Caractersticas e Funes dos Anticorpos

IMUNOGLOBULINAS (Igs) Imunoglobulina a denominao para toda molcula de natureza proteca que funciona como ligante de antgeno. quando na superfcie de clulas receptores quando solveis no sangue ou tecidos anticorpos

Diversas clulas do Sistema Imunolgico podem produzir Imunoglobulinas.

Imunogenicidade versus AntigenicidadeKuby, 2008.

Imunogeno: depende de 1- singularidade; 2- tamanho molecular; 3-composicao quimica;4- capacidade de ser apresentado por mhc*

Haptenos e diagnstico

Hcg gonadortofina corionica humana*

AnticorposUma das principais funes do sistema imune a produo de protenas solveis que circulam livremente e contribuem para imunidade e proteo contra substncias estranhas- Anticorpos.So produzidos por linfcitos B como molculas secretadas ou molculas ligadas membrana.

Linfcitos B possuem imunoglobulinas em sua superfcie, funcionando como receptores para antgenos. Aps ligar-se ao antgeno, o linfcito B selecionado sofre ativao e intensa proliferao gerando plasmcitos secretores de anticorpos.

ANTICORPOS: apresentam grande importncia no efeito protetor que o Sistema Imunolgico confere.

Anticorpos so produzidos e secretados por linfcitos B ativados (plasmcitos).

Principal propriedade dos anticorposligam-se com elevada afinidade a outras molculas

AnticorpoToda molcula de anticorpo apresenta a forma de um Y e consiste em trs segmentos, conectados por uma poro flexvel.Todos os anticorpos so construdos da mesma maneira, possuem cadeias leves e pesadas.

Estrutura bsica de anticorpos: Toda molcula de anticorpo composta por:

duas cadeias polipeptdicas pesadas (P)duas cadeias polipeptdicas leves (L)PPLLPortanto, todo monmero (unidade) de anticorpo um tetrmero !1959- Porter (Inglaterra) e Edelam(EUA) estudaram a estrutura dos anticorpos.

Kuby, 2008.

Fab (antigen-binding)- frao de ligao ao antgeno.

Fc (cristal fraction)- primeira frao do anticorpo que teve sua conformao determinada. Por razes histricas, os imunologistas subdividem as partes de um anticorpo em poro Fc e Fab.

F(ab)2FcFabFabFcGoogle

As pores Fc e Fab de um anticorpo possuem funes diferentes.

Fab-. liga-se ao antgeno

Fc- liga-se a outros componentes do sistema imunolgico, disparando uma resposta contra o antgenoFabFcGoogle

Estrutura do AnticorpoKuby, 2008.

AnticorposExistem dois tipos de cadeias leves: (lambda) e (Kappa).Uma imunoglobulina pode possuir cadeia ou , mas nunca uma de cada tipo.Nenhuma diferena funcional foi encontrada entre anticorpos com cadeias leves ou .A relao entre os dois tipos de cadeias leves varia de espcie para espcie, sendo:: de 20:1 nos camundongos; 2:1 no homem e 1:20 no gado.

AnticorposA classe e portanto a funo efetora de um anticorpo definida pela estrutura de sua cadeia pesada.As cinco classes principais de Ig so: IgM, IgD, IgG, IgA e IgE.Suas cadeias pesadas so designadas pelas letras gregas minsculas correspondentes e diferem quanto a propriedades fsico-qumicas como contedo de carboidrato, tamanho, carga, solubilidade.

Classe de imunoglobulinas

DomniosCada cadeia (leve ou pesada) apresenta uma seqncia com cerca de 110 aminocidos similares mas no idnticos.Cada sequncia denominada domnio de Ig.A cadeia leve composta por 2 domnios e a pesada por 4.

DomniosTanto a cadeia leve quanto a pesada apresentam na regio amino-terminal domnios altamente variveis, que formam juntos a regio V de um anticorpo que confere a habilidade de ligao a antgenos especficos.J na regio carboxi-terminal os domnios das cadeias leves e pesadas so altamente constantes e juntos formam a regio C.

Representao de Ac monoclonalKuby, 2002

As cadeias polipeptdicas que constituem um anticorpo permanecem ligados por pontes dissulfeto (S-S).

Cada cadeia (pesada ou leve) possui :

regio constante - altamente conservada entre os diferentes anticorpos(so de poucos tipos!).

regio varivel - muito varivel entre anticorpos diferentes(so incontveis!).

