Dr. Bárbaro Andrés Medina Rodríguez.

Luanda 8 de Novembro 2017

Citopenia:

Diminuição de elementos celulares presentes no sangue ou emum tecido.Etimologia (origem da palavra citopenia): do grego cito'célula' + pénes 'pobre' + ia.

O termo citopenia refere-se a uma condição em que uma ou maislinhagens mostram contagens anormalmente baixas.

Os níveis normais diferem dependendo na idade, sexo, nível domar e raça.

Todos esses mecanismos podem atuar em conjunto para controlar e manter a contagem de células sanguíneas num "nivel fisiológico" notavelmente constante, varia em pessoas saudáveis durante toda a sua vida.

Trombocitopenia

Refere-se a uma contagem de plaquetas abaixo do 2,5 percentil do

valor normal .

O contagem de plaquetas entre 100-150 x 109 /L não são

indicadores de doença.

Não ocorre sangramento até a contagem descer abaixo de 10 – 20

x 109 /L.

Pode ser um sintoma inicial de uma doença mais perigosa (HIV,

MDS) ou ser um marcador da atividade de outra doença (PTT, CID).

A contagem de plaquetas é muito dinâmica, refletindo a

produção medular de aproximadamente 150 bilhões de

plaquetas por dia, e seu tempo de sobrevivência na circulação

sanguínea é de aproximadamente 7 a 10 dias em condições

normais, depois são eliminados por células do sistema

reticulo-edotelial, incluindo o baço. A produção de plaquetas

é estimulada pela trombopoietina (TPO), um hormônio que é

secretado pelo fígado, que se liga ao seu receptor c-Mpl em

plaquetas, células progenitoras hematopoiéticas e nos

megacariócitos medulares.

A trombocitopenia é causada por 6 mecanismos principales:

1. Erros laboratoriais (Trombocitopenia espúria ou pseudo-

trombocitopenia ).

2. Hemodiluição (Trombocitopenia dilucional).

3. Aumento do consumo plaquetario (traumatismos, sangramentos, CID.)

4. Aumento da destruição de plaquetas:(inmune).

5. Redução da produção de plaquetas pela medula-óssea.

6. Aumento do seqüestro esplênico.

Etiología:

Anamnese:

Edade, sexo, antecedentes patológicos pessoais e familiares.

Perfil temporal da trombocitopenia ou das manifestações

hemorrágicas (recente, crônica ou recidivante).

Historia da doença:

• Doeças auto-imunes, doeças infecciosas, malignidade, gravidez.

• Medicamentos, vacinação.

• Viagems ou áreas endêmicas (malaria, dengue, Riketsias).

• Transfuções recentes.

• Transplantes recentes.

• Ingestão de álcool ou bebidas com quinina (agua tônica).

• Hábitos alimentares.

• Hepatite C ou HIV.

Diagnostico:

Exame Físico:

• Severidade e locais de sangramento.

• Organomegalia (hepatomegalia, esplenomegalia,

adenomegalías).

• Anomalias esqueléticas.

Trombocitopenia: Sangramento muco-cutáneo.

Articulações e tecidos moles: CID

Membros isquêmicos ou necrose da pele: TIH.

Diagnostico:(Cont:)

Estudos laboratoriais:

Na era da medicina genômica e dos estudos moleculares ainda é a lâmina periférica o exame mais importante.Permite corroborar ou não a trombocitopenia, avaliar as três séries e orientar o diagnóstico (exemplo: fragmentoscitos → microangiopatiablastos→ leucemia aguda.

Outros Examens:• Estudo da função hepática.• Estudo da função renal.• Estudo da coagulação.• Dímero-D.• LDH.• Prova de Coombs.• Mielograma e biopsia da médula óssea: se a etiologia da

trombocitopenia não estiver bem determinada

Neutropenia

A contagem de neutrófilos deve ser estratificada de acordo com a idade

e a etnia.

A contagem absoluta de neutrófilos (CAN) é > 1000 / μL em crianças

brancas de 2-12 meses, e > 1500 / μL em crianças com idade superior a

12 meses.

Os descendentes africanos e do Oriente Médio têm contagens mais

baixas que não predispõem a infecções.

Em africanos, está relacionado ao polimorfismo de genes que

codificam o receptor de citocinas do antígeno de Duffy (receptor de

Duffy Antigen para quimiocinas ou DARC). O fenótipo nulo de Duffy

está associado a proteção contra invasão de hemacias por plasmodium

vivax.

Clasificação:

Neutropenia aguda: < 3 meses de evolução.

Neutropenia crónica: > 3 meses de evolução.

• O diagnóstico deve ser confirmado em pelo menos 3 exames

em série realizados em diferentes semanas.

• A avaliação começa com a história médica, exame físico,

história familiar e testes laboratoriais.

• O mielograma e a biópsia da medula óssea são indicados em

pacientes com neutropenia crônica grave, pancitopenia e

infecção grave (relacionada à neutropenia)

Aspectos epidemiológicos

e fisiopatológicos:

• Todas as formas de neutropenia: Frequência 6.2 casos / 1.000.000

habitantes.

