Eixo Hipotalâmico-Hipofisário-Gonadal Completo
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Distrbios ReprodutivosPor: Clique para editar o estilo do subttulo mestre Antenor Bento Harlyson David Jos nilson Lindon Lincoln Valdeles Sartunino
4/23/12
Introduo
Eixo hipotalmico-hipofisrio-gonadal e glndulas adrenais. Hormnios: GnRH, LH, FSH, e hormnios esterides. Ovrios, testculos e glndulas adrenais.4/23/12
Esterides:
Caractersticas sexuais:
Estrognios.
Femininas.
4/23/12
Biologia Reprodutiva Masculina
4/23/12
Guyton, 2006
Tbulos seminferos:
4/23/12
Guyton, 2006
Papel do Eixo Hipotalmico Hipofisrio GonodalLinhas tracejadas efeito inibitrio
Clique para editar o estilo do subttulo mestre
4/23/12
Linhas contnuas efeito
ANDRGENIOS Masculinizao do trato genital, Manuteno dos caracteres sexuais secundrios masculinos.
Contribuem para:1.
Massa Muscular; Massa ssea; LibidoClique para nos homens Desempenho sexualeditar o estilo do subttulo mestre
1.
1.
1.
Fonte: http://www.centraldosuplemento.com/wp-content/uploads/2010/05/bo
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Andrgenios
4/23/12
Testosterona:
Manuteno das caractersticas secundrias.
Efeitos indiretos nos tecidos. [5 redutase / diidrotestosterona (DHT)]
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Glndulas adrenais: Desidroepiandro sterona (DHEA). Sulfato de desidroepiandros terona (DHEA-S). Androstenediona
Gnadas: Androstenediona .
DHEA So convertidos no tecido-alvo em testosterona e DHT
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Bioqumica e Fisiologia
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Transporte dos Andrgenios no Sangue
Livres ou Ligada. Globulinas especficas (SHBG).
Protenas no especficas (albumina) SHBG = Albumin globulina a Baixa Elevada capacidade capacidade Afinidade muito Baixa alta afinidade4/23/12
Metabolismo da Testosterona
Testosterona: DHT e Estradiol. DHT 5 redutase Pele e prstata Estradiol Aromatas e Vrios tecidos
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Aromatizao ocorre primeiramente
Metabolismo da Testosterona
Clique para editar o estilo do subttulo mestre Aps ser secretada no sangue cerca de 97% de toda a testosterona se liga a protenas plasmticas como a albumina plasmtica e beta-globulina, a testosterona circula no sangue durante cerca de 30 minutos a varias horas. Os 03% de testosterona que no se ligam a protenas plasmtico, vo para o fgado onde sero degradadas e secretadas junto bile. Quase toda a testosterona que chega aos tecidos alvos (por exemplo, prstata) convertida em diidrotestosterona que mais potente. 4/23/12
DHT:
3-androstenediol glicurondeo.
3-androstenediol.
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Desenvolvimento Reprodutivo Masculino
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Desenvolvimento Reprodutivo MasculinoFetal Ps-Natal Puberdade Andropausa
A [ ] de testosterona As [ ] Ductos aumenta por cerca de Androstenedio Wolffianos 3 meses, volta a cair na entre 6 a 7 da origem a a nveis basais, anos. Ducto permanece baixa Picos noturnos Deferente, embora mais alta nos de LH e menor Epiddimo e meninos do que nas vesculas de FSH. meninas. seminais Clique para editar o estilo do subttulo mestre Secreo de andrgenio.
Aps 50 anos, Diminuio do bem estar, Nveis de Energia, Funo Sexual
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Metodologias analticas
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Dosagem da testosterona total no sangue
Testosterona total: Livre. Ligada a albumina. Ligada a SHBG. Testosterona biodisponvel: Livre. Ligada a albumina
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Metodologia: Imunoensaios Enzimticos . GC-MS. LC-MS.
Atividade cruzada com DHT. 4/23/12 (desprezvel com outros esterides)
Coleta e armazenamento das amostras:
Soro ou plasma. (heparinizados) EDTA. Variao diurna. 1 semana (homens) e 3 dias (mulheres).
