EFEITOS DE UMA REFEIÇÃO TESTE ORAL ......Efeitos de uma refeição teste oral hiperlipídica sobre...
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I Eponina Régia de Sá Barreto Coutinho EFEITOS DE UMA REFEIÇÃO TESTE ORAL HIPERLIPÍDICA SOBRE OS LIPÍDIOS E MARCADORES INFLAMATÓRIOS DE ATEROGÊNESE EM INDIVÍDUOS NORMAIS E DIABÉTICOS TIPO 2 Recife, 2004.
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I
Eponina Régia de Sá Barreto Coutinho
EFEITOS DE UMA REFEIÇÃO TESTE ORAL
HIPERLIPÍDICA SOBRE OS LIPÍDIOS E MARCADORES
INFLAMATÓRIOS DE ATEROGÊNESE EM INDIVÍDUOS
NORMAIS E DIABÉTICOS TIPO 2
Recife, 2004.
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II
Eponina Régia de Sá Barreto Coutinho
EFEITOS DE UMA REFEIÇÃO TESTE ORAL
HIPERLIPÍDICA SOBRE OS LIPÍDIOS E MARCADORES
INFLAMATÓRIOS DE ATEROGÊNESE EM INDIVÍDUOS
NORMAIS E DIABÉTICOS TIPO 2
Dissertação apresentada ao colegiado do
Programa de Pós-Graduação em
Nutrição do Centro de Ciências da Saúde
da Universidade Federal de Pernambuco
- UFPE, para obtenção do grau de
Mestre em Nutrição.
Recife, 2004.
Mestranda: Eponina Régia de Sá Barreto Coutinho
Orientadora: Florisbela de Arruda Camara e Siqueira Campos
Co-orientador: Francisco Alfredo Bandeira e Farias
Recife, 2004.
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Coutinho, Eponina Régia de Sá Barreto
Efeitos de uma refeição teste oral hiperlipídicasobre os lipídios e marcadores inflamatórios deaterogênese em indivíduos normais e diabéticos tipo2 / Eponina Régia de Sá Barreto Coutinho. – Recife:O Autor, 2004.
97 folhas: il., tab., fig. Dissertação (mestrado) – Universidade Federal
de Pernambuco. CCS. Nutrição, 2004. Inclui bibliografia e anexos. 1. Nutrição – Lipídios. 2. Lipemia pós-prandial –
Refeição hiperlipídica – Diabéticos tipo 2. 3. Lipídios pós-prandiais – Triglicerídeos, HDL, colesterol total. 4. Marcadores inflamatórios de aterogênese – Proteína C reativa de alta sensibilidade (hsPCR) e leucócitos – Análise pós-prandial. I. Título.
612.397 CDU (2.ed.) UFPE 612.397 CDD (20.ed.) BC2004-517
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III
EFEITOS DE UMA REFEIÇÃO TESTE ORAL HIPERLIPÍDICA
SOBRE OS LIPÍDIOS E MARCADORES INFLAMATÓRIOS DE
ATEROGÊNESE EM INDIVÍDUOS NORMAIS E DIABÉTICOS
TIPO 2
Eponina Régia de Sá Barreto Coutinho Aprovação: 24 de Agosto de 2004
Membros da Banca Examinadora
Recife, 2004.
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IV
AGRADECIMENTOS
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V
AGRADECIMENTOS
aAos pacientes que voluntariamente se dispuseram a participar da pesquisa e o fizeram
com tanta boa vontade.
aA Professora Florisbela de Arruda Camara e Siqueira Campos, minha orientadora,
por toda sua compreensão, por ter utilizado sua competência em orientar com tanta
elegância e simplicidade, pelas suas atitudes decididas e essenciais e, principalmente,
por ter sido tão amiga. Obrigada por todos esses ensinamentos.
aAo Dr Francisco Bandeira, meu co-orientador, que acreditou em minha capacidade,
me incentivou a continuar, me forneceu idéias, me deu apoio intelectual e financeiro, e
esteve disponível em todos os momentos de dúvidas e incertezas. Obrigada com toda
minha admiração por sua competência e amizade.
aAs minhas colegas de mestrado Marília Frazão, Cristiane Pereira, Luciana Maia,
Sônia Marinho e Michelle Carvalho, amigas e companheiras. OBRIGADA POR TUDO.
a A Izinete por toda sua disponibilidade em ajudar, carinho e amizade. Um grande
abraço de obrigada.
aA Neci por sua atenção, suas dicas importantes e por todo carinho que demonstrou ao
longo desse período. Obrigada turbilhão de sentimentos.
aAo Dr Vicente Vaz, chefe do isolamento adulto do Hospital Universitário Oswaldo
Cruz (HUOC), pela valiosíssima ajuda ao conseguir, após muito empenho, minha
liberação parcial dos plantões da UTI de Tétano para realizar o mestrado. Obrigada
MESMO.
aA direção do HUOC, Dr Ricardo Coutinho e Dr Fernando Cruz, pela compreensão ao
fornecerem minha liberação parcial dos plantões.
aAo Dr Demócrito Miranda, chefe da UTI de Tétano do HUOC, por todo seu apoio e
amizade.
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VI
a Ao Dr Fernando Raposo, chefe da Clínica Médica do Hospital Barão de Lucena
(HBL), e a Dra Paula Lôbo, Diretora Médica do HBL, pela compreensão de ambos.
a Aos meus colegas da UTI de Tétano do HUOC que diversas vezes trocaram plantões
para eu assistir aulas no mestrado e escutaram minhas dificuldades dando opiniões e
ajudando a solucioná-las.
aAos residentes do HBL, pelo apoio infinito durante esse período.
a Ao Dr Anchieta que me informou sobre esse mestrado e me incentivou a fazê-lo.
aA enfermeira da sala 1 do HBL, Rejane Frazão, e a Nutricionista do Ambulatório do
HBL, Inês, por conseguirem diversas pessoas para essa pesquisa. Obrigada.
aAos funcionários do Dilab Laboratórios, que se empenharam ao máximo na
concretização desse trabalho.
a A Dra Geíza Macedo, aos residentes e especializandos de endocrinologia do Hospital
Agamenon Magalhães, por terem me recebido no Ambulatório de Diabetes, fornecido
espaço e ajuda na coleta dos dados. Muito obrigada.
aA Luiz Eduardo Ferreira Leal que foi testemunha na obtenção do consentimento de
vários pacientes e auxiliou bastante na redação do abstract. Obrigada por toda sua
atenção.
aA pessoa que mais amo na vida e não tenho palavras para defini-la, simplesmente é
tudo de bom, minha irmã Renya.
aA mãe tão mãe até nas mínimas coisas, minha Mãe, que tantas vezes se preocupou
como se ela própria tivesse que executar esse trabalho, pela transmissão de fé que
sempre passa e pelo amor grandioso que distribui com tanta doçura e simplicidade.
Beijo minha Mãe.
aA minha sobrinha, Telva Tatiane, por sua disponibilidade nos momentos mais
angustiantes e por sua ajuda na digitação. Beijo Tati.
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VII
aAo meu namorado, Antonio Neto, pelo seu companheirismo e amor. Beijo Negão.
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VIII
INSTITUIÇÕES
Departamento de Nutrição - Pós Graduação em Nutrição.
Centro de Ciências da Saúde - Universidade Federal de Pernambuco.
Endereço: Cidade Universitária Recife-PE, Brasil CEP 50670-901.
Telefone: 0XX-81-2126.8463 Fax: 0XX-81-2126.8473.
E-mail: http://recife.nuticao.ufpe.br
Departamento de Endocrinologia - Hospital Agamenon Magalhães.
Endereço: Rua Estrada do Arraial S/N, Casa Amarela Recife-PE, Brasil.
Telefone: 0XX-81-3267.1600
Dilab Laboratórios
Endereço: Rua da Hora 308/402, Espinheiro Recife-PE, Brasil.
Telefone: 0XX-81-3427.4767.
E-mail: [email protected]
Hospital Barão de Lucena
Endereço: Avenida Caxangá S/N, Iputinga Recife-PE, Brasil.
Telefone: 0XX-81-34533566.
