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18/08/2015

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DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA VETERINÁRIA

unesp

Responsável - Prof. Helio José Montassier

[email protected]

Disciplina de Imunologia Veterinária:-

OBJETIVO GERAL: Possibilitar aos alunos a compreensão dos

princípios básicos envolvidos no funcionamento do sistema imune

das principais espécies de animais domésticos, proporcionando, assim, um melhor entendimento dos mecanismos envolvidos nas

reações imunológicas in vivo e in vitro.

OBJETIVOS ESPECÍFICOS:

1. Capacitar os alunos para compreenderem melhor os fenômenos

imunológicos envolvidos na defesa contra agentes infecciosos, nas

reações imunopatológicas (Hipersensibilidade e Doenças Auto-

imunes), na rejeição a transplantes e nas imunodeficências.

2. Capacitar os alunos a executarem e a interpretarem os testes sorológicos mais comumente utilizados em laboratório para o

diagnóstico imunológico ou para o monitoramento das atividades das respostas imunes em condições normais ou após a vacinação.

Prof. Helio José Montassier

unesp

AVALIAÇÃO - I:

03 avaliações teóricas / práticas, não cumulativas, contendo

questões dissertativas e/ou testes, a critério do professor responsável + 1 Trabalho de Seminário / Grupo.

14/09 /15 1ª PROVA PARCIAL

26/10/15 2ª PROVA PARCIAL

30/11/15 3ª PROVA PARCIAL

02/12/15 PROVA SUBSTITUTIVA*

*PROVA SUBSTITUTIVA* (cumulativa)- apenas para quem perder

1 das provas parciais ou que precisar de nota para a média final

Prof. Helio José Montassier unesp

AVALIAÇÃO - II:- Trabalhos de Seminário.

16/11/15 Seminários – Parte I – Apresentação dos Temas

1 e 2 da P1 / P2

23/11/15 Seminários – Parte II – Apresentação dos Temas

3 e 4 da P1 / P2

*As notas de seminários serão conferidas pela apresentação

individual e também pelo trabalho de cada grupo, sendo que o trabalho

escrito deverá ser entregue até o dia 25/11/2015.

unesp Prof. Helio José Montassier

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AVALIAÇÃO - III:-

SISTEMA DE AVALIAÇÃO: A média final será

calculada segundo a fórmula abaixo (média ponderada):-

P1 x 2 + P2 x 3 + P3 x 4 + S x 1

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*P1 = Prova Parcial 1 (Peso 2); P2 = Prova Parcial 2 (Peso

3); P3 = Prova Parcial 3 (Peso 4) e S = Trabalho de Seminário

(Peso 1).


AVALIAÇÃO - IV:-

Será acrescentado até o máximo de 0,5 (meio) ponto na média final em função da avaliação dos relatórios de aulas práticas que

deverão ser elaborados pelos grupos (Grupos de 1 a 4 para P1 / P2)

para cada uma das aulas práticas a serem ministradas.


BIBLIOGRAFIA EM IMUNOLOGIA :-

1- IMUNOLOGIA CELULAR E MOLECULAR – Abbas, A.K., Lichtman, A.

H., Pober, J.P. Editora Revinter -5ª edição.

2- INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA VETERINÁRIA – Tizard, I. Editora Roca

– 6ª edição.

3- FUNDAMENTOS DE IMUNOLOGIA – Roitt, I. M., Delves, P. J. Editora

Guanabara Koogan – 10ª edição.

4- IMUNOBIOLOGIA – Janeway, C. A., Travers, P. Editora Artes Médicas – 2ª

edição.

5- Link da disciplina de Imunologia na homepage da Unesp – Jaboticcabal:-

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-veterinaria/docentes/helio-

jose-montassier/material-didatico

6- Site com textos e figuras de suportes tutorial:-

http://pathmicro.med.sc.edu/Portuguese/immuno-port-chapters.htm

INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA


→ IMUNOLOGIA NO ENSINO BÁSICO DE MEDICINA

VETERINÁRIA

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1.- Introdução e Conceitos Básicos: 1.1.- O que é Imunologia? 1.2.- Área da Ciência / Histórico. 1.3.- Papel Biológico do Sistema Imune. 1.4.- Organização Estrutural e Funcional do Sistema Imune 1.4.- Importância da Imunologia na Formação do Médico Veterinário


Por que o Sistema Imune (SI) é

importante?

• O SI é essencial à vida dos Vertebrados:

– A falta ou deficiência do SI podem causar

doenças graves, ou até mesmo à morte de

vertebrados.