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1 ano se congeladas (-20C)
Anomalias Reprodutivas Masculinas
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Hipogonadismo
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Hipogonadismo Hipogonadotrfico
Hipfise e hipotlamo defeituoso. Estmulo gonadal anormal. Fatores que influenciam: Pan-hipopituitarismo congnito ou adquirido.
Sndromes hipotalmicas.
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Hipogonadismo hipergonadotrfico
[LH] e [FSH] elevadas. [Testosterona] baixa. Causas primrias: Leso testicular. (radiao, doena e drogas) Defeitos cromossmicos. Defeitos enzimticos na sntese
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Defeitos na Ao Andrognicas
Sndrome do testculo feminizante . O indivduo possui constituio feminina e desenvolve tecido mamrio.
A vagina termina em bolsa cega e testculos masculinos esto4/23/12
presentes.
Impotncia
Persistente incapacidade de manter ou desenvolver uma ereo peniana. Variedade de anomalias orgnicas e psicolgicas (mais comum). Hipogonadismo. Causas: Hipertireoidismo. Doena vascular. Hipotireoidismo. Diabetes mellitus. Neoplasias Medicamentos. Hipertenso.
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Ginecomastia
Crescimento de tecido glandular mamrio em homens. Aumento da relao estrgeno:andrgeno. Perodos associados a ginecomastia: Neonato. Estrgenos cruzam a placenta. Puberdade.
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Biologia Reprodutiva FemininaClique para editar o estilo do subttulo mestre
4/23/12
Biologia Reprodutiva Feminina
Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com
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1. Trompa de FalpioOvrio 2. tero 3.Crvix ou 7. do colo tero
Clique para editar o estilo do subttulo mestreBexiga Uretra Cltoris 4. VulvaPequeno 5. lbio Grande 6. lbio
Recto Vagina 8. nusOrifcio da 9. vagina Orifcio da 10. uretra
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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com
mil folculos. Cada um com um vulo imaturo. Durante a vida reprodutiva apenas 300 a 400 folculos alcanaram a maturidade.
Biologia Reprodutiva Feminina Neonatos femininos: Cerca de 400
Aproximadamente no 14 dia da ciclo, acontece a ovulao.
As fases do ciclo ovrico (folicular, ovulao e Lutica) so controlada pro diferentes [ ] de hormnios.
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Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com
Ciclo OvricoOvcito I
Folculos PrimordiaisCorpo amarelo degenerado Cicatriz
Fa4 e 1s da Foliics l u arFolculo maduro ou Folculo de Graaf
Fas 14 e do dias cor am po are l oCorpo amarelo desenvolvido
Ovcito II
Ovula o
4/23/12
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Ciclo Ovrico
Folculo de Graaf
Ovula o
Corpo amarelo
4/23/12
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Fas Ciclo Uterino e Fas Rep Tem uma durao mdia de 28 dias. Divide-se e arat em: Fase menstrual: desagregao parcial do endomtrio, por Me iva contraco e rompimento dos vasos sanguneos ficando nstr reduzido a 1 mm de espessura. As hemorragias, juntamente com restos da mucosa, constituem um fluxo que dura cerca ual de 5 dias a menstruao.Ocorre, em mdia, entre o 5 e o 14 dia. Coincide com a fase folicular do ovrio. O final desta fase marcado pela ovulao.
Fase reparativa ou proliferativa: proliferao das clulas do endomtrio que regenera e vasculariza at atingir 6mm de espessura. Desenvolvem-se glndulas.