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SUMÁRIO
1- Lista de Abreviaturas---------------------------------------------------------------------- 11
2- Lista de Figuras e Tabelas-----------------------------------------------------------------13
3- Resumo----------------------------------------------------------------------------------------14
4- Abstract---------------------------------------------------------------------------------------15
5- Introdução------------------------------------------------------------------------------------16
5.1- Lipemia Pós-prandial, Diabetes Mellitus Tipo 2 e Aterosclerose----------- 17
5.2- Marcadores Inflamatórios-----------------------------------------------------------21
6- Justificativas--------------------------------------------------------------------------------- 28
7- Hipóteses------------------------------------------------------------------------------------- 30
8- Objetivos--------------------------------------------------------------------------------------32
8.1- Geral------------------------------------------------------------------------------------ 32
8.2- Específicos------------------------------------------------------------------------------32
9- Metodologia-----------------------------------------------------------------------------------33
9.1- Amostra----------------------------------------------------------------------------------34
9.1.1- Grupo Controle----------------------------------------------------------------34
9.1.2- Grupo de Diabéticos----------------------------------------------------------35
9.2- Método-----------------------------------------------------------------------------------35
9.2.1- Avaliação Antropométrica-------------------------------------------------- 35
9.2.2- Avaliação Laboratorial------------------------------------------------------ 36
9.2.3-Refeição Teste Hiperlipídica------------------------------------------------ 37
9.3- Procedimentos------------------------------------------------------------------------- 38
9.3.1- Análise Estatística------------------------------------------------------------- 38
10- Resultados---------------------------------------------------------------------------------- 40
10.1- Características Físicas e Clínicas dos Pacientes------------------------------41
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10.2- Perfil Lipídico e Marcadores Inflamatórios Basais da Amostra----------- 42
10.3- Lipemia Pós-prandial no Grupo Controle--------------------------------------43
10.4- Lipídios e Marcadores Inflamatórios Pós-prandiais--------------------------44
10.4.1- Grupo Controle--------------------------------------------------------------44
10.4.2- Grupo de Diabéticos--------------------------------------------------------47
10.5- Comparação entre Grupos---------------------------------------------------------50
10.6- Melhor Tempo de Avaliação Pós-prandial------------------------------------- 51
10.7- Análise da Área Abaixo da Curva (AUC)---------------------------------------51
10.8- Correlação dos Níveis dos Triglicerídeos Pós-prandiais com as
Características Físicas, Clínicas e os Marcadores Inflamatórios---------- 52
11- Discussão------------------------------------------------------------------------------------57
12- Conclusões----------------------------------------------------------------------------------63
13- Perspectivas-------------------------------------------------------------------------------- 65
14- Referências Bibliográficas-------------------------------------------------------------- 67
15- Anexos----------------------------------------------------------------------------------------83
15.1- Anexo 1 Consentimento Livre e Informado------------------------------------84
15.2- Anexo 2 Ficha de Consulta Médica----------------------------------------------90
15.3- Anexo 3 Ficha Resultados dos Exames Laboratoriais-----------------------92
15.4- Anexo 4 Composição da Refeição Teste Hiperlipídica---------------------- 93
15.5- Anexo 5 Declaração do CEP------------------------------------------------------ 94
15.6- Anexo 6 Tabela 3--------------------------------------------------------------------95
15.7- Anexo 7 Tabela 4--------------------------------------------------------------------96
15.8- Anexo 8 Tabela 5--------------------------------------------------------------------97
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LISTA DE ABREVIATURAS
A - Altura AFCAPS/TexCAPS - Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study AVC - Acidente Vascular Cerebral AUC - Área Abaixo da Curva CARE - Cholesterol and Recurrent Events Study CEP - Comitê de Ética em Pesquisa CT - Colesterol Total DAC - Doença Arterial Coronariana DCC - Doença Cardíaca Coronariana DCI - Doença Cardíaca Isquêmica
DM - Diabetes Mellitus
DP - Desvio Padrão
GC - Grupo Controle
GD - Grupo Diabéticos
HAM - Hospital Agamenon Magalhães
HBL - Hospital Barão de Lucena
HDL - Lipoproteína de Alta Densidade
HUOC - Hospital Universitário Oswaldo Cruz
hs-PCR - Proteína C Reativa de alta sensibilidade
IL-1 - Interleucina 1
IL-6 - Interleucina 6
IMC - Índice de Massa Corpórea
LDL - Lipoproteína de Baixa Densidade
LEAL - Laboratório de Experimentação e Análises de Alimentos
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M - Média
P - Peso
PAI - 1 - Inibidor 1 do Ativador do Plasminogênio
PAS - Pressão Arterial Sistólica
PAD - Pressão Arterial Diastólica
PCR - Proteína C Reativa
R C/Q - Relação cintura-quadril
RL - Remanescentes de Lipoproteínas
RPM - Rotações por Minuto
SAS - Statistical Analysis System
4S - Scandinavian Simvastatin Survival Study
TG - Triglicerídeos
TGRL - Lipoproteínas Ricas em TG
TNF-α - Fator de Necrose Tumoral-alfa
UFPE - Universidade Federal de Pernambuco
VLDL - Lipoproteína de Muito Baixa Densidade
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LISTA DE FIGURAS E TABELAS
Tabela 1- Composição da refeição teste hiperlipídica------------------------------------38
Tabela 2 – Características físicas e clínicas da amostra--------------------------------- 42
Tabela 3 – Perfil lipídico e marcadores inflamatórios basais-------------------------- 43
Figura 1 – Percentis do triglicerídeo no grupo controle---------------------------------44
Figura 2 – Variação em percentual do perfil lipídico e marcadores inflamatórios
nos controles------------------------------------------------------------------------45
Figura 3 – Variação do perfil lipídico no grupo controle---------- ---------------------46 Figura 4 – Variação em percentual dos leucócitos no grupo controle e no grupo de
diabéticos----------------------------------------------------------------------------47
Figura 5 – Variação em percentual do perfil lipídico e marcadores inflamatórios
nos diabéticos-----------------------------------------------------------------------48
Figura 6 – Variação do perfil lipídico no grupo de diabéticos------------------------- 48
Figura 7 – Correlação entre a redução de HDL nos diabéticos e a relação cintura-
quadril-------------------------------------------------------------------------------49
Figura 8 – Correlação entre a redução de HDL nos diabéticos e a circunferência
abdominal-------------------------------------------------------------------------- 49
Figura 9 – Correlação entre a redução de HDL nos diabéticos e o IMC------------50
Figura 10 – Diferenças do IMC entre os pacientes hiporesponsivos e os
hipreresponsivos------------------------------------------------------------------53
Figura 11- Diferenças na circunferência abdominal entre os pacientes
hiporesponsivos e os hiperresponsivos--------------------------------------- 53
Figura 12 – Diferenças na PAS entre os pacientes hiporesponsivos e os
hiperresponsivos---------------------------------------------------------------------------------54
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RESUMO Lipemia pós-prandial alterada é um fator de risco para aterosclerose. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (hs-PCR) e leucócitos são marcadores inflamatórios de aterosclerose. Até o momento, não se conseguiu estabelecer a faixa de normalidade da lipemia pós-prandial e o efeito das suas alterações nesses marcadores inflamatórios. O objetivo deste estudo é avaliar o nível de lipemia pós-prandial e da hs-PCR e a contagem de leucócitos em indivíduos saudáveis (controles) e diabéticos tipo 2, após uma refeição teste hiperlipídica. Controles e diabéticos tipo 2 praticamente sem comorbidades, exceto por Hipertensão Arterial Sistêmica (HAS), com idade entre 30-58 anos, de ambos os sexos, eram submetidos a ingestão de uma refeição teste hiperlipídica (56g de gordura) e tinham seus perfis lipídicos (colesterol total, HDL, triglicerídeos), hemograma e hs-PCR realizados no basal (12h de jejum), 3h e 5h pós-refeição. Notou-se que os níveis de triglicerídeos (TG) pós-prandiais nos controles e diabéticos foram similares aos encontrados em outros locais do Brasil e do mundo. Controles com níveis de TG maiores que o percentil 50 (TG>160mg/dl às 3h e/ou TG>174mg/dl às 5h) foram considerados hiperresponsivos à refeição teste e tinham maior IMC, maior circunferência abdominal e maiores níveis de PAS. Houve aumento de colesterol total, triglicerídeos e leucócitos às 3h e 5h, com maior intensidade às 5h, e redução de HDL às 3h e 5h, tanto nos controles como nos diabéticos. A redução do HDL nos diabéticos correlacionou-se com maior IMC e maior circunferência abdominal. Não se observaram diferenças no perfil lipídico e nos marcadores inflamatórios pós-prandiais, entre controles e diabéticos. Também, a hipertrigliceridemia pós-prandial não alterou os marcadores inflamatórios em nenhum dos 2 grupos. Conclusões, os níveis de lipemia pós-prandial observados no nosso estudo foram similares aos níveis já vistos em outros estudos nos 2 grupos. Há recrutamento de leucócitos com o aumento da lipemia pós-prandial em diabéticos e em não diabéticos. Obesidade central correlaciona-se com redução do HDL pós-prandial nos diabéticos. O tempo de avaliação da lipemia pós-prandial e marcadores inflamatórios pós-prandiais, após uma refeição teste, deve ser o mais prolongado possível, já que lipemia pós-prandial e marcadores inflamatórios pós-prandiais se alteram mais tardiamente no período pós-prandial.
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ABSTRACT Altered postprandial lipemia is a risk factor for atherosclerosis. Protein C-reactive of high sensibility (hs-PCR) and leukocytes are inflammatory markers of atherosclerosis. Until now it was not possible to fix the normality variation of postprandial lipemia and the effect of the changes in the inflammatory markers. The goal this study is to evaluate level of postprandial lipemia, hs-PCR, leukocytes in healthy controls and type 2 diabetic people, after a load of fat. Healthy controls and type 2 diabetic people without others diseases, excect hypertension, with aged 30-58 years, of both sex, were submited to consume a load of fat (56g of fat) and their profiles of lipids (total cholesterol, HDL, triglycerides), hemogram and hs-PCR, performed in fasting overnight, 3h and 5h post-load. We realised that the postprandial triglycerides (TG) levels, in the controls and diabetic people, were similars to the others found in anothers areas of Brazil and of world. The controls with triglycerides more than 50 percentil (TG>160mg/dl to 3h and/or TG>174mg/dl to 5h) were considered hiperresponsives the load of fat and they had major BMI (Body Mass Index) major abdominal circunference and major sistolic blood pressure. There was increase of total cholesterol, triglycerides and leukocytes, at 3h and 5h with a major intensity at 5h, and reduction of HDL at 3h and 5h, so diabetic people as controls. The reduction of HDL in the diabetic people was correlated with major BMI and major abdominal circunference. We didn’t find any differences in the profile of lipids and in the postprandial inflammatory markers, between controls and diabetic people. As well, the postprandial hypertriglyceridemia didn’t change postprandial inflammatory markers in the 2 groups. Conclusions, the levels of postprandial lipemia perceived in our study were similars to the levels found in others studies in the 2 groups. There is increase of leukocytes with the increase of postprandial lipemia in diabetic people and in not diabetic people. Central obesity if correlates with reduction of posprandial HDL in the type 2 diabetic people. The time of evaluation of postprandial lipemia and postprandial inflammatory markers, after a load of fat, has that to be the more possible prolonged, already that postprandial lipemia and postprandial inflammatory markers if change more lately in the period postprandial.