O sistema imune confere proteção contra agentes infecciosos Imunologia • Estuda os mecanismos pelos quais o organismo

responde a estímulos feitos por moléculas estranhas à composição normal dos organismos vertebrados (“PAMPs” e Antígenos / Ags), especialmente àquelas que constituem os agentes infecciosos.

• Estuda a capacidade de um Sistema especialmente desenvolvido pelos organismos vertebrados para Distinguir os componentes moleculares próprios (“self”) dos não próprios (“non- self”)


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Interações entre Imunologia e Outras Áreas do Conhecimento

FUNÇÃO PRIMORDIAL DO SISTEMA IMUNE

Manter o Equilíbrio da Composição Macromolecular Normal de Organismos

Vertebrados, através do RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO

de moléculas não próprias à composição normal do referido organismo.

Principais Funções Biológicas do Sistema Imune

1. Reconhecimento e Eliminação de Moléculas

Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio

organismo.

2. Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos

(Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos

versus Mecanismos de Imunidade Inata e de Imunidade

Específica).

3. Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais

(Vigilância Imunológica no Câncer).

4. Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos

e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou

Xeno-Enxertos ou Transplantes).

Compreendendo Melhor a Imunologia

através de sua História !?!?!?

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1. Principais Estágios do Desenvolvimento da

Imunologia

Edward Jenner inoculando James Phipps com Varíola

Bovina (“cowpox”)

• Final do Século 18:

Edward Jenner

• Cowpox = Vaccinia virus,

daí foi criado o termo

Vacinação

Desenvolvimento das Primeiras Vacinas: Varíola Bovina → Varíola Humana, Cólera Aviária, Antrax, Raiva

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Neutralização de Toxinas Bacterianas →1º Papel Biológico atribuído aos Anticorpos (Acs) Soroterapia => Imunidade Humoral & Imunidade Passiva com Acs obtidos do soro de animais que se recuperaram de difteria.

Conflito sobre Quais São os Mediadores +Importantes da

Imunidade:- Células versus Anticorpos

• Teoria Celular: Elie Metchnikoff Fagocitose & digestão de bactérias por Macrófagos & Neutrófilos Ação + importante é mediada por Fagócitos (Imunidade Inata).

• Teoria Humoral: Koch, Ehrlich et al.

– Os Anticorpos séricos de animais imunizados destroem as bactérias. Os anticorpos são os + importantes (Imunidade Adaptativa)

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Bases Químicas para o Estudo de Antígenos & Anticorpos. (1920-1940)

• Landsteiner: Especificidade & diversidade;

Antígenos de Grupos Sanguíneos.

• A natureza Proteíca dos Anticorpos.

• Porter & Edelman: 1ª Descrição da

Estrutura de IgG. (Prêmio Nobel de

Medicina, 1959-1962)

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O Retorno da Importância da Teoria Celular da Imunidade

(Em paralelo com os estudos dos Anticorpos)

• A Imunidade Humoral não poderia explicar sozinha o fenômeno da rejeição a transplantes, a tolerância, e os principais mecanismos de imunidade contra vírus.

• Peter Medawar – descrição da tolerância a enxertos de pele.

• Papel das Células T: Cels. Thelper (Th) (Cooperação entre Cels T-B), Cels. Tcitotóxicas (Tc) (Destroem Cels. infectadas com vírus).

• Zinkernagel & Doherty – Tc reconhecem Ags virais em conjunto com moléculas do complexo principal de histocompatibilidade MHC.

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Por que estudar Imunologia para a Área de Medicina

Veterinária

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças

Infecciosas e Parasitárias, através da Sorologia

/Sorodiagnóstico /Caracterização Antigênica de

Microganismos Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico

Cutâneo.

-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação) para o Controle

de Doenças Infecciosas e Parasitárias.


Importância da Imunologia no Contexto da Área de Medicina Veterinária (*Medicina

Veterinária Preventiva)

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• 1978: WHO

Programme

completed.

Varíola Humana (Smallpox) foi completamente

erradicada no mundo.

Contribuição da Imunologia para o Controle de Doenças Infecciosas Vacinas

Figura- Relação Inversa entre o Nº de Focos da Febre Aftosa no Estado de São Paulo / Ano e as Percentagens de Animais Vacinados / Ano, no período de 1991 a 1996 (Secretaria da Agricultura do Estado de São Paulo, 2000)

_____CDV

_____ CAV-1 CAV-2

Introdução das vacinas contra o vírus da cinomose (CDV) e

Adenovírus Canino -1 e -2 (CAV-1 e CAV-2) acarretou um queda

significativa na incidência anual dessas doenças infecciosas

nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

_____ CPV-2

Introdução da vacina contra a parvovirose canina acarretou um

queda significativa na incidência anual dessa doença infecciosa

nos EUA (R.D. Schultz, 2006)

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Por que estudar o Sistema Imune, no Contexto da Medicina Veterinária?

