“Endocrine Disruptors”

Desreguladores Endócrinos

Termo adotado pela SBEM

Agenda

O que são EDCs O que são POPs

Onde estão Mecanismo de ação

Desfechos Prevenção

O termo “endocrine disruptor” foi estabelecido na Conferência de Wingspread acontecida em Racine (Wisconsin-EUA), em 1991

Conceito

Desregulador Endócrino e POPs

Desreguladores endócrinos (DES) São produtos

químicos exógenos ou mistura destes, que

interferem com algum aspecto na ação hormonal.

EDC-2: The Endocrine Society’s Second Scientific Statement on Endocrine-

Disrupting Chemical. doi: 10.1210/er.2015-1010 Endocrine Reviews 2015

• Poluentes Orgânicos Persistentes (POPS) São substâncias

químicas de alta persistência, capazes de serem transportados por

longas distâncias, e de se acumularem em tecidos gordurosos dos

organismos vivos, sendo tóxicos para o homem e para os animais.

Dois químicos industriais

Hexaclorobenzeno

PCBs (bifenilas policloradas)

Dois resíduos

(sub-produtos não intencionais)

Dioxinas

Furanos

Pesticidas Meia vida (anos)

Aldrin1-4

Clordane2-4

Dieldrin1-7

DDT3-10

Endrin4-8

Heptaclor7-12

Mirex

Toxapheno10

Convenção de Estolcolmo

2001

Poluentes Orgânicos Persistentes (POPS)

Fontes mais comuns de DES

Produtos de cuidados pessoais

“Água potável”

Vasilhames de armazenamento de líquidos

Fertilizantes

Carnes, aves, laticínios

Pescado contaminado com mercúrio

Produtos de cozinha

Produtos de escritório

Recibos de caixa registradora

Metais

Fungicidas

Herbicidas

Pesticidas

Produtos

Domesticos

Higiene

Pessoal

Químicos

da

Industria

Medicamentos

Prováveis

Desreguladores

Endócrinos

Alimentos

Chumbo

Cadmio

Ftalatos

Parabenos

DDTDDE

Outros

Etomidato Cetoconasol

Dioxinas

Alquifenois

PCB

PBDE

BPA

Resveratrol

Soja?, Coumesterol

DES

Tribultilin

Mercúrio

Cobre

Anabolizantes

Espironolactona

OP´DDD

Os 12 piores

Éter glicólicos Solventes de´pinturas, cosméticos, produtos de limpeza

Organo fosforados Pesticidas

Químicos Perfluorados

Mercúrio

Arsênico

Chumbo

Retardantes do Fogo

Perclorato

Atrazine

Ftalatos

BPA

Dioxina

Teflon

Peixes

Água

(PBDEs) Tapetes

Cosméticos, bijouterias

Combustão

Cortinas, Cosméticos

Pesticidas

Bifenilas polibromadas

Alimentos

Schug et al Mol Endocrinol, August 2016, 30(8):833–847

A.-S. Parent et al. / Frontiers in Neuroendocrinology 38 (2015) 12–36

Rotas da exposição humana

Via inalatória

PAHs, PBDEs, Metais

pesados

Via oral

Isoflavonas, contaminantes

alimentares, plásticos, PAH,

pesticidas organoclorados,

fungicidas, metais pesados

Transferência de

químicos lipofilicos

para o RN pelo leite

materno

Exposição da pele

cosméticos,cremes

desodorantes

shampoos perfumes

Tecido Adiposo

Acúmulo de químicos

lipofílicos (DDT/DDE,

PCBs, ? PBDEs),

Transferência da mãe

para o feto ou no liquido

amniótico

7-8 e 15 semanas

Transferência para o feto Substâncias Lipofílicas

12 semanas

ED

ED

Como agem?

Cooke P et al

Como agem?

Epigenética representa a maneira pelo qual o ambiente é

capaz de programar o genoma

Metilação do DNA,

Modificação histona pós-translacional e

Expressão de microRNA.

Casati L et al Front. Cell Dev. Biol., 18 June 2015

Casati L et al Front. Cell Dev. Biol., 18 June 2015

Como agem?