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INTRODUÇÃO
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INTRODUÇÃO
LIPEMIA PÓS-PRANDIAL, DIABETES MELLITUS TIPO 2 E
ATEROSCLEROSE
Aterosclerose é a afecção das artérias caracterizadas por lesões com aspecto de
placas (ateromas) que tem início insidioso a partir da infância, evolução lenta e
silenciosa e suas manifestações clínicas na vida adulta repercutem sob diversas
condições mórbidas do aparelho circulatório resultando na elevação das taxas de
mortalidade (III DIRETRIZES DISLIPIDEMIA). É considerada uma doença que tem
um componente inflamatório (KREISBERG, 2002; DODSON, 1998) e que se
desenvolve, principalmente, no período pós-prandial (LIMA, 2002). No Brasil a doença
cardíaca isquêmica (DCI) é a principal causa de mortalidade, cerca de 300.000
brasileiros por ano são vítimas dessa doença (SILVA, 2004, COSTA, 2000). O
aumento dos casos de dislipidemia na infância indica uma epidemia silenciosa que pode
agravar as taxas de morbidade e mortalidade por doenças cardiovasculares nos
próximos anos (SILVA, 2004; SEKI, 2003).
Dislipidemia e diabetes mellitus (DM) são fatores de risco para o
desenvolvimento de aterosclerose e, conseqüentemente, DCI principal causa de óbito
em pacientes diabéticos (VARELA, 1986; DODSON, 1998). Tanto a dislipidemia como
o diabetes são passíveis de controle e quando esse controle é alcançado o risco de
mortalidade por DCI reduz drasticamente (BALLANTYNE, 2000; SACKS, 1996;
SHEPHERD, 1995; LANCET, 1994). Estudos como o 4S Scandinavian Simvastatin
Survival Study (4S) (LANCET, 1994) e Cholesterol and Recurrent Events Study
(CARE) (SACKS, 1996) mostraram grandes benefícios na redução da dislipidemia e
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nos eventos finais da DCI com sinvastatina e pravastatina, respectivamente, incluindo
uma significante redução na mortalidade.
A lipemia pós-prandial representa o estado do metabolismo lipídico entre a
ingestão do alimento e o período pós-absortivo quando todos os componentes do
transporte de lipídios estão em equilíbrio (EVANS, 1999). A hiperlipemia pós-prandial,
um tipo de dislipidemia com alterações dos lipídios pós-prandiais, tem sido relacionada
com aterosclerose desde os trabalhos iniciais de Moreton na década de 50, mas só com a
publicação de Zilversmit em 1979 este tema passou a ser mais estudado (LIMA, 2002).
Esta publicação postulava que a aterogênese seria um fenômeno pós-prandial
relacionado com um atraso no clerance dos remanescentes (LIMA, 2002). Ultimamente,
estudos clínicos têm evidenciado a lipemia pós-prandial alterada como um fator de risco
para aterosclerose (PARKS, 2002; GOLBERG, 2001; KARPE, 1999; DE MAN, 1996).
Já existe evidência sólida de que a lipemia pós-prandial tardia é um fator de risco
independente para a doença arterial coronariana (DAC), tornando importante a sua
avaliação na prevenção desta doença (PARKS, 2002).
Estudos têm descrito anormalidades no metabolismo pós-prandial de pacientes
com DAC (NIKKILA, 1994; GROOT, 1991; SIMPSON, 1990) e alguns sugerem que
as lipoproteínas ricas em triglicerídeos (TGRL) derivadas do fígado são importantes nas
alterações da lipemia pós-prandial em pacientes com doença cardíaca coronariana
(DCC) (KARPE, HELLÉNIUS, 1999) e aterogênese (EVANS, 1999; RAPP, 1994).
Patsch (1992) em uma análise mostrou que os triglicerídeos pós-prandiais são preditores
independentes de DAC. Alguns autores indicam que hiperinsulinemia e/ou diminuição
da sensibilidade à insulina estão envolvidas em lipemia pós-prandial alterada
(VANSANT, 1999; JEPPESEN, 1995; SCHREZENMEIR, 1993), enquanto outros não
encontraram associação entre uma resposta exagerada de triglicerídeos pós-prandiais e
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fatores de insulina resistência (BYRNE, 1997). Entretanto, no diabetes a dislipidemia
caracteriza-se, principalmente, por lipoproteína de alta densidade (HDL) reduzida,
hipertrigliceridemia de jejum e lipemia pós-prandial alterada. Este padrão é mais
freqüente no DM tipo 2 (GOLBERG, 2001; EVANS, 1999) e está mais relacionado a
alterações metabólicas como a resistência a insulina, principal mecanismo
fisiopatológico do DM tipo 2, do que a própria hiperglicemia (DODSON, 1998). Um
fato que reforça esta afirmação é a presença de anormalidades lipídicas semelhantes
àquelas do DM tipo 2 em pacientes com resistência à insulina e glicose normal
(GOLBERG, 2001; GUERCI, 2000). Portanto, a lipemia pós-prandial alterada é um
marcador de resistência a insulina (GOLBERG, 2001; BANDEIRA, 1999).
Comparados com sujeitos normais pacientes diabéticos tipo 2 têm menor
clerance de quilomícrons após uma refeição rica em lipídios (KARPE, 1999;
HOWARD, 1999).
Em geral, os homens apresentam maior prevalência de dislipidemia pós-prandial
do que as mulheres, todavia a lipemia pós-prandial alterada, no diabetes, é mais
prevalente nas mulheres do que nos homens (GOLBERG, 2001).
Em diabéticos tipo 2 são comuns elevações de TGRL (quilomícrons e
lipoproteína de muito baixa densidade - VLDL ), ocasionando níveis aumentados de
remanescentes de lipoproteínas (RL), de HDL e de lipoproteína de baixa densidade
(LDL), com elevados teores de triglicerídeos (TG) (EVANS, 1999; DODSON, 1998). A
lipólise das TGRL ao longo da superfície arterial leva à deposição de lipídios
aterogênicos na parede arterial (GOLBERG, 2000). O aumento das partículas
remanescentes ocorre, principalmente, no período pós-prandial e as mudanças na sua
qualidade (elevadas proporções de triglicerídeos) as tornam mais aterogênicas, além de
conterem apolipoproteína B48 que tem potencial aterogênico por ligar-se aos
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proteoglicanos da parede arterial (GOLBERG, 2001). O diabetes apresenta alterações
que reduzem a remoção desses remanescentes da circulação sanguínea como a redução
da lipase hepática e a diminuição dos receptores de LDL, os RL ligam-se a esses
receptores para serem metabolizados (GOLBERG, 2001) . Estas mudanças lipídicas são
associadas com maiores elevações de radicais livres derivados de lipídios e maior
deteriorização da função endotelial nos diabéticos tipo 2 (EVANS, 1999).
Além da questão dos remanescentes, existem outros processos que intensificam
a aterogenicidade da lipemia pós-prandial alterada como a fagocitose dos remanescentes
pelos macrófagos e a lipólise de triglicerídeos e fosfolipídios dos quilomícrons. A
lipólise produz ácidos graxos, monoglicerídeos, diglicerídeos e lisolecitina. Esta última
induz expressão de genes aterogênicos produtores de moléculas de adesão que facilitam
a formação da placa de ateroma, enquanto que os ácidos graxos podem alterar a barreira
endotelial (GOLBERG, 2000).
Pacientes com síndrome plurimetabólica ou síndrome X apresentam lipemia pós-
prandial alterada com maior risco de DCI (REAVEN, 1988). Essa síndrome é uma
associação entre hipertensão, dislipidemia (aumento de VLDL, triglicerídeo de jejum,
diminuição de HDL), resistência à insulina, tolerância anormal à glicose (DM tipo 2 ou
intolerante de jejum) e obesidade central (deposição de gordura no abdômen)
(GOLBERG, 2001). Atualmente, inclui-se a lipemia pós-prandial alterada como fator de
risco adicional na síndrome, além de partículas de LDL pequenas e densas (LDL de
tamanho menor e com elevado teor de colesterol), hiperuricemia e aumento do inibidor
1 do ativador do plasminogênio (PAI – 1) (GOLBERG, 2001).
A maioria dos estudos sobre lipemia pós-prandial começaram a ser publicados
no final dos anos 80 com os principais ganhos de pesquisa obtidos durante a última
década. Até o momento, o número de estudos é insuficiente para permitir a estimativa
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das faixas normais das concentrações sangüíneas de TG que ocorrem após uma refeição
padronizada em pacientes sadios. O TG jejum varia amplamente em até 10% de um dia
para o outro, e valores de 60 a 160mg/dl são considerados normais em indivíduos
sadios. Nos estudos já realizados de lipemia pós-prandial uma refeição teste,
representada por um terço da ingestão diária de energia do paciente e com 30% de
gordura, eleva TG pós-prandial a aproximadamente 150 a 180mg/dl 3h após. Os
pacientes com hipertrigliceridemia (TG jejum >200mg/dl) podem apresentar resposta
pós-prandial de pico de 350-400mg/dl 3 à 4h mais tarde no teste (PARKS, 2002).
Estudos relacionados a lipemia pós-prandial, geralmente, são realizados após
uma refeição teste que varia entre 50 e 100g de gordura (PARKS, 2002; LIMA, 2002;
GUERCI, 2001; EVANS, 1999; BANDEIRA, 1999) e os lipídios são dosados 3h e 5h
pós-refeição (LIMA, 2002; EVANS, 1999; BANDEIRA, 1999). Entretanto, estão
surgindo estudos com refeição teste mista (gordura e carboidrato) e com período de
tempo de análise maior. Este ano publicou-se um estudo com diabéticos e não
diabéticos, no qual utilizou-se uma refeição teste com 50g de gordura e 50g de
carboidrato e as dosagens dos lipídios foram realizadas 2, 4, 6 e 8h pós-refeição,
observando-se que nos diabéticos o pico de TG foi às 6h e nos não diabéticos às 4h
mantendo-se até às 6h (MOHANLAL, 2004).
