ESTRUTURA CELULAR 1.Hepatócitos organizados em placas com a espessura de apenas uma célula e...
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ESTRUTURA CELULAR1. Hepatócitos organizados em placas com a
espessura de apenas uma célula e separadas entre si por espaços vasculares chamados sinusóides.
2. Rede de células reticulo-endoteliais envolvendo os hepatócitos:
2.1 Células endoteliais das paredes dos sinusóides2.2 Linfócitos2.3 Macrófagos especializados denominados células de Kupffer.
ESTRUTURA CELULAR
Hepatócitos:
1. Superfície apical forma o canalículo
biliar.
2. Superfície basolateral está em contacto
com o sangue dos sinusóides.
FUNÇÕES DO FÍGADO NORMAL - I
1. Gluconeogénese e glicogenólise.2. Síntese de colesterol e de triglicéridos. 3. “Up-take” de colesterol e triglicéridos e
sua metabolização e excreção na bilis.4. Metabolização de aminoácidos e
conversão da amónia produzida em ureia.
FUNÇÕES DO FÍGADO NORMAL - II
5. Síntese de proteínas: - Albumina.
- Factores de coagulação. - Apoliproteínas.
- Transferrina. - Ceruloplasmia.
- Proteínas transportadoras de esteroides.
- Proteínas transportadoras de hormona tiroideia.
FUNÇÕES DO FÍGADO NORMAL - III
6. Síntese, excreção e recirculação da bílis.
7. Catabolismo e excreção de fármacos e
tóxicos.
8. Depuração de bactérias e antigénios da
circulação portal.
METABOLISMO DOS GLÚCIDOS
Ingestão de glucose absorção intestinal veia porta gluconeogénese.
Jejum glicémia glucogenólise manutenção dos níveis normais de glicémia.
MECANISMOS DA DOENÇA
Lesão hepatocelular
Hipoglicémia
Shunt porto-cava
Hiperglicémia
METABOLISMO DOS LÍPIDOS
O fígado é o órgão central do metabolismo dos lípidos.
1. Produz quase 80% do colesterol sintetizado no organismo.
2. Sintetiza, armazena e metaboliza triglicéridos.3. Produz cetoácidos e corpos cetónicos por
oxidação dos ácidos gordos.4. Produz, segrega e remove da circulação várias
proteínas (apolipoproteínas) de transporte de lípidos.
MECANISMOS DA DOENÇA
Lesão hepatocelular moderada/grave:
acumulação de lípidos no fígado (esteatose)
síntese de lípidos
transporte de lípidos
Lesão hepatocelular muito grave:
síntese de colesterol
hipocolesterolemia
MECANISMOS DA DOENÇA
Diminuição da produção/fluxo da bilis
excreção de colesterol
Hipercolesterolémia
METABOLISMO DOS AMINOÁCIDOS
A amonia (NH3) produzida pela deaminação dos aminoácidos é metabolizada nos hepatócitos originando uma substância menos tóxica, a ureia.
MECANISMOS DA DOENÇA
Lesão hepatocelular grave:
Menor capacidade de sintese de ureia a
partir da amónia.
Acumulação de amónia no organismo.
Encefalopatia hepática.
Coma
ALBUMINA
A albumina, produzida pelo fígado, tem funções de:
1. Conjugação e transporte de várias
substâncias endógenas e exógenas.
2. Manutenção da força oncótica do
plasma.
MECANISMOS DA DOENÇA
Lesão hepatocelular hipoalbuminémia:
1. Aumento da fracção livre circulante de várias substâncias endógenas e exógenas:
ex: maior toxicidade de alguns fármacos ou tóxicos.
2. Diminuição da força oncótica do plasma com formação de edema e derrames nas
serosas.
FACTORES DA COAGULAÇÃO
O fígado sintetiza várias proteínas da coagulação:
Anti-Trombina III
Fibrinogénio
Proteína C
Factores II, VII, IX, X
Lesão hepatocelular
A diminuição da síntese de proteínas da coagulação origina discrasias hemorrágicas.
BILIS
Produção e circulação entero-hepática
1. É sintetizada pelos hepatócitos.2. É constituída por sais biliares e tem propriedades detergentes e solubilizantes.3. Permite a dissolução em meio aquoso de várias substâncias liposolúveis e o seu transporte para o interior e exterior do organismo.4. Os sais biliares são recirculados entre o intestino e o fígado.
MECANISMOS DA DOENÇA Incapacidade de produzir ou excretar bilis.
1. Incapacidade de solubilizar gorduras e vitaminas liposolúveis da dieta.
sindroma de má-absorção deficiência em vitaminas
2. Diminuição da excreção de bilirubina Icterícia
3. Diminuição da excreção de colesterol, quer por menor transformação em sais
biliares quer por menor formação de complexos sais biliares.
METABOLISMO E EXCREÇÃO DE SUBSTANCIAS ENDÓGENAS E
EXÓGENAS
1. A maioria das enzimas envolvidas localizam-se no retículo endoplasmático dos hepatócitos.
2. Metabolizam e excretam fármacos exógenos e substâncias endógenas lipofilicas (ex: bilirrubina e colesterol).
3. Modificam as substâncias lipofilicas (hidrofobas) tornando-as mais hidrofilicas (Biotransformação), permitindo assim a sua excreção pela urina ou pelas fezes por intermédio da bilis.
BIOTRANSFORMAÇÃO
Fase I
Reacções de oxidação-redução com adição de um grupo funcional contendo o oxigénio substância mais reactiva.
Fase II
Ligação covalente dessa substância mais activa a molécula transportadora hidrosolúvel, geralmente ácido glucorónico ou peptideo glutationa.