Quais São osMediadores +Importantes da

Imunidade:- Células versus Anticorpos

• Teoria Celular: Elie Metchnikoff Fagocitose &digestão de bactérias por Macrófagos &Neutrófilos Ação + importante é mediada porFagócitos (Imunidade Inata).

• Teoria Humoral: Koch, Ehrlich et al.

– Os Anticorpos séricos de animais imunizadosdestroem as bactérias. Os anticorpos são os +importantes (Imunidade Adaptativa)

30

Bases Químicas para o Estudo de Antígenos & Anticorpos. (1920-1940)

• Landsteiner: Especificidade & diversidade;

Antígenos de Grupos Sanguíneos.

• A natureza Proteíca dos Anticorpos.

• Porter & Edelman: 1ª Descrição da

Estrutura de IgG. (Prêmio Nobel de

Medicina, 1959-1962)

31

O Retorno da Importância da Teoria Celular da Imunidade

(Em paralelo com os estudos dos Anticorpos)

• A Imunidade Humoral não poderia explicar sozinha o fenômeno da rejeição a transplantes, a tolerância, e os principais mecanismos de imunidade contra vírus.

• Peter Medawar – descrição da tolerância a enxertos de pele.

• Papel das Células T: Cels. Thelper (Th) (Cooperação entre Cels T-B), Cels. Tcitotóxicas(Tc) (Destroem Cels. infectadas com vírus).

• Zinkernagel & Doherty – Tc reconhecem Agsvirais em conjunto com moléculas do complexo principal de histocompatibilidade MHC.

Por que estudar Imunologia para a Área de Medicina

Veterinária

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças

Infecciosas e Parasitárias, através da Sorologia

/Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de

Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico

Cutâneo.

-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle

de Doenças Infecciosas e Parasitárias.


Importância da Imunologia no Contexto da Área de Medicina Veterinária (*Medicina

Veterinária Preventiva)

35

• 1978: WHO

Programme

completed.

Varíola Humana (Smallpox) foi completamente

erradicada no mundo.

Contribuição da Imunologia para o Controle de Doenças Infecciosas Vacinas

Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São Paulo, 2000)

_____CDV

_____ CAV-1 CAV-2

Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e

Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda

significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas

nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

_____ CPV-2

Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um

queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa

nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

Por que estudar o Sistema Imune, no Contexto da Medicina Veterinária?

As Respostas Imunes podem

também ser ineficientes, ou então

lesivas, na dependência da natureza

do antígeno e das formas de

estimulação do Sistema Imune.

IMUNIDADE CONTRA TUMORES,

TENDE A SER INFEFICIENTE ???

Tumor Venéreo Transmissível do Cão

Efeitos Adversos / Lesivos das Respostas

Imunes

Falhas do Sistema Imune

1. Resposta Imune não Efetiva Imunodeficiência

2. Hiperatividade da RI Hipersensibilidades

3. Respostas Auto-Reativas

Autoimunidade

Dermatite por Picada de Pulga - Alergia

Doenças Autoimunes

• Lupus EritematosoSistêmico

– Alopecia Generalizada

– Descamação

Doenças Autoimunes

• Pênfigo

Visão Geral sobre o funcionamento do Sistema Imune

O Fenômeno Imunológico Básico

ESTÍMULOS

SISTEMA

IMUNE

RESPOSTAS

IMUNES

Ao funcionamento do Sistema Nervoso e Endócrino

http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif

Imunidade

Adaptativa

Immunidade

Inata

Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune e suas

principais subdivisões

Características das Respostas Imunes

• Inata:– +Abrangente ( fagócitos, sistema complemento)– Não requer contato prévio com agente infeccioso– Não gera memória imunológica– Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares

• Adaptativa:– Obtida durante a vida– Altamente específica e requer contato prévio com

um agente infeccioso para iniciar– Confere memória protetora contra o mesmo agente– Dois grandes ramos de Mediadores:

• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)


IMUNIDADE INATA

Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Inato

Resposta de Fagócitos contra Agentes Infecciosos

IMUNIDADE ADQUIRIDA

Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune Adquirido

•RECONHECIMENTO:

Participação de Receptores - BCR, TCR, e de MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:

Proporcionada pela interação entre os Sítios

Combinatórios (BCR/TCR) e Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:

Expansão e Diferenciação de Clones de Linfócitos de

memória B e T Respondedores c/ BCRs/TCRs Epítopo-

Específicos

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida

Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa –

Vacinação

Estímulo 1º AgXEstímulo 2º AgX

Estímulo 1º AgY

Características e diferenças Imunidade Inata e Imunidade Adquirida

Em Resumo,

O que deve ser estudado em Imunologia???

ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade Inata de

Padrões Moleculares Associados aos Patógenos (PAMPs) em Fagócitos,

Células NK e Proteínas Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína

Ligante de Manose, etc.).

• Receptores para reconhecimento na Imunidade Adquirida de Ags em

Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos B (BCR), com o envolvimento de:-

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC-I e

MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade / co-estimulação (B7, CD28,

etc.).

•Produtos das Respostas Imunes Humorais:- Anticorpos (Acs) e

Imuneglobulinas e Cels. B de Memória.

•Produtos das Respostas Imunes Celulares:- Cels T auxiliares (Th)

efetoras e Citocinas e/ou Interleucinas e/ou Linfócitos T Citotóxicos (Tc)

e Cels. T de Memória.


2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes:

organizadas em clones com

uma única especificidade p/

reconhecimento de Ags

• Células Auxiliares das RIs /

Células Apresentadoras de Ag

•Linfócitos B

•Linfócitos T

•Macrófagos

•Células Dendríticas

•Células Interdigitantes

•Células de Langerhans

•Células NK

Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-

Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células

do sistema imune


3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

•Órgãos Linfóides Primários

•Órgãos Linfóides Secundários

•Timo (Mamíferos e Aves)

•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)

•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)

•Tonsilas (Mamíferos)

•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)

•Folículos Linfóides Submucosos

•Tonsilas

Resumo das Principais Características do Sistema

Imune

Sistema ImuneSurgiu para proteger os seres vivos mais complexos

(vertebrados) de seus ppais. patógenos:• Vírus • Bactérias • Fungos• Protozoários e Helmintos

• Composto por células e tecidos e fatores moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento pode levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias• Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.

• Choque Anafilático• Rinite Alérgica• Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos

incompatíveis• Doenças Autoimunes unespProf. Helio José Montassier

Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas

/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.

-Imunoprofilaxia (Vacinas e Vacinação Medicina

Veterinária Preventiva).

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças

Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico

/Caracterização Antigênica de Microganismos

Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo Medicina

Preventiva).

-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores

(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das

Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes


Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia

• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do

Sistema Imune.

• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).

•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,

Tratamento e Controle.

•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle

•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.

•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,

Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de

Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do

Neonato.

•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e

SITES IMPORTANTES PARA O ESTUDO DE IMUNOLOGIA

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/

1. Diferenças entre as funções do sistema imune inato (não

específico) e adaptativo (específico).

2. Componentes humorais do sistema imune inato (não

específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.

3. Componentes celulares do sistema imune inato (não

específico) e do sistema imune adaptativo e suas ações.

Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa Aula:-

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