MARCADORES INFLAMATÓRIOS
Inflamação é uma parte integral do processo de aterosclerose (ROSS, 1999).
Vários marcadores de inflamação, tais como proteína C reativa de alta sensibilidade (hs-
PCR), amilóide sérico A, contagem de leucócitos, interleucina 6, e outras citocinas,
podem ser precisos no acompanhamento do risco individual (KREISBERG, 2002) para
eventos cardiovasculares decorrentes de aterosclerose. Estudos têm demonstrado que
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essas substâncias inflamatórias não são apenas marcadores, mas algumas apresentam
um papel importante no processo de instalação da aterosclerose como os leucócitos e as
citocinas (CABEZAS, 2001). A hs-PCR não é considerada apenas um marcador, mas,
principalmente, um fator de risco para essa doença (CASE, 2002).
A Proteína C Reativa (PCR) é o principal produto livre do reatante de fase aguda
(RFA) e seus níveis podem aumentar até 1000 vezes o valor normal em inflamação
aguda (TRACY, 1999; KUSHNER, 1990). É produzida e liberada pelo fígado através
do estímulo de citocinas incluindo interleucina 6 (IL-6), interleucina 1 (IL-1) e fator de
necrose tumoral α (FNTα) (MOHAMED-ALI, 1998; BATAILLE, 1992). A PCR tem
sido usada como um marcador sistêmico de alterações inflamatórias em pacientes com
sepsis ou doenças do tecido conectivo (KING, 2002).Várias funções são atribuídas a
esta proteína entre elas o aumento da resposta imune a certos antígenos, a participação
na ativação do complemento e a estimulação da produção de um fator tecidual pelos
monócitos (TRACY, 1999).
Um ensaio altamente sensível de PCR foi desenvolvido e pode detectar leves,
mas significantes aumentos nos níveis de PCR dentro do padrão normal. Hs PCR é
considerada um marcador consistente para avaliar a extensão de doença cardiovascular
em estudos clínicos (KING, 2002; RIFAI, 2001; KOENIG, 1999; RIDCKER, 1997).
Elevações crônicas leves das concentrações de hs-PCR, dentro do padrão considerado
clinicamente normal, são preditoras independentes de eventos cardiovasculares futuros
(RIDKER, 2000; KOENIG, 1999).
A PCR em níveis elevados é um fator de risco para doença cardiovascular em
indivíduos sem doença cardíaca clínica, e é um fator de mau prognóstio em indivíduos
que já têm doença cardíaca clínica (TRACY, 1999). Em pacientes com angina instável
níveis altos de PCR foram associados a mau prognóstio (TRACY, 1999). Ela está
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23
elevada em pessoas durante síndromes coronarianas agudas e em populações com risco
cardiovascular aumentado (KING, 2002; MORROW, 2000; ABDELMOUTTALEB,
1999), porém não prediz eventos isquêmicos em mulheres e homens idosos (TRACY,
1999). Em homens e mulheres sadios de meia idade, hs-PCR prediz DCI, infarto do
miocárdio, acidente vascular cerebral (AVC) e óbito, independente de outros fatores de
risco (TRACY, 1999). Muitos estudos comprovam que a PCR elevada é, realmente, um
fator de risco independente para infarto do miocárdio (KING, 2002; KERVINEN, 2001;
MORROW, 2000). No Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study
(AFCAPS/TexCAPS), o nível aumentado da PCR foi prognóstico independente para
eventos coronarianos (LANCET, 1994). Existem alguns estudos nos quais não se
observou associação entre PCR e doença sub-clínica cardiovascular, porém nem todos
fatores de risco refletem da mesma maneira a fisiopatologia basal da doença, se estas
diferenças são genéticas, ambientais ou devido a ambas, não se sabe até o momento
(TRACY, 1999).
PCR tem níveis mais elevados em pessoas diabéticas (KING, 2002; PADHAN,
2001; GOLBERG, 2000; FORD, 1999; RODRIGUEZ, 1999) e em intolerantes à
glicose (KING, 2002; FORD, 1999) do que em pessoas normais, e contribui para o
aumento de complicações cardiovasculares (KING, 2002; GOLBERG, 2000; FORD,
1999). Encontrou-se associação de PCR com diabetes mellitus descontrolada, doença
arterial periférica e hipertrigliceridemia (KING, 2002; RODRIGUEZ, 1999). Estudos
realizados com mulheres (HAN, 2002; PRADHAN, 2001) e idosos (BARZILAY, 2001)
demonstraram que níveis elevados de PCR foram associados com o desenvolvimento de
diabetes, e de síndrome plurimetabólica, independente de resistência insulínica e de
obesidade (HAN, 2002). Outros estudos mostraram que níveis elevados de PCR
correlacionaram-se, significantemente, com fatores da síndrome plurimetabólica
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24
(síndrome de resistência à insulina) incluindo adiposidade, hiperinsulinemia, resistência
à insulina, hipertrigliceridemia e baixo HDL colesterol (FESTA, 2000; YUDKIN,
1999). Portanto, PCR pode ter um valor clínico na monitorizarão para prevenção de
diabetes, de síndrome plurimetabólica (HAN, 2002) e, conseqüentemente, de
aterosclerose.
Diabetes pode induzir inflamação crônica em baixo grau através de vários
possíveis mecanismos. Em condições de hiperglicemia os aumentos das concentrações
dos produtos finais da glicação avançada ativam macrófagos e aumentam o estresse
oxidativo, a síntese de IL-6 e do TNF, resultando no aumento da produção de PCR
(VLASSARA, 1988). Outra possibilidade é este aumento nas concentrações de PCR ser
relacionado a citocinas derivadas do tecido adiposo dos diabéticos tipo 2 (FROHLICH,
2000; HOTAMISLIGIL, 1995), já que existe forte correlação entre índice de massa
corpórea (IMC) e concentração de hs-.PCR (FROHLICH, 2000; SCHALKWIJK, 1999;
HOTAMISLIGIL, 1995).
A associação entre PCR e doença cardiovascular reflete, particularmente, uma
forte ligação da PCR com IMC e com gordura corporal total (COLHOUN, 2002;
LEMIEUX, 2001). Colhoun e colaboradores (2002) mostraram que em mulheres da
população geral PCR foi associada com aterosclerose sub-clínica, mas isso não foi
independente do IMC o qual foi, fortemente, correlacionado com PCR. Essa relação
entre PCR e adiposidade pode ser explicada pelo fato do tecido adiposo ser uma fonte
de produção e liberação de citocinas que estimulariam a produção da PCR
(MOHAMED-ALI, 1998). Forouhi (2001) demonstrou que altos níveis de PCR estão
relacionados com acúmulo dos depósitos de gordura visceral e subcutânea mensurados
através de tomografia computadorizada.
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25
Existem vários possíveis mecanismos de envolvimento direto da PCR na
aterosclerose. Ela teria uma função na ativação do complemento através da sua ligação
nas membranas celulares danificadas (LAGRAND, 1999). Lagrand (1997) evidenciou
PCR em lesões arteriais, sugerindo a hipótese de que ela interage com vasos
danificados. Níveis elevados de PCR são associados com reatividade vasoendotelial e
relaxamento vascular prejudicado, efeitos relacionados à resistência a insulina (KING,
2002; PRADHAN, 2001).
Fatores inflamatórios como a PCR, também, têm sido associados a dislipidemia,
hipertensão e ação da insulina (FESTA, 2000; YUDKIN, 1999). Sua dosagem pode ser
útil como adjuvante na avaliação lipídica, sendo, particularmente, importante naqueles
indivíduos sem hiperlipidemia evidente (CASE, 2002).
Os leucócitos são células constituintes do sangue, produzidas na medula óssea a
partir de uma célula tronco hematopoética comum. Ocorrem alterações dos leucócitos
em numerosas doenças infamatórias, infecciosas, neoplásicas e hematológicas. Dois
grupos de fatores, as interleucinas e os fatores estimulantes de colônias atuam na
regulação normal e desempenham um papel importante no desenvolvimento da
leucocitose (CABEZAS, 2001).
Como a aterosclerose tem um componente inflamatório (KREISBERG, 2002), o
aumento e a ativação dos leucócitos apresentam importantes funções no seu
desenvolvimento (DAVI, 2004; ENDLER, 2003; VAN OOSTROM, 2003; MOERS,
1997) e nas suas complicações (DAVI, 2004). Aderência aumentada de leucócitos no
endotélio vascular parece ser um evento crucial no processo de aterosclerose (MOERS,
1997). Vários autores já descreveram inúmeras substâncias que promovem aderência
dos leucócitos e/ou seu aumento intravascular. Ahn (2004) mostrou que TNF-α pode
agir como parte da adesão endotelial para leucócitos e monócitos durante inflamação e
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26
aterosclerose, Endler (2003), também, demonstrou que a E-selectina tem a mesma
função nos estágios iniciais da doença.
Várias anormalidades trombogênicas são associadas com diabetes e a disfunção
endotelial nesta doença ocorre logo no seu início, refletindo mudanças fisiopatológicas
que são responsáveis por alterações na estrutura vascular e modificações da adesividade
para plaquetas e leucócitos, desencadeando aterosclerose e trombose (DONNINI, 2003).
Aumento de neutrófilos durante lipemia e glicemia pós-prandiais juntamente ao
aumento de interleucina-8 e hidroperóxidos podem contribuir para disfunção endotelial
(VAN OOSTROM, VERSEYDEN, 2003). Mudanças inflamatórias intravasculares pós-
prandiais podem ser relevantes para a patogênese da aterosclerose (VAN OOSTROM,
VERSEYDEN, 2003).
Van Oostrom (2003) demonstrou relação entre incremento no total de leucócitos
após ingestão de gordura e aumento de TG pós-prandial, em sujeitos normais.