Fase secretora: O endomtrio atinge a mxima espessura (at 8 mm) e vascularizao. As glndulas da mucosa 4/23/12 produzem secrees. O tero prepara-se para receber o
Fa e s Se re c
Ciclo Uterino
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Fase menstrual Fase secretora
Fase reparativa
Ciclo Uterino
Fase menstru al
Fase reparativ a
Fase secretor a
4/23/12
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Ciclo Uterino
4/23/12
Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com
Eixo H-H-GonodalFSH estimula o crescimento folicular
LH estimula a ovulao Progesterona e Estrgenos atuam na manuteno da gravidez, crescimento mamrio e uterino
4/23/12
Fonte: webquestsistemareprodutor.blogspot.com
A descida simultnea da concentrao das duas hormonas provoca a desagregao do endomtrio fase menstrual
Hormonas
Local de ProduoFuno
Estrgenos Clulas do ovrio Desenvolvimento caracteres (No grvidas) e sexuais secundrios. Placenta (Grvidas) Espessamento do endomtrio. Progestero Clulas corpo na amarelo(no grvidas) e placenta (grvidas) 4/23/12 Acentua o espessamento do endomtrio. Mxima concentrao na fase do corpo amarelo. Estimula as glndulas do Fonte: endomtrio a produzir um webquestsistemareprodutor.blogspot.com
EstrgenosEm meninas Pr-puberes aceleram o crescimento sseo.
Importncia na Homeostasia do Clcio. Inibem os Osteoclstico.
A depleo estrognica ao longo prazo est associada: (1) perda do contedo sseo; (2) Osteoporose psmenopausa e (3) Fraturas freqentes. 4/23/12
Possui efeitos sobre protenas plasmticas: (1) As concentraes SHBG, (2) Globulinas e dos corticosterides e (3) da globulina de ligao a Tiroxina.
Estrgenos
17 beta- estradiol (E2) e Estriol (E3) So os mais usados clinicamente .
Sntese estriol: ovrios ( grvidas) e Placenta (grvidas)
O E2 um importante avaliador das funes ovariana. 4/23/12
Estriol (E3): Valor mdio na 16 sem 0,3 a 1,5ug/l) S. Down (0,72x menor)
Estrgenos
Transporte: 97% encontra-se O metabolismo a protena. (E2) associadas do estradiol depende da condies afinidade e especificidade para fisiopatolgica. com SHBG e liga-se no especificamente a albumina. Baixo peso A obesidade e o corporal e Hipotireoidismo As SHBG encontram-se hipertireoidismo elevados formao de estriol tambm na: (1) Gravidez, (2) Uso levam a formao (E3) de alguns contraseptivos de estrgenos orais, (3) Hipertireoidismo e (4) Usocatecis de algumas drogas antiepileticas (DILANTINA).
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Tietz, 2008
EstrgenosMtodo difceis e que exigem maior tempo
Dosagens no Sangue Mtodos Cromatogrficos: (1) Extrao por solvente;
(2) Fracionamento cromatogrfico; (3) Derivao Qumica; (4) AnaliseAmostra utilizada: instrumental.Soro ou Plasma 4/23/12
Progesterona
Caractersticas:Hormnio sexual feminino (encontrado tambm no homens); Importante na preparao do tero para a implantao do blastcito (embrio) e na manuteno da gravidez. Em no gestantes secretada pelo corpo lteo, na 4/23/12 gravidez a placenta se torna principal fonte.
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ProgesteronaMetabolismo: Os importantes eventos que envolvem a inativao so a reduo e a conjugao Principais metabolitos: (1) pregnanedionas, (2) pregnanolonas e (3) pregnanediois
Transporte: A progesterona esta vinculada globulina de ligao de corticosterides.
2 a 10% da progesterona total esta na forma livre(no associada a protenas)
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Progesterona
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Tietz, 2008
ProgesteronaSoro ou plasma
Dosagens no Sangue:
Imunoensaios que utilizam anticorpos esterides- especifico so os mais frequentimente vistos.
- necessrio a remoo dissociao da progesterona presente nas protenas, para isso utiliza-se solventes 4/23/12
Anomalias Reprodutivas Femininas
No pseudo-hermafroditismo, o sexo difere do sexo gonadal. O pseudo-hermafrodita feminino um individuo que geneticamente feminino, mas cujas caractersticas fenotpicas so, em graus variados, masculino.
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Fonte: http://files.ciencia-em-si.webnode.pt/20000045680f4b814cf/hermafroditismo_novo.jpg
Causas do pseudohermafroditismo
Cada distrbio apresenta um padro especifico de anomalias hormonais que resultam na deficincia ou no excesso de andrgenos.
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Exposio aos andrognios antes da 12 semana de gestao provoca genitlia ambgua.