Dificuldades de Avaliação

Presença dos DES

Não apresentam curvas lineares

A época de exposição não corresponde ao efeito

Individualidade de resposta

Não se pode fazer estudos em humanos

Schug et al Mol Endocrinol, August 2016, 30(8):833–847

Edward Charles Dodds

1899--1973

Bisfenol A

Propriedades estrogênicas na década de 30

Melane C et alThe Open Biotechnology Journal, 2016, 10, (Suppl-1, M10) 122-130

Rutkowska AZ and Diamanti-Kandarakis E. Fertility and Sterility 2016

Bisfenol A

Testosterona

Expressão do RNAm

17ahidroxilase

STAR

P450cc

Ação

direta

Testosterona

livre

Atividade

2ahidroxilase testosterona

6ahidroxilase

BPA SHBG

Metabolismo Hepático

Atividade

UDP glucoronil transferase

Metabolização do BPA

BPA

SOP

Palioura E & Diamanti-Kandarakis E. Rev Endocr Metab Disord -2015

Gore et al Endocrine Reviews 36:E1–E150, 2015

Sistema Reprodutor Feminino

Gore et al Endocrine Reviews 36:E1–E150, 2015

Sistema Reprodutor Feminino

Gore et al Endocrine Reviews 36:E1–E150, 2015

Metabolismo

Obesogenos

Obesogenos Estruturas químicas (natural,

farmacêutica ou xenobiótica) que promovem

obesidade pelo aumento do número de

células adiposas ou pelo aumento de lipídeos

nestas

Dabre PD Curr Obes Rep, 2017

Obesógeno

Obesógeno

Obesógeno

Gordura

corporal

Exposição aos EDs

+ gordura

armazenada

+ DE

Gordura

corporal

Obesógeno Exposição aos EDs

Industrial

TBT

Plásticos

Ftalatos

BPA

Medicamentos

DES

Agricultura e

Industria

POPs

Preservativos

Parabenos

Industrial Nonifenois

Retardante de

fogo

PBDE

Fitoestrógenos

Desreguladores obesogenos

Dabre PD Curr Obes Rep, 2017

Desreguladores obesogenos

Wang J et al Int. J. Environ. Res. Public Health 2016, 13, 782

Filtros solares

Atividade dos receptores estrogênicos

Expressão dos receptores androgênicos

Fisher et al Human Reproduction, Vol.31, No.11 pp. 2642–2650, 2016

Paracetamol

O Globo

Março-2017

• Se eduque sobre os ED e eduque sua família e amigos.

• Apoie esforços para conseguir regulamentação por parte dos órgãos governamentais sobre os ED e aumentar a pesquisa sobre estes.

• Siga a Princípio da Precaução

“Quando uma atividade representa ameaças de danos à saúde humana ou ao meio ambiente, medidas de precaução devem ser tomadas, mesmo se as relações de causa e efeito não forem plenamente estabelecidas cientificamente”

http://www.nrdc.org/health/effects/qendoc.asp

Como diminuir o risco de exposição? Cuidados

+

1º 2º 3º 4º

6º 5º 7º 8º

9º 10º 11º 12º

Confira algumas formas de evitar a exposição do Bisfenol A:

Use mamadeiras e utensílios de vidro ou BPA Free para os bebê.

Jamais esquente no microondas bebidas e alimentos

acondicionados no plástico. O bisfenol A é liberado em maiores

quantidades quando o plástico é aquecido.

Evitar levar ao freezer alimentos e bebidas acondicionadas no

plástico. A liberação do composto também é mais intenso quando

há um resfriamento do plástico.

Evite pratos, copos e outros utensílios de plástico. Opte pelo vidro,

porcelana e aço inoxidável na hora de armazenar bebidas e

alimentos.

Descarte utensílios de plástico lascados ou arranhados. Evite lavá-

los com detergentes fortes ou colocá-los na máquina de lavar

louças.

Caso utilize embalagens plásticas para acondicionar alimentos ou

bebidas, evite aquelas que tenham os símbolos de reciclagem com

números 3 e 7 no seu interior e na parte posterior da embalagem.

Eles indicam que a embalagem contem ou pode conter o BPA na

sua composição

SBEM

Diga Não

ao Bisfenol A

Tania Bachega

Angela Spinola

Proibição de mamadeiras com BPA desde janeiro de 2012

Resolução RDC n. 41/2011

http://portal.anvisa.gov.br/wps/portal/anvisa/anvisa/home/alimentos

Sintetizado em 1874, suas propriedades inseticidas contra vários

tipos de artrópodes só foram descobertas em 1939 pelo químico

suíço Paul Hermann Müller, que, por essa descoberta recebeu o

Prêmio Nobel de Medicina de 1948

12/01/1899 – 12/10/1965

DDT DicloroDifenilTricloroetano

Finalizando

DDT e Febre Amarela

Malária foi erradicada em grande parte dos países do

mundo até 1970

1947-1955 – Acabou com o aesdes aegypt

No Brasil, na década de 50, ele acabou com a dengue e a

febre amarela,

1972 – banido de alguns países

14/05/2009 – Lula proíbe uso, estoque e comercialização

http://diariodovale.com.br/bastidores-e-notas-por-aurelio-paiva/proibicao-do-ddt-como-

inseticida-matou-milhoes-e-nos-trouxe-a-dengue-e-a-zika/

DDT e Febre Amarela

1978-1984

2006 – ONU repensa pós morte de

40.000.000 pessoas

Modo de Ação no Mosquito

• Repelência,

• Irritação

• Toxidade mortal

http://diariodovale.com.br/bastidores-e-notas-por-aurelio-paiva/proibicao-do-ddt-como-

inseticida-matou-milhoes-e-nos-trouxe-a-dengue-e-a-zika/

Finalizando

Fome

Doenças DES

Nosso conhecimento sobre os DES

Obrigada!