Cabezas (2001) mostrou que o aumento de leucócitos (neutrófilos) no período
pós-prandial, 4-8h após uma refeição gordurosa, e o influxo dos remanescentes de
quilomícrons no sangue seriam eventos aterogênicos iniciais relacionados a lipemia pós-
prandial, sendo a contagem de leucócitos um outro marcador importante de
aterosclerose.
Na literatura existem poucos estudos relacionando lipemia pós-prandial,
leucócitos, diabetes e aterosclerose.
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JUSTIFICATIVAS
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JUSTIFICATIVAS
Torna-se cada vez mais necessário determinar o nível de lipemia pós-prandial
nas populações, para poder se padronizar a faixa de normalidade. Isso é importante
porque a lipemia pós-prandial alterada é um fator de risco para o desenvolvimento da
aterosclerose e o estabelecimento dos níveis normais proporcionaria sua detecção,
beneficiando pacientes de alto risco para a aterosclerose como diabéticos tipo 2 e
pacientes com resistência à insulina, possibilitando uma intervenção precoce.
A PCR e os leucócitos são marcadores inflamatórios de aterosclerose e estão
envolvidos no processo de DCI, sendo a lpemia pós-prandial alterada um fator de risco
para aterosclerose é útil à determinação desses marcadores nos pacientes com risco de
apresentarem essa dislipidemia, como nos intolerantes à glicose e diabéticos tipo 2.
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HIPÓTESES
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HIPÓTESES
Existem alterações lipídicas pós-prandiais em indivíduos não diabéticos
(controles) e, principalmente, em diabéticos tipo 2, e há diferenças nessas alterações
entre esses 2 grupos de indivíduos.
Marcadores inflamatórios, como os leucócitos e a hs-PCR, apresentam
modificações no período pós-prandial acompanhando as alterações lipídicas, tanto em
diabéticos como em indivíduos não diabéticos, e existem diferenças nessas
modificações entre esses 2 grupos de indivíduos.
A hipertrigliceridemia pós-prandial altera os marcadores inflamatórios no
período pós-prandial, havendo diferenças entre controles e diabéticos.
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OBJETIVOS
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OBJETIVOS
GERAL
1-Determinar o nível de lipemia pós-prandial, após refeição teste hiperlipídica,
em um grupo de diabéticos (GD) tipo 2 e em um grupo de pessoas saudáveis (grupo
controle - GC), da região metropolitana do Recife-PE, com idade de 30-60 anos de
ambos os sexos.
ESPECÍFICOS
1-Detectar os níveis de lipemia pós-prandial no grupo controle.
2-Dosar hs-PCR nos diabéticos e no grupo controle em jejum, 3h e 5h após uma
refeição teste hiperlipídica.
3-Realizar a contagem de leucócitos nos diabéticos e no grupo controle em
jejum, 3h e 5h após uma refeição teste hiperlipídica.
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METODOLOGIA
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METODOLOGIA
AMOSTRA
O cálculo da amostra foi baseado na prevalência de dislipidemia (DODSON,
1998).
Ela foi composta por:
1- pessoas saudáveis conseguidas em laboratórios, igrejas, instituições
comunitárias, universidades, hospitais, que fizeram parte do grupo controle;
2- pacientes diabéticos tipo 2 do Ambulatório de Endocrinologia do
Hospital Agamenon Magalhães (HAM) e do Ambulatório do Hospital Barão de Lucena
(HBL), Recife-PE, os quais fizeram parte do grupo de diabéticos.
A faixa etária, de ambos os grupos, foi de 30-60 anos.
Estas pessoas foram convidadas a participar do estudo através de uma consulta
onde foram explicados: a importância da pesquisa, os procedimentos do estudo, os
riscos que esses procedimentos poderiam acarretar, os critérios de inclusão e os critérios
de exclusão. Após terem concordado em participar, assinaram um consentimento livre e
informado (Anexo 1).
Realizou-se uma anamnese e exame físico em todos participantes do GC e do
GD (Anexo 2), e exames laboratoriais (Anexo 3).
Grupo Controle
Os critérios de inclusão foram:
1- ser saudável,
2- IMC entre 18 – 27Kg/m²
3- circunferência abdominal normal ± 2 desvios padrões,
-
35
4- relação cintura-quadril normal ± 2 desvios padrões,
5- não usar medicações,
6- não ser etilista crônico,
7- não fumar e,
8- no caso de mulher não está grávida.
O GC teve 28 participantes, 15 do sexo feminino e 13 do sexo masculino, de um
total de 44 pessoas selecionadas.
Grupo de Diabéticos
Os critérios de inclusão foram:
1- ter diagnóstico de DM já firmado através de exames,
2- não ter outras comorbidades como: obesidade mórbida, hipotiroidismo
ou outras doenças endócrinas, neoplásicas, renais, hepáticas, que
pudessem interferir no metabolismo dos lipídios.
3- não usar medicações ou doses de medicações que alterassem o
metabolismo dos lipídios,
4- não ser etilista crônico,
5- não fumar,
6- não está grávida, no caso das mulheres.
O GD teve 17 pacientes, 11 do sexo feminino e 6 do sexo masculino, de um total
de 29 diabéticos selecionados.
MÉTODO
Avaliação Antropométrica
Utilizou-se:
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36
1- IMC, mediu-se P (Peso) e A (Altura), em 2 aferições cada um e fez-se
a média aritmética. O IMC foi obtido dividindo-se peso em kilogramas pela altura em
metros ao quadrado (MONTEIRO, 1998; KEYS, 1972) e o valor considerado normal
foi de 20 à 25Kg/m² (MONTEIRO, 1998). IMC= P ÷ A².
2- Circunferência abdominal, aferiu-se 2 vezes com uma fita métrica e
fez-se a média aritmética das 2 aferições. Considerou-se normal na mulher até 89cm e
no homem até 102cm (BANDEIRA, 2003).
3- Relação cintura-quadril, aferiu-se o quadril da mesma forma da
circunferência abdominal. Obteve-se a relação dividindo-se a medida da circunferência
abdominal pela do quadril. No homem foi considerada normal uma relação de até 1,00 e
na mulher de até 0,80 (BANDEIRA, 2003; MONTEIRO, 1998).
Avaliação Laboratorial
Os exames laboratoriais foram dosados no Dilab Laboratórios.
Eram realizados hemograma (CABEZAS, 2001), hs-PCR e perfil lipídico, em
jejum de 12h (basal), 3h e 5h após uma refeição teste hiperlipídica. As amostras de
sangue foram colhidas em tudos vacuetter tanto para hemograma (4ml) como para
bioquímica (4ml), por punção venosa nos 3 horários.
O hemograma foi feito pelo sistema automatizado Pentha 120 – ABX Slide
Preparation System (SPS). Após a retração do coágulo, as amostras para dosagens
bioquímicas eram centrifugadas a 3000 RPM e enviadas ao setor técnico. O soro era
utilizado para dosagem de CT, HDL, TG e hs-PCR. O perfil lipídico foi dosado através
de kits da BioSystems no aparelho Cobas Minas Plus da Roche. Os valores de LDL
foram calculados pela fórmula de Friedewald: LDL= CT – (HDL + TG/5)
-
37
(FRIEDEWALD; FREDRICKSON, 1972), que é exata para amostras cujo TG não
ultrapasse 400mg/dl.
A hs-PCR, também, foi feita através de kits da BioSystems. A técnica baseia-se
no fato da PCR sérica provocar uma aglutinação das partículas de látex cobertas com
anticorpos anti-PCR humana. A aglutinação é proporcional à concentração de PCR e é
quantificada por turbidimetria (PRICE, 1987). Valores de referência vão de 0,4 à 5mg/L
(PRICE, 1987).
Refeição Teste Hiperlipídica
A refeição teste consistia de uma mistura de creme de leite, gema de ovo e
adoçante a base de sacarina e ciclamato de sódio (BANDEIRA, 1999; MODIFICADO
POR COUTINHO, 2002). Eram preparadas 2 misturas, separadamente, com 230g de
creme de leite Nestlé, 1 gema de ovo tipo grande e 15gts do adoçante. Os participantes
ingeriam 300g, as quais eram pesadas utilizando as 2 misturas. Essas 300g tinham em
média 56g de gordura.
A composição da refeição teste hiperlipídica foi avaliada pelo Laboratório de
Experimentação e Análises de Alimentos (LEAL) do departamento de Nutrição da
UFPE. O LEAL avaliou a quantidade total de proteínas, gorduras e carboidratos (Tabela
1 e Anexo 4).
-
38
Tabela 1. Composição da refeição teste hiperlipídica.
Componetes (g/100g) Quantidade cada componete
Umidade e Substâncias Voláteis
Cinzas
Proteínas
Lipídeos
Hidrato de Carbono
Valor Calórico Total (Kcal/100g)
65,97
0,53
3,31
18,71
11,48
227,55
Composição da refeição baseada na análise do Laboratório de Experimentação e Análises de Alimentos do Departamento de Nutrição da UFPE.
PROCEDIMENTOS
Os pacientes eram orientados a não ingerir bebidas alcoólicas durante os 5 dias
anteriores ao teste e aqueles que realizavam atividade física a não realizá-la no dia
anterior ao teste e, também, no dia do teste. Aos diabéticos que utilizavam medicações
durante o horário do teste, orientou-se trazê-las no dia para serem aplicadas (insulinas)
ou tomadas (antidiabéticos orais) no horário que normalmente eram utilizadas.
Em jejum de 12h, 3h e 5h após a ingestão da refeição teste coletou-se sangue
para a realização de hemograma e dosagens de hs-PCR, CT, HDL e TG.
Os pacientes podiam ingerir água durante as coletas e permaneciam no
laboratório até a última coleta.