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Aps a 13 semana a exposio aos andrgenos resulta em um aumento clitoridiano.
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Excessos de andrgenos antes da 12 semana de gestao nos pacientes com CAH, a genitlia ambgua quase sempre est 4/23/12 presente.
Puberdade Precoce
Conceito: o desenvolvimento de caractersticas sexuais secundrias em meninas com menos de 8 anos de idade e em meninos co menos de 9 anos de idade.
A puberdade precoce se manifesta pelo surgimento de caracteres Telarca prematura (desenvolvimento mamrio prematuro). Adrenarca prematura (desenvolvimento como: sexuais secundrios tais prematuro dos pelos-
sexuais). -Aumento flico.-
Obs. Se uma criana apresentar pelo menos dois sinais de puberdade e tambm demonstrar aumentadas taxas de crescimento e maturao ssea, a mesma deve ser submetido 4/23/12 exames mais detalhados para a identificao de uma a
Puberdade Precoce
Classificao:A puberdade precoce classificada como GnRH dependente ou independente. PP GnRH independente
PP GnRH dependente
Os tumores da glndula adrenal, ovrios, e testculos que secretam andrognios ou estrgenos podem resultar em 4/23/12 puberdade precoce GnRH-independente.
Refere-se a secreo devido ativao precoce de esterides precoce do eixo sexuais que hipotalmico-hipofisrioindependente da liberao gonadal. hipofisria de gonadotrofinas. As CAHs so uma causa comum da puberdade pseudoprecose.
Diagnostico da Puberdade Precoce-
Apresentao clnica - Uma histria puberal completa - Determinao da idade ssea - Exames laboratoriais para avaliar as concentraes de gonadotrofinas e a resposta ao GnRH exgeno. Teste Padro Ouro - O teste de estmulo com GnRH o padro ouro para o diagnostico da puberdade precoce GnRH-dependente. Tratamento Telarca ou a Adrenarca prematuras isoladas no exigem tratamento Puberdade Precoce GnRH-dependente tratada com a utilizao de agonistas do GnRH a fim de inibir a liberao normal de gonadotrofinas, reduzindo, desse modo, a progresso puberal. 4/23/12 - Puberdade Precoce GnRH-independente determinado pela-
Baseia-se:
Tratamento
A menarca prematura e a menopausa natural mais tardia esto associadas a um risco aumentado de cncer deUm mecanismo de dois estgios mama.Primeiro estgio foi postulado. Segundo estgio
Estrgenos e Cncer da Mama
Um estado pr-canceroso iniciado pela atividade ovariana durante os anos reprodutivos iniciais.
A atividade ovariana continua em anos posteriores como uma influncia promotora em clulas tumorais j iniciadas, Sups-se que o estrgeno ovariano fosse o fator casual, uma vez que a administrao de estrgeno neutralizava os efeitos 4/23/12 protetores da ooforectomia precoce.
Estrgenos e Cncer da MamaBaixo Risco Alto RiscoTem sido sistematicamente associado a alta paridade. Menarca prematura -Primeira Gestao levada ao termo de modo tardio (>30 anos) -Menopausa Tardia-
Gerao que ocorre antes da idade de 25 a 30 anos.
Efeito Protetor
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Os receptores estrognicos so importantes indicadores prognsticos, sendo atualmente dosados em amostras de tecido mamrio aps a remoo cirrgica do tumor.-
Diagnstico e Prognstico
Menstruao irregulares e Amenorria
Conceito de Amenorria:-
a ausncia de sangramento menstrual, tradicionalmente categorizada como primria ou secundria. Secundri a a ausncia de menstruao peridica por, pelos menos, 6 meses em mulheres que j haviam menstruado previamente, ou por 12 meses em uma mulher com oligomenorria prvia
Primria
a incapacidade de estabelecer uma menstruao peridica espontnea at os 16 anos, a despeito se os caracteres sexuais secundrios se desenvolveram. 4/23/12
Excesso de Andrognios
Um paciente com excesso de andrognios apresenta graus Excesso variveis de: de plos na face, trax,-
abdome e coxa -Acne -Obesidade-
Sndrome do ovrio policstico (PCOS) Ocorre em cerca de 5% a 10% das mulheres na pr-menopausa, acreditando-se que seja provocada por um distrbio hipotalmico. -Concentraes relativamente baixa de FHS e concentraes desproporcionalmente altas e LH so comuns na PCOS. -Alteraes sricas de androstenediona e de testosterona encontram-se elevados, com concentraes mdias de 50% a 150% mais elevado do que o normal. 4/23/12
Hirsutismo e Virilizao
definido como o crescimento excessivo de plos terminais em mulheres e crianas em uma distribuio semelhante aquela que ocorre nos homens e ps-puberais.