As Respostas Imunes podem

também ser ineficientes, ou então

lesivas, na dependência da natureza

do antígeno e das formas de

estimulação do Sistema Imune.

IMUNIDADE CONTRA TUMORES, TENDE A SER INFEFICIENTE.

Tumor Venéreo Transmissível do Cão

Efeitos Adversos /

Lesivos das Respostas Imunes

Falhas do Sistema Imune

1. Resposta Imune não Efetiva

Imunodeficiência

2. Hiperatividade da RI Hipersensibilidades

3. Respostas Auto-Reativas

Autoimunidade

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Dermatite por Picada de Pulga - Alergia Doenças Autoimunes

• Lupus Eritematoso Sistêmico

– Alopecia Generalizada

– Descamação

Doenças Autoimunes

• Pênfigo

O Fenômeno Imunológico Básico

ESTÍMULOS

SISTEMA

IMUNE

RESPOSTAS

IMUNES

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http://cas.bellarmine.edu/tietjen/images/Evolution_of_chordata.gif

Imunidade

Adaptativa

Immunidade

Inata Fig. - Visão geral do funcionamento do sistema imune

Características das Respostas Imunes

• Inata: – Abrangente ( fagócitos, sistema complemento) – Não requer contato prévio com agente infeccioso – Não gera memória imunológica – Mediadores Humorais (Solúveis) e Celulares

• Adaptativa: – Obtida durante a vida – Altamente específica e requer contato prévio com

um agente infeccioso para iniciar – Confere memória protetora contra o mesmo agente – Dois grandes ramos de Mediadores:

• Imunidade Humoral (Linfócitos B e Anticorpos - Acs) e Imunidade celular (Linfócitos T e Citocinas)


IMUNIDADE INATA

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Visão Geral da Organização e do Funcionamento do Sistema Imune

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Phagocyte response to infection

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IMUNIDADE ADQUIRIDA

•RECONHECIMENTO:

BCR, TCR, MHC-I / II

•ESPECIFICIDADE:

Sítios Combinatórios (BCR/TCR) x Epítopos (Ags)

•MEMÓRIA:

Expansão e Diferenciação de Clones Respondedores

c/ BCRs/TCRs Epítopo-Específicos

CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTAIS das RIS

ADQUIRIDAS / ADAPTATIVAs / ESPECÍFICAS:-

Principais Células e Moléculas Envolvidas na Imunidade Adquirida

Especificidade, Memória, e Homeostasia conferida pela Imunidade Adaptativa –

Vacinação

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Imunidade Inata e

Imunidade Adquirida

Em Resumo,

O que deve ser estudado em Imunologia???

ORGANIZAÇÃO E BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:

3.- ANATÔMICA / HISTOLÓGICA:

BASES DO SISTEMA IMUNE

1.- MOLECULAR:

• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade

Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos

(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas

Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de

Manose, etc.).

• Receptores para reconhecimento na Imunidade

Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos

B (BCR).

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade

(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /

co-estimulação (B7, CD28, etc.).

•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.

•Citocinas e/ou Interleucinas.

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2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes:

organizadas em clones com

uma única especificidade p/

reconhecimento de Ags

• Células Auxiliares das RIs /

Células Apresentadoras de Ag

•Linfócitos B

•Linfócitos T

•Macrófagos

•Células Dendríticas

•Células Interdigitantes

•Células de Langerhans

•Células NK

Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos- Fig. - Origem e desenvolvimento das principais células

do sistema imune



•Órgãos Linfóides Primários

•Órgãos Linfóides Secundários

•Timo (Mamíferos e Aves)

•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)

•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)

•Tonsilas (Mamíferos)

•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)

•Folículos Linfóides Submucosos

•Tonsilas

As Principais Bases do Sistema Imune

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1.- MOLECULAR:

2.- CELULAR:




1.- MOLECULAR:

• Receptores (PRRs)para reconhecimento na Imunidade

Inata de Padrões Moleculares Associados aos Patógenos

(PAMPs) em Fagócitos, Células NK e Proteínas

Plasmáticas (Sistema Complemento, Proteína Ligante de

Manose, etc.).

• Receptores para reconhecimento na Imunidade

Adquirida de Ags em Linfócitos T (TCR) e em Linfócitos

B (BCR).

•Produtos do Complexo Principal de Histocompatibilidade

(MHC-I e MHC-II/Ia) e Moléculas de cito-adesividade /

co-estimulação (B7, CD28, etc.).

•Anticorpos (Acs) e Imuneglobulinas.

•Citocinas e/ou Interleucinas.