Análise Estatística
Para análise dos dados, se obtiveram as medidas estatísticas médias (M), desvios
padrões (DP) e os valores das correlações de Pearson para cada uma das variáveis
segundo o grupo, tempo de avaliação e gênero, tanto para os valores absolutos como
para variação percentual entre basal e os tempos de avaliação.
-
39
Obteve-se, também, a área abaixo da curva (AUC) das variáveis de cada
paciente baseando-se em um trabalho de Wolever que calculou AUC para índice
glicêmico (WOLEVER, 1986). Diante das 3 avaliações calculou-se as variações entre
as dosagens sucessivas, e com essas variações desenhou-se um gráfico considerando o
resultado de jejum o ponto zero. Em seguida somou-se a área sob a curva. No caso de
áreas com variações contrárias subtraiu-se o menor valor do maior valor. Depois, a
partir da soma das áreas dos pacientes determinaram-se as medidas estatísticas média e
DP.
Com a finalidade de avaliar o efeito da trigliceridemia pós-prandial sobre os
marcadores inflamatórios dividiu-se o GC e o GD em subgrupos de acordo com a
mediana do TG às 3h (LIMA, 2002) e 5h. Os subgrupos com TG≤ mediana foram
designados de hiporesponsivos (subgrupos 1) e os subgrupos com TG> mediana de
hiperresponsivos (subgrupos 2) (LIMA, 2002).
Foram utilizados os testes t-Student para variâncias iguais ou desiguais, o teste t-
Student pareado.
Destaca-se que para a verificação da hipótese de igualdade de variâncias foi
utilizado o teste F com finalidade específica.
O nível de significância utilizado nas decisões dos testes estatísticos foi de 5,0%
(ZAR, 1999; ALTMAN, 1991). O programa utilizado para a obtenção dos cálculos
estatísticos foi o SAS (Statistical Analysis System) na versão 8.0.
Esse estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa (CEP) do HAM,
Recife-PE, em 20 de dezembro de 2002 (Anexo 5).
-
40
RESULTADOS
-
41
RESULTADOS
CARACTERÍSTICAS FÍSICAS E CLÍNICAS DOS PACIENTES
As características biológicas e clínicas dos pacientes diabéticos e dos controles,
homens e mulheres, separadamente, são mostrados na tabela 2. No caso do GC, com
exceção da idade, os valores médios de todas as outras variáveis foram mais elevados
no sexo masculino que no feminino, sendo como já esperado a relação circunferência
cintura-quadril e a pressão arterial sistólica (PAS), significantemente, maiores nos
homens controles (p
-
42
Tabela 2 – Média e desvio padrão das variáveis: IMC, circunferência abdominal, relação cintura-quadril, PAS(²) e PAD(³), segundo o gênero, nos grupos. Grupo Controle Grupo de Diabéticos Variável Masculino Feminino Masculino Feminino Média ± DP(1) Média ± DP Média ± DP Média ± DP •Idade 39,39 ± 6,41 40,0 ± 6,41 51,17 ± 7,05▪ 47,18 ± 7,35 (30-50) (32-53) (40-57) (31-58) •IMC 23,73 ± 2,69 23,07 ± 2,18 28,45 ± 3,89 26,09 ± 3,66 •Circunferência 84,15 ± 6,34 80,89 ± 6,96 98,68 ± 12,70* 88,09 ± 7,69 Abdominal •Relação cintura-quadril
0,91 ± 0,04* 0,85 ± 0,08 1,01 ± 0,05*▪ 0,91 ± 0,07
•PAS 116,08 ± 17,14* 103,40 ± 13,57 121,00 ± 28,99 112,36 ±
18,85 •PAD 76,23 ± 10,68 70,33 ± 9,73 66,17 ± 17,06 71,27 ± 13,45 Análise estatística: teste t-Student. (1) DP – Desvio Padrão. (2) PAS – Pressão Arterial Sistólica. (3) PAD – Pressão Arterial Diastólica. (*) – Diferença significante ao nível de 5,0% entre os sexos intragrupo. (▪) – Diferença significante ao nível de 5,0% entre o grupo de diabéticos e controle. Valores entre parênteses indicam variação de cada característica. PERFIL LIPÍDICO E MARCADORES INFLAMATÓRIOS BASAIS DA AMOSTRA
O perfil lipídico e os marcadores inflamatórios de jejum (basais) do GC foram
maiores no sexo feminino que no masculino, com exceção dos triglicerídeos (Tabela 3).
Já no GD, além dos triglicerídeos, o LDL e a contagem de leucócitos foi maior no sexo
masculino que no feminino (Tabela 3). Porém, não se observaram diferenças estatísticas
nos lipídios, leucócitos e hs-PCR basais entre os sexos de cada grupo e entre os grupos.
-
43
Tabela 3 – Média e desvio padrão das variáveis: colesterol total, LDL, HDL, triglicerídeos, contagem de leucócitos e dosagem da hs-PCR em jejum (basais), segundo gênero, nos grupos. Grupo Controle Grupo de Diabéticos Variável Masculino Feminino Masculino Feminino Média ± DP(1) Média ± DP Média ± DP Média ± DP •Colesterol 167,92 ± 21,92 178,20 ± 31,17 189,17 ± 40,22 194,45 ± 35,06 •LDL 95,94 ± 16,18 106,39 ± 27,10 110,90 ± 37,47 105,27 ± 38,24 •HDL 51,08 ± 9,72 54,20 ± 11,52 54,83 ± 12,86 68,36 ± 25,80 •Triglicerídeos 104,54 ± 27,56 88,07 ± 35,92 117,17 ± 58,07 87,36 ± 33,52 •Leucócitos 5169,23 ±
1683,44 5357,14 ± 1055,91
6200,0 ± 1326,65
5627,27 ± 1582,46
•hs-PCR 0,91 ± 0,61 1,71 ± 1,77 0,76 ± 0,44 2,27 ± 3,03 Análise estatística: teste t-Student. (1) DP - Desvio padrão. LIPEMIA PÓS-PRANDIAL NO GRUPO CONTROLE
Nesse grupo o TG pós-prandal teve um aumento de 77%, no percentil 50, às 3h
com um nível de 160mg/dl e um aumento de 110% às 5h com nível de 174mg/dl
(Figura 1). O percentil 5 correspondeu à 78mg/dl às 3h e 87mg/dl às 5h, enquanto que
no percentil 95 o TG chegou a 278mg/dl às 3h e 348mg/dl às 5h (Figura 1). Observa-se
que os maiores aumentos ocorreram na dosagem de 5h. Houve aumento pós-prandial do
colesterol total e triglicerídeos, e redução do HDL e LDL (Tabela 4 - Anexo 6).
-
44
46
71
96114
162
78
129
160
212
278
87
140
174
226
348
0
50
100
150
200
250
300
350
400
5 25 50 75 95
Figura 1. Percentis do triglicerídeo basal e pós-prandiais, no grupo controle.
mg/
dl
TG-basal TG-3h TG-5h
Percentis
LIPÍDIOS E MARCADORES INFLAMATÓRIOS PÓS-PRANDIAIS
Grupo Controle
Houve aumento significante no sexo feminino nos níveis de colesterol total às 3h
e 5h pós-refeição teste hiperlipídica, respectivamente, de 5,4 ± 5,8% e 4 ± 4,6%. No
sexo masculino o colesterol teve aumento em torno de 3 ± 6% tanto às 3h como às 5h,
mas não apresentou diferenças estatísticas em relação ao jejum. No grupo total
observou-se aumento significativo às 3h de 4,4 ± 5,6% e às 5h de 3,7 ± 5,5% (Figuras 2
e 3).
-
45
Houve redução significante do LDL nas 2 avaliações pós-prandiais, tanto em
ambos os sexos como no grupo total (Figuras 2 e 3).
O HDL pós-prandial apresentou redução significativa no sexo masculino e no
grupo total às 5h pós-refeição teste hiperlipídica (Figuras 2 e 3).
Os triglicerídeos pós-prandiais aumentaram em ambos os sexos e no
grupo total, tanto às 3h como às 5h com percentual de aumento de 84 ± 39% e
102 ± 68%, respectivamente, p
-
46
0
20
40
60
80
100
120 140
160 180
200
0h 3h 5h
mg/dl
CTLDLHDLTG
Figura 3. Variação do colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos às 3h e 5h, após refeição teste hiperlipídica, no grupo controle total.
Da mesma forma que o TG, o número de leucócitos aumentou,
significantemente, tanto em ambos os sexos como no grupo total nas 2 avaliações pós-
prandiais, com maior aumento às 5h (35 ± 24%) do que às 3h (25 ± 25%) (Figuras 2 e
4).
A hs-PCR reduziu em ambos os sexos e no grupo total, tanto às 3h como às 5h,
mas não foi significante quando analisado os sexos, separadamente, já no grupo total
houve significância estatística às 3h (Figura 2).
Na análise entre os sexos deste grupo não se obteve diferenças estatísticas em
nenhuma das variáveis nas 2 avaliações.
-
47
Grupo de Diabéticos
O colesterol aumentou no sexo feminino e no grupo total nas 2 avaliações,
porém só foi significante às 5h (Figuras 5 e 6).
O LDL colesterol reduziu no sexo masculino e no grupo total nas 2 avaliações,
mas só foi, estatisticamente, significante no sexo masculino (Figuras 5 e 6).
O HDL reduziu nos 2 sexos e no grupo total e foi, estatisticamente, significante
no grupo total e no sexo feminino às 3h e às 5h (Figuras 5 e 6).
Os triglicerídeos aumentaram, significantemente, nos 2 sexos e no grupo total
nas 2 avaliações, com aumento no grupo total de 94 ± 38% às 3h e 120 ± 52% às 5h
(Figuras 5 e 6).
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
0 3h 5h
GC
GD
Figura 4. Variação percentual dos leucócitos às 3h e 5h pós-refeição testehiperlipídica no grupo controle total e no grupo de diabéticos total.