• Mais freqüente em pessoas de raça branca.

• A neutropenia aguda é geralmente produzida por um desequilíbrio

entre o uso (rápido) de neutrófilos e sua produção.

• A neutropenia crônica está relacionada à diminuição da produção,

aumento da destruição ou sequestro esplênico.

• A neutropenia fora da medula óssea (extrínseca) é mais freqüente

do que a neutropenia medular (intrínseca).

• O risco de infecções aumenta significativamente con CAN entre

200 – 500 /µL.

• São mais frequentes as infecções da pele, mucosas e vías

respiratórias.

• Germenes envolvidos: staphylococcus aureus, S. epidermidis,

enterococos, pseudomonas aeruginosa, e otros bacilos gram

negativos, fongos: candidas e Aspergillus.

Neutropenia e risco de infecções:

Diagnostico etiológico:Avaliação Diagnósticos clínicos associados.

Avaliação inicial:

• História de leucopenia aguda ou crônica.

• História médica geral.

• Exame físico: estomatite, gengivite, defeitos

dentários, anomalias congênitas.

• Tamanho do baço.

• História da exposição a medicamentos.

• Hemograma e contagem de reticulócitos.

Síndromes congénitas.

Hiperesplenismo

Neutropenia associada a fármacos.

Neutropenia, aplasia medular, citopenia

autoinmune.

CAN< 1.000 /µL.

Neutropenia aguda:

• Repita a contagem em 3 a 4 semanas.

• Serologia e culturas para agentes infecciosos.

• Ativação do complemento.

• Elimine medicamentos relacionados à

neutropenia

• Prova de anticorpos anti-neutrófilos.

• Quantificação de imunoglobulinas(IgG, IgA,

IgM).

• Subpopulações de linfócitos.

Mielosupreção transitoria (viral).

Infecçao ativa ou crônica (VEB;CMV),

bacterias, micobacterias,rikettsia.

Uso de membranas em hemodiálise.

Neutropenia associada a fármacos.

Neutropenia autoinmune.

Nutropenia associada a deficiência da

função imune.

Diagnostico etiológico:

Avaliação Diagnósticos clínicos associados.

CAN < 500/µL em exames separados.

• Mielograma e biópsia com citogenética.

• Hemogramas em série (3/3 sem por 6 sem).

• Função do pâncreas exócrino.

• RX óseos.

Neutropenia congénita severa.

Neutropenia cíclica.

Sindrome de Shwachman-Diamond.

Sindrome de Shwachman-Diamond,

Hipoplasia cabelo-cartilagem, anemia de

Fanconi.

CAN< 1.000 /µL.

• Repetir contagem em 3 ou 4 semanas. Neutropenia transitória (viral).

CAN< 1.000 /µL em 3 hemogramas diferentes.

• Serologia para o HIV.

• Quantificação de imunoglobulinas(IgG, IgA,

IgM).

• Subpopulações de linfócitos.

Infecção por HIV/SIDA.

Neutropenia de causas congênitas ou

deficiência da função imune.

Diagnostico etiológico:

Avaliação Diagnósticos clínicos associados.

Pancitopenia .

• Mielograma e biopsia

• Citogenética da médula óssea.

• Níveis de Vit B12 e ácido fólico.

• Citometría de fluxo para CD55 e CD 59.

• Reordenação do receptor de cel. T (TCR).

MO infiltrada por neoplasia maligna,

mielofibrose, granulomas, doenças de

armazenamento.

Mielodisplasia, leucemia.

Deficiênça de vitaminas.

Hemoglobinúria paroxística nocturna

(HPN).

Leucemia de linfócitos grandes granulares

associada a sindrome de Felty.

Anemia Crônica.

A Organização Mundial de Saúde (OMS) afirma que existe anemia

quando a concentração de hemoglobina no sangue é inferior aos

seguintes valores:

• Crianças de 6 meses a 6 anos ---- 11 g / dL

• Crianças de 6 a 14 anos ------- 12 g / dl

• Homens--------------------------- 13 g / dL

• Mulheres adultas, não grávida ---- 12 g / dL

• Mulher adulta, grávida ----- 11 g / dL

Em adultos saudáveis, aproximadamente 1% dos eritrócitos

são substituídos diariamente como 2 x 1011 eritrócitos novos

(reticulócitos) entram na circulação e o mesmo número de

eritrócitos senescentes é removido por fagocitose de macrófagos.

Os eritrócitos circulam por aproximadamente 110-120 dias.

Os reticulócitos degradam o RNA residual e as mitocôndrias,

perdendo entre um quarto e um terço dos volumes celulares, por

exocitose de vesículas e autofagia seletiva durante os 1-2 dias de

amadurecimento em eritrócitos no sangue.

A anemia crônica resulta quando o intervalo da vida dos

eritrócitos circulantes diminui para menos de 110 dias sem um

aumento compensatório na produção de reticulócitos, ou quando

são produzidos menos reticulócitos do que o número de

eritrócitos senescentes fagocitados.