Modificação Molecular

Consiste em tomar uma substância química bem determinada e de ação biológica conhecida, como modelo ou protótipo e daí sintetizar e ensaiar novos compostos que sejam congêneres, homólogos ou análogos estruturais do fármaco matriz.

Objetivos

• Elucidar a relação entre estrutura e atividade e identificação do grupo farmacofóricos (característica essencial da molécula que confere ação farmacológica)

• Obter fármacos que apresentem propriedades mais desejáveis que o protótipo em potência, especificidade, duração de ação, facilidade de aplicação, administração ou manejo, estabilidade e custo de produção.

Prednisona

Antiinflamatóriosadrenocorticóides

Antagonistasβ-adrenérgicos

PropranololAmitriptilina

Antidepressivostricíclicos

Processos gerais de modificação molecular

• Simplificação Molecular ou dissociação molecular

Síntese e ensaio sistemáticos de análogos cada vez mais simples do composto modelo os quais são réplicas parciais ou virtuais do fármaco protótipo.

• Associação Molecular ou Conjunção Molecular

Síntese e ensaio de análogos cada vez mais complexos do protótipo que incorporam determinadas características do composto modelo ou todas elas.

Processos especiais de modificação molecular

i.Alterações que aumentam ou diminuem as dimensões e a flexibilidade de uma moléculaii. Alterações de propriedades físicas e químicas através da introdução de novos grupos ou substituição de determinados grupamentos

Ex.: Bioisosterismo, Introdução de grupos volumosos, ...

Processos gerais de modificação molecular

• Simplificação Molecular ou dissociação molecular

N

NN

N

N

O

O

PO

OH

PO

O

N

N

N

O

NH

N

O

OH

N

O

O

NO O

P

O

OH

-OH

HH

ADENINA

GUANINA

N

HN

O

NO O

P

O

O

-O

H

H

HCITOSINA

TIMINA

O

N

O

ON

O

HOH

HH

HH

OPO

O-

O

P

O

O

O-

P

O

-O

O-

O

OPN

N

NN

HNH

HADENINA

TIMINA

Polimerização do DNA

3´

5´

Processos gerais de modificação molecular

• Simplificação Molecular ou dissociação molecular

Núcleo tropânico

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Processos gerais de modificação molecular

• Associação Molecular ou Conjunção Molecular