2.- CELULAR:

•Células Imunocompetentes:

organizadas em clones com

uma única especificidade p/

reconhecimento de Ags

• Células Auxiliares das RIs /

Células Apresentadoras de Ag

•Linfócitos B

•Linfócitos T

•Macrófagos

•Células Dendríticas

•Células Interdigitantes

•Células de Langerhans

•Células NK


Células Acessórias / Inflamatórias :– Neutrófilos,

Basófilos, Mastócitos e Eosinófilos-



•Órgãos Linfóides Primários

•Órgãos Linfóides Secundários

•Timo (Mamíferos e Aves)

•Medula Óssea (Mamíferos e Aves)

•Bursa de Fabricius (Aves)

•Baço (Mamíferos e Aves)

•Linfonodos (Mamíferos)

•Tonsilas (Mamíferos)

•Placas de Peyer (Mamíferos e Aves)

•Folículos Linfóides Submucosos

•Tonsilas


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Resumo das Principais Características do Sistema

Imune

Sistema Imune Surgiu para proteger os seres vivos mais complexos

(vertebrados) de seus ppais. patógenos: • Vírus • Bactérias • Fungos • Protozoários e Helmintos

• Composto por células e tecidos e fatores moleculares solúveis

• Falhas do seu funcionamento pode levar a: • Imunodeficiências – Aquiridas ou Primárias • Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores

• Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias.

• Choque Anafilático • Rinite Alérgica • Choque de transfusão de sangue entre grupos sanguíneos

incompatíveis unesp Prof. Helio José Montassier

Importância da Imunologia na área Médica e Sub-Áreas

/ Sub-Especialidades e Interfaces com outras áreas em Biologia.

-Imunoprofilaxia (Vacinas eVacinação = Medicina

Preventiva).

-Imunodiagnóstico Microbiologia e Doenças

Infecciosas, através da Sorologia /Sorodiagnóstico

/Caracterização Antigênica de Microganismos

Patogênicos/ Alergo-Diagnóstico Cutâneo = Medicina

Preventiva).

-Imuno-Hematologia, Imunidade contraTumores

(Câncer), Imunidade nas Alergias, Imunologia das

Doenças Auto-Imunes, Imunologia em Transplantes


Por que estudar Imunologia no Contexto das Áreas de Clínica Médica e de Cirurgia

• Pesquisa e Diagnóstico de Doenças Causadas por Disfunção do

Sistema Imune.

• Nutrição e Imunomodulação Positiva (Prebiótico e Probióticos).

•Reações de Hipersensibilidade (Alergias) – Diagnóstico,

Tratamento e Controle.

•Doenças Autoimunes - Diagnóstico, Tratamento e Controle

•Controle e Bloqueio de Reações de Rejeição a Transplantes.

•Imunodeficiências Primárias e Secundárias - Diagnóstico,

Tratamento e Controle. / Imunidade no Neonato (Transferência de

Imunidade Materna e Desenvolvimento do Sistema Imune do

Neonato.

•Imunologia dos Tumores – Diagnóstico, Tratamento e

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Por que estudar Imunologia no Contexto da MICROBIOLOGIA E DE DOENÇAS INFECCIOSAS E PARASITÁRIAS?

•Conhecer melhor as características antigênicas dos

microrganismos, especialmente os que são patogênicos.

•Desenvolver métodos imunológicos mais eficazes de detecção e

identificação de tais microrganismos DIAGNÓSTICO

ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•Conhecer melhor as características imunoquímicas dos fatores de

virulência de microrganismos (Agentes Infecciosos)

DIAGNÓSTICO ETIOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•No caso de animais e do próprio homem, conhecer melhor as

respostas imunes (humoral e/ou celular) induzidas pelos

microrganismos (Agentes Infecciosos) para desenvolver métodos

mais eficazes de detecção e quantificação dessas respostas imunes

DIAGNÓSTICO IMUNOLÓGICO / EPIDEMIOLOGIA.

•Desenvolvimento, Produção e Controle de Qualidade de Vacinas.


SITES IMPORTANTES PARA O ESTUDO DE IMUNOLOGIA

http://www.fcav.unesp.br/#!/departamentos/patologia-

veterinaria/docentes/helio-jose-montassier/material-didatico/

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1. Diferenças entre as funções do sistema imune inato (não

específico) e adaptatvio (específico).

2. Componentes humorais do sistema imune inato (não

específico) e suas ações.

3. Componentes celulares do sistema imune inato (não

específico) e suas ações.

4. Etapas da morte intracelular de bactéria pelos fagócitos e

suas características.

5. Efeito dos componentes humorais do sistema imune inato

(não específico) tais como interferon, TNF, IL-2,

complemento etc.

Pontos Importantes para o Conhecimento ao Final

dessa Aula:-

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