Percentual
p
-
48
-20%
0%
20%
40%
60%
80%
100%
120%
3h 2,2% -5% -6,6% 94% 20,4% 4,6%5h 3,4% -4,8% -11,3% 120% 27,7% 21,6%
CT LDL HDL TG Leucocit hs-PCR
Figura 5. Média da variação percentual às 3h e 5h do colesterol total, LDL, HDL,triglicerídeos, leucócitos e hs-PCR, no grupo de diabéticos total. *p
-
49
Nesse grupo, a redução do HDL correlacionou-se às 3h, significantemente e
inversamente, com a circunferência abdominal e a relação cintura-quadril (Figura 7); e
às 5h com IMC, circunferência abdominal e relação cintura-quadril (Figuras 8 e 9).
Figura 7. Correlação da redução percentual do HDL às 3h com a relação cintura-quadril no grupo de diabéticos total.
-30
-25
-20
-15
-10
-5
0
5
0,6 0,7 0,8 0,9 1 1,1 1,2
Relação cintura-quadril
r -0,69p=0,0019
Percentual
Figura 8. Correlação da redução percentual do HDL de 5h com a circunferência abdominal no grupo de diabéticos total.
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
10
60 70 80 90 100 110 120 130
Circunferência abdominal cm
r -0,64p=0,005
percentual
.
-
50
O número de leucócitos aumentou nos 2 sexos e no grupo total nas 2 avaliações,
sendo o maior aumento observado às 5h, semelhantemente ao triglicerídeo. Na análise
estatística, apenas não se observou significância no sexo masculino às 3h (Figuras 4 e 5).
A hs-PCR, diferentemente do GC, aumentou em ambos os sexos e no grupo total
nas 2 avaliações, principalmente às 5h, porém não foi estatisticamente significante em
nenhuma avaliação (Figura 5).
Da mesma forma que no GC, não se obteve diferenças estatísticas entre os sexos,
em nenhuma das variáveis deste grupo, nas 2 avaliações.
COMPARAÇÃO ENTRE GRUPOS
Todo perfil lipídico e marcadores inflamatórios pós-prandiais apresentaram
médias mais elevadas nos diabéticos que nos controles, mas apenas houve diferença
significante (p
-
51
O aumento do colesterol foi maior ao nível do grupo controle, agora sem
diferença estatística.
Não teve diferenças estatísticas na redução do HDL e do LDL entre os 2 grupos,
em nenhuma das 2 avaliações pós-prandiais. Maior redução do LDL foi no GC às 5h e
do HDL no grupo de diabéticos às 5h.
Os leucócitos aumentaram em ambos os grupos, porém mais no GC às 5h, não
tendo diferenças estatísticas entre os grupos.
A hs-PCR reduziu no GC e aumentou no GD, principalmente às 5h, mas não
houve diferenças estatísticas.
MELHOR TEMPO DE AVALIÃÇÃO PÓS-PRANDIAL
No GC, a comparação entre as avaliações de 3h e 5h das variáveis mostrou
diferença estatística apenas no número de leucócitos, com maior aumento às 5h,
p
-
52
CORRELAÇÃO DOS NÍVEIS DOS TRIGLICERÍDEOS PÓS-PRANDIAIS COM
AS CARACTERÍSTICAS FÍSICAS, CLÍNICAS E OS MARCADORES
INFLAMATÓRIOS
Nos subgrupos formados a partir do percentil 50 do triglicerídeo de jejum, houve
diferença estatística entre os subgrupos controles 1 (controles com TG ≤ 95,5mg/dl,
percentil 50) e 2 (controles com TG > 95,5mg/dl) em relação à PAS que foi maior no
subgrupo 2. E entre o subgrupo controle 2 (controles com TG >95,5) e o subgrupo
diabético 2 (diabéticos com TG>90mg/dl), observou-se diferenças significantes com
relação ao IMC, circunferência abdominal, RC/Q, sendo essas medidas maiores nos
diabéticos (Tabela 6 – Anexo 8).
No caso dos subgrupos hiporesponsivos e hiperresponsivos da avaliação de 3h,
observou-se diferença estatística na PAS do subgrupo controle 1 (controles com TG≤
160mg/dl) e a do subgrupo controle 2 (controles com TG>160mg/dl), este último com
PAS mais elevada. Houve, também, diferença estatística entre PAS do subgrupo
diabético 1 (diabéticos com TG≤161mg/dl) e a do subgrupo 2 (diabéticos com
TG>161mg/dl), sendo maior no subgrupo 2. Entre o subgrupo controle 1 e o subgrupo
diabético 1, encontrou-se diferenças significantes com relação à circunferência
abdominal e IMC, novamente, maiores nos diabéticos. E na análise comparativa do
subgrupo controle 2 com o subgrupo diabético 2, obteve-se diferença significante na
circunferência abdominal, IMC e RC/Q, maiores nos diabéticos (Figuras 10, 11 e 12;
Tabela 6 – Anexo 8).
-
53
70
75
80
85
90
95
100
Circunferênciaabdominal cm
SC1 3h SC2 3h SD1 3h SD2 3h SC1 5h SC2 5h SD1 5h SD2 5h
Figura 11. Comparação da circunferência abdominal nos subgrupos controles ediabéticos, formados a partir do percentil 50 do TG às 3h e 5h. SC1 controles comTGP50, SD1 diabéticos com TGP50.
*SC1 X SD1
*SC2 x SD2
* SC1 X SC2
*SC1 X SD1
* SC2 X SD2
Hiporesponsivos
SC1 e SD1
Hiperresponsivos
SC2 e SD2
0
5
10
15
20
25
30
SC1 3h SC2 3h SD1 3h SD2 3h SC1 5h SC2 5h SD1 5h SD2 5h
*SC1 x SD1
Hiperresponsivos SC2 e SD2
*SC2 x SD2
*
SC1 x SD1*SC1 x SC2
*SC2 x SD2
IMC Kg/m²
Hiporesponsivos SC1 e SD1
Figura 10. Comparação do IMC dos subgrupos controles e diabéticos, formados apartir do percentil 50 dos triglicerídeos às 3h e 5h. SC1 controles com TG P50, SD1 diabéticos com TGP50.*p
-
54
Nos subgrupos formados a partir do percentil 50 do TG 5h, encontrou-se
diferença significante entre subgrupo controle 1 e 2 no IMC, circunferência abdominal e
PAS, os quais foram maiores no subgrupo 2. Na comparação do subgrupo diabético 1
com o 2, evidenciou-se diferença significante na PAS que era maior no subgrupo 2.
Análise estatística entre subgrupo controle 1 e diabético 1 mostrou diferença
significante no IMC e circunferência abdominal, maiores nos diabéticos. Na análise do
subgrupo controle 2 com diabético 2, obteve-se diferença estatística no IMC,
circunferência abdominal e RC/Q, todos maiores nos diabéticos (Figuras 10, 11 e 12;
Tabela 6 – Anexo 8).
Nos subgrupos formados a partir do percentil 50 do TG em cada uma das 3
avaliações (jejum, 3h e 5h), a comparação entre número de leucócitos, neutrófilos,
linfócitos e hs-PCR do subgrupo hiporesponsivo com hiperresponsivo controles,
0
20
40
60
80
100
120
140
SC1 3h SC2 3h SD1 3h SD2 3h SC1 5h SC2 5h SD1 5h SD2 5h
Figura 12.Comparação da PAS nos subgrupos controles e diabéticos, formados apartir do percentil 50 dos triglicerídeos às 3h e 5h. SC1 controles com TGP50, SD1 diabéticos com TGP50.*p
-
55
subgrupo hiporesponsivo com hiperresponsivo diabéticos, subgrupo hiporesponsivo
controle com diabético hiporesponsivo e subgrupo hiperresponsivo controle com
diabético hiperresponsivo, não observou-se nenhuma diferença estatística (Tabela 6 –
Anexo 8).
-
56
DISCUSSÃO
DISCUSSÃO
-
57
No presente estudo, nós encontramos que o nível de TG do grupo controle, no
percentil 50 às 3h, foi de 160mg/dl (aumento de 77% em relação ao basal) e ás 5h foi de
174mg/dl (aumento de 110%), esses níveis foram similares aos encontrados em outros
estudos sobre lipemia pós-prandial, em outros locais do Brasil (LIMA, 2002) e do
mundo (PARKS, 2002).
O aumento dos TG e das lipoproteínas ricas em TG (TGRL) após uma refeição
é, significativamente, maior em diabéticos tipo 2 que em não diabéticos (EVANS, 1999;
DEMAN, 1996), com hipertrigliceridemia de jejum sendo preditiva de aumento lipídico
pós-prandial exagerado (SANTOS, 2001; EVANS, 1999; LEWIS, O’MERA, 1991).
Todavia a dislipidemia pós-prandial (acúmulo dos quilomicrons e seus remanescentes)
pode ocorrer mesmo na ausência de hipertrigliceridemia ou de hipercolesterolemia de
jejum (SANTOS, 2001; MARANHÃO 1996; PATSCH, 1992). Os diabéticos do nosso
estudo não tinham hipertrigliceridemia jejum (critério de exclusão) e a média dos TG
pós-prandias foi maior neles que nos controles, porém sem significância estatística.
Também, houve uma tendência da média do restante do perfil lipídico (HDL, LDL e
CT) ser maior no GD que no GC, mas só encontrou-se diferença significativa em
relação ao HDL e às 3h pós-refeição teste hiperlipídica, apesar dele ter reduzido,
significantemente, em relação ao basal. É curioso e bastante inesperado o HDL ter sido
maior em diabéticos que nos controles, já que o habitual na dislipidemia do DM tipo 2 é
um HDL baixo (KREISBERG, 2002; EVANS, 1999; DODSON, 1998; UKPDS, 1997;
STEINER, 1994). Porém, isso pode ser explicado pelo fato desses pacientes não terem
hipertrigliceridemia de jejum, que é uma alteração interligada ao HDL baixo
(DODSON, 1998; KANE, 1997), de serem pacientes que recebiam orientações
nutricionais e de prática de atividade física, além de poder ser explicado pelo fator
genético (KANE, 1997).