A cadeia pesada de alguns anticorpos possui uma regio flexvel (dobradia).

regio constante da leveregio varivel da leveregio dobradiaLPPLpontes dissulfeto (S-S)Google

Regio da dobradiaEst presente em todos os anticorpos exceto IgM e IgE.Possibilita a flexibilidade entre os dois braos FAB da molcula do anticorpo em forma de Y.Permite que os dois braos FAB se abram ou fechem para possibilitar a ligao simultnea de dois eptopos, separados por uma distncia fixa em um microorganismo.

Kuby, 2008

Como cada linfcito nasce com um domnio de ligao (Fab) diferente do de outro linfcito, linfcitos diferentes podem reconhecer antgenos diferentes de um mesmo patgeno.

Resposta PoliclonalGoogle

As CDRs ligam os AgKuby, 2008

VPVLantgeno A elevada afinidade entre antgeno e anticorpo explicada pela complementariedade de forma e cargas entre suas superfcies moleculares

Kuby, 2008

Mudana conformacional da ligao do Ag ao Ac.Lescar, 1997.

Demonstrao da flexibilidade da regio da dobradiaValentine, 1967.

Google

Propriedades e funes de cada isotipo IgGpredominante no sangue, linfa, lquidos cerebroespinhal e peritoneal.principal imunoglobulina srica (70-75%);monmeros;divide-se nas seguintes subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4nico isotipo que atravessa a barreira placentria;faz fixao do complemento;Neutralizao de toxinasfaz opsonizao (facilitao da fagocitose) ADCC; Imobilizao de bactrias, Neutralizao de vrus

Anticorpo de maior relevncia nos processos inflamatrios !

Reciclagem de IgG

Opsonizao

ADCCGoogle

Diferenas entre subclasses de IgG

IgG1

IgG2

IgG3

IgG4

Ocorrncia (%)

70

20

7

3

Meia-vida

23

23

7

23

Ligao de Complemento

+

+

+++

-

Passagem pela placenta

++

(

++

++

Ligao de moncitos

+++

+

+++

(

IgM cerca de 10% das imunoglobulinas sricas;A meia vida dura aproximadamente 5 dias.No consegue atravessar a placenta, entretanto a nica Ig sintetizada pelo feto a partir do 5 ms de gestao, nveis elevados indicam uma infeco congnita ou perinatal.imunoglobulina mais eficiente na fixao do complemento;funciona como receptor de superfcie dos linfcitos B.Incluem as isoemaglutininas naturais.Nveis elevados normalmente indicam uma infeco recente ou uma exposio recente ao antgeno.

IgMforma pentmeros: cinco molculas interligadas por pontes S-S com auxlio de uma protenas denominada pea J;

pea Jcadeias

IgA cerca de 15-20 % das imunoglobulinas sricas;forma dmeros: duas molculas interligadas por pontes S-S com auxlio de uma protenas denominada pea J; divide-se nas seguintes subclasses: IgA1(93%) e IgA2(7%);presente nas secrees (externas) das mucosas (saliva, lgrima, leite,muco, suor, suco gstrico etc);

IgA srica

No tem nenhuma funo biolgica conhecida. Apresenta meia vida de 5,5 dias. Predominantemente monomrica

IgAKuby, 2008

IgAA maioria de IgA est presente nas secrees na forma de dmeros. importante na defesa imunolgica primria contra infeces locais em reas como os tratos respiratrios e gastrintestinais.Evita que um organismo invasor se ligue e penetre na superfcie do epitlio.Atividade bactericida e antiviral

IgDmonmeros;Apresenta a cadeia como cadeia pesada. cerca de 0,2 % das imunoglobulinas sricas; tal como IgM, presente na superfcie de linfcitos B; possvel papel de receptor de superfcie;IgE monmeros; apresenta a cadeia pesada cerca de 0,004 % das imunoglobulinas sricas; encontram-se ligados superfcie de mastcitos e basfilos participa dos fenmenos alrgicos (hipersensibilidade tipo I) papel protetor contra infeces parasitrias especficas (esquistossomos, por exemplo).

IgE ligada a mastcitos e basfilos

IgE contra parasitas

Resumo das principais propriedades e funes dos anticorpos

Imunogeno: depende de 1- singularidade; 2- tamanho molecular; 3-composicao quimica;4- capacidade de ser apresentado por mhc*Hcg gonadortofina corionica humana*