Conceito (Hirsutismo)
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Hipertrofia clitoridiana Reduo do tom da voz -Perda dos cabelos temporais -Aumento do libido -Calvcie -Reduo da gordura temporal -Irregularidades menstruais e amenorria.-
A virilizao caracterizada por:
Os dois teste de triagem mais importantes utilizados na avaliao das mulheres para o Hirsutismo e a virilizao so as dosagens da testosterona srica total ou livre e do DHEA-S 4/23/12
Teste para avaliao da Amenorria
Avaliao da Amenorria PrimriaO diagnostico de deficincia da 17-hidroxilase estabelecido quando a concentrao de progesterona srica > 3ng/ml; a 17-hidroxiprogesterona < 0,2ng/ml; a aldosterona baixa e a 11/desoxicorticosterona est elevada. - O diagnostico confirmado pro meio de um teste de estimulao com ACTH.-
Deve incluir um histrico das paciente um exame fsico Avaliao da Amenorriae Secundria meticuloso em pacientes que no apresentam outros-
problemas isso leva a determinao da causa da amenorria.
Quando a causa da amenorria no ficou clara aps avaliao inicial, o estado estrognico relativo deve ser determinado. O 4/23/12 estradiol medido ou realizado o teste da progesterona.-
Teste de Progesterona
Infertilidade
Clique para editar o estilo do subttulo mestre
4/23/12
Fonte da imagem: http://fertivitro.files.wordpress.com/2010/07/shutterstock_6217093_p 1.jpg
q q
Definio Infertilidade Primria Infertilidade Secundria Causa Dosagem hormonal
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Fonte: http://ofundodaproveta.files.wordpress.com/2010/01/fertility__thy_na me_is_woman__by_digitalrebel_basel1.jpg Fonte: http://1.bp.blogspot.com/_zoUPJZkaxEg/TNVOim2_j7I/AAAAAAAAA6A/a SrSU2ErTTI/s1600/artificial-insemination-6.jpg
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Infertilidade
Conceito definida como a incapacidade de conceber aps 1 ano de relaes desprotegidas.
Fatores de Infertilidade Masculina
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Avaliao da Infertilidade Masculina
Anlise do smenA analise do smen dosa: -O volume ejaculado -O pH -A contagem dos espermatozides -A motilidade -Progresso para frente.
5.000UI de CG administrada por via intramuscular subsequentemente coleta de uma amostra de soro basal do inicio da manh para dosagens subsequentes das concentraes de testosterona. 4/23/12 segunda amostra deve ser obtida aps 72 horas mais Uma
Teste de estmulo com CG nesse teste uma endcrinos Avaliao dos parmetrosinjeo de
Avaliao da Infertilidade Masculina
Hipogonadismo HipergonadotrficoA dosagem de FSH est indicada em homem com contagens de espermatozides menores que 5 a 10 milhes/ml. Concentraes elevadas de FSH indicam disfuno das clulas de sertoli e em, homem azoosprmico a insuficincia genital primria, sndrome de clulas de sertoli apenas, ou condies genticas como a de Kline felter.
Concentraes diminudas e testosterona (40UI/L.
As concentraes sricas de estradiol so 10 ng/mL indicam ovulao normal < 10 ng/mL sugerem: Anovulao Produo ltea inadequada de progesterona Momento inadequado de coleta da
o
1) 2)
3)
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Avaliao da Ovulaoq q
Temperatura Corporal Basal Dosagem do Pico do Hormnio Luteinizante
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4/23/12