-
58
A lipemia pós-prandial é definida basicamente como aumento de quilomícrons e
seus remanescentes como as TGRL (PARKS, 2002; SANTOS, 2001; EVANS, 1999),
mas já um existe estudo que observou modificação no HDL (LIMA, 2002). Lima (2002)
mostrou que o HDL reduziu, significativamente, em 11% às 3h em relação ao basal,
pós-carga lipídica, porém não encontrou alteração significativa no CT pós-prandial em
47 pacientes estudados. Vários estudos mostraram que a ingestão de grandes
quantidades de gordura não apresentou efeitos adversos sobre os níveis de CT em jejum
(SILVA, 2004; AZEVEDO, 1979; ARAÚJO, 1975) e sobre os níveis de lipídeos como
um todo (SILVA, 2004; SILVA, 2003; VARELA, 1986). Entretanto, no nosso estudo
encontramos diminuição significativa do HDL pós-prandial nos controles masculinos e
nas diabéticas e aumento significativo no CT nos controles femininos nas 2 avaliações e
nas diabéticas às 5h.
A redução do HDL pós-prandial correlacionou-se, significantemente, com
aumento do IMC, da circunferência abdominal e da relação cintura-quadril. Esses
achados são novos com relação ao estudo da lipemia pós-prandial, não se encontrando
relatos na literatura. De uma certa forma, eles corroboram com estudos que
demonstraram a dislipidemia pós-prandial como um fator adicional na síndrome
plurimetabólica (GOLBERG, 2001) e, conseqüentemente, com estudos que
evidenciaram a dislipidemia pós-prandial como fator de risco para aterosclerose
(PARKS, 2002; GOLBERG, 2001; KARPE, 1999); já que pacientes com HDL
reduzido, IMC aumentado e circunferência abdominal aumentada, têm maior risco de
aterosclerose (DODSON, 1998).
O aumento do TG pós-prandial em não diabéticos (MOHANLAL, 2004;
PARKS, 2002; LIMA, 2002; GUERCI, 2000) e em diabéticos com hipertrigliceridemia
de jejum (MOHANLAL, 2004; PARKS, 2002; DEMAN, 1996; LEWIS, 1991), já foi
-
59
descrito em inúmeros estudos. Lima (2002) demonstrou aumento TG em 74,5% às 3h
após 70g de lipídios. Mohanlal (2004) observou nos diabéticos com hipertrigliceridemia
de jejum, uma elevação prolongada do TG pós-prandial mais evidente ás 6h pós-
refeição teste hiperlipídica e carboidrato. Na nossa avaliação o TG aumentou no GC
84% às 3h e 102% às 5h e no GD 94% às 3h e 120% às 5h, e observamos que nos
diabéticos houve diferença estatística entre as 3h e 5h, com maior percentual de
aumento ás 5h. Entretanto, quando comparado às variações percentuais de todo perfil
lipídico entre diabéticos e controles não houve diferença estatística. Poderíamos dizer
então, que nos pacientes diabéticos com TG jejum normal houve um prolongamento
dessa hipertrigliceridemia pós-prandial, já que observamos maior aumento às 5h.
Patsch (1992) e colaboradores mostraram que níveis aumentados de TG pós-prandiais
às 6h pode predizer a presença de DCI. Então, possivelmente, mesmo nos diabéticos
com TG jejum normal, o aumento prolongado do TG no período pós-prandial poderia
predizer DCI.
A avaliação das médias dos marcadores inflamatórios não apresentou diferenças
significantes entre os grupos, porém os leucócitos, neutrófilos e hs-PCR foram maiores
em diabéticos que nos controles, mostrando a mesma tendência das alterações lipídicas
que aumentam risco de aterosclerose.
Os leucócitos aumentaram tanto nos controles como nos diabéticos nas 2
avaliações com maior aumento ás 5h e foi, estatisticamente, significante quando
avaliado a variação percentual nas 2 avaliações intragrupo. Esse maior aumento às 5h
acompanha o maior aumento do TG e a maior redução do HDL. Cabezas (2001) já
demonstrou elevação de neutrófilos (leucócitos) em pacientes com aumento do TG pós-
prandial.
-
60
Em relação à hs-PCR a média foi maior no GD que no GC, apesar de não ter
sido significativo. Como é bem documentado que hs-PCR é mais elevada em diabéticos
que em não diabéticos, podendo contribuir para maior risco cardiovascular (KING,
2002; FORD, 1999), o que, provavelmente, pode acontecer é que a subida da hs-PCR
seja um evento mais tardio no período pós-prandial, já que houve recrutamento de
leucócitos no período mais inicial da lipemia pós-prandial.
A lipemia pós-prandial alterada é um fator de risco adicional na Síndrome
Plurimetabólica ou Síndrome X (REAVEN, 1988). Na avaliação dos subgrupos dos
controles e dos diabéticos observaram-se alterações significantes sugestivas dessa
síndrome plurimetabólica, como maior IMC e circunferência abdominal nos diabéticos
hiporesponsivos que nos controles; maior IMC, circunferência abdominal e R C/Q nos
diabéticos hiperresponsivos que nos controles; maior PAS, circunferência abdominal e
IMC nos controles hiperresponsivos (TG>160mg/dl às 3h e TG>174mg/dl às 5h) que
nos hiporesponsivos. Lima (2002) já havia descrito essas diferenças na PAS, IMC e
circunferência abdominal, entre indivíduos não diabéticos hiporesponsivos e
hiperresponsivos em uma avaliação de 3h.
Recentemente, algumas publicações sugerem mudanças na composição da
refeição teste para avaliação da lipemia pós-prandial, umas sugerindo uma refeição
mista de gordura e carboidrato, e outras uma refeição rica em gorduras benéficas como
as gorduras monoinsaturadas. Mohanlal (2004) avaliou lipemia pós-prandial em
diabéticos e não diabéticos com uma mistura de gordura e carboidratos. Van Oostrom
(2003) avaliou, além da lipemia pós-prandial, os leucócitos, com uma mistura de
gordura e carboidrato. Isso é importante porque estão existindo estudos com dietas ricas
em gordura questionando se a gordura é, realmente, maléfica nas dislipidemias como
sempre foi pensado, ou se o carboidrato, também, teria uma participação considerável
-
61
nessa doença (AZEVEDO, 1979; PESSÔA, 1979; BARROS, 1980; MEDEIROS; 1996;
LEWIS, 2003; FOSTER, 2003). Lewis (2003) estudou duas fórmulas dietéticas com
diferentes composições, porém com calorias idênticas, uma rica em carboidratos (70%
das Kcal) e outra rica em lipídios (70% das Kcal) e observou uma maior redução dos
níveis dos TG e CT nos indivíduos que consumiam a dieta rica em gorduras (SILVA,
2004; LEWIS, 2003). Outro estudo, comparando-se dietas ricas em gorduras com dietas
pobres em gorduras durante período de 12 meses, mostrou que a dieta rica em lipídios
provocou aumento nos níveis de HDL, diminuição nos níveis de TG e no peso corporal
(SILVA, 2003; FOSTER, 2003).
Os nossos resultados indicam que os controles hiperresponsivos (TG>160mg/dl
às 3h e/ou TG>174mg/dl às 5h) têm maior IMC, maior circunferência abdominal e
maiores níveis PAS. A hipertrigliceridemia pós-prandial acompanha-se de um
recrutamento de leucócitos com maior evidência ás 5h e a redução do HDL pós-
prandial, quando comparado com o HDL de jejum, correlaciona-se com obesidade
central, característica que faz parte da síndrome plurimetabólica.
-
62
CONCLUSÕES CONCLUSÕES
-
63
Os níveis de lipemia pós-prandial observados, no nosso estudo, foram similares
aos níveis já vistos em outros estudos tanto nos indivíduos não diabéticos como
nos diabéticos, porém sem diferenças entre eles.
Indivíduos não diabéticos hiperresponsivos a refeição hiperlipídica apresentam
maior IMC, maior circunferência abdominal e maiores níveis de PAS.
Há recrutamento de leucócitos com o aumento da lipemia pós-prandial, porém
sem diferenças entre diabéticos e não diabéticos.
Obesidade central, característica relacionada à síndrome plurimetabólica,
correlaciona-se com redução do HDL pós-prandial.
Os horários de avaliação da lipemia pós-prandial e dos marcadores inflamatórios
pós-prandiais, após a refeição teste, devem ser os mais prolongados possíveis, já
que lipemia pós-prandial e marcadores inflamatórios pós-prandiais se alteram
mais tardiamente no período pós-prandial.
A hipertrigliceridemia pós-prandial não alterou os marcadores inflamatórios pós-
prandiais, tanto nos indivíduos normais como nos diabéticos.
-
64
PERSPECTIVAS
PERSPECTIVAS
-
65
Avaliar a lipemia pós-prandial e os marcadores inflamatórios em indivíduos
não diabéticos e diabéticos, durante um período mais prolongado. Exemplo
até às 8h pós-refeição teste hiperlipídica (GUERCI, 2000) e 24h após a
refeição, com novo jejum de 12h.
Realizar estudos utilizando refeição teste mista (gordura e carboidrato), já
que novas pesquisas demonstram que não é só a gordura a vilã das
dislipidemias, mas o carboidrato, também, pode ter uma participação
considerável (SILVA, 2004; SILVA, 2003; LEWIS, 2003; FOSTER, 2003).
Desenvolver estudos com refeição teste hiperlipídica rica em gorduras
monoinsaturadas, já que são gorduras consideradas protetoras contra doenças
(DODSON, 1998).
-
66
REFERÊNCIAS
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REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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