Mayana Zatz -Professora titular de Genética Coordenadora- CENTRO DE ESTUDOS DO GENOMA HUMANO

Presidente da Associação Brasileira de Distrofia MuscularPró-reitora de Pesquisas- USP

Ética das células-tronco

E agora ?

STF LIBERA PESQUISAS COM EMBRIÕES

5 de Março

Carlos Ayres Britto Ellen Gracie

Joaquim Barbosa Celso de Mello

Marco Aurélio Carmen Lúcia

30 de Março

EmbrionáriasAdultas

CÉLULAS REPROGRAMADASClonagem terapêuticaCélulas iPSEmbriões híbridos

Linhagens obtidas a partir de célula única

SELEÇÃO DE EMBRIÕESEmbriões inviáveisEmbriões “salvadores”

ÉTICA EM PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO

Como me envolvi nessa “briga” política?Como me envolvi nessa “briga” política?

DOENÇAS GENÉTICASDOENÇAS GENÉTICAS

MAIS DE 7000 !

3% � DAS CRIANÇAS QUE NASCEM DE PAIS NORMAIS

50%� MORTES NO PRIMEIRO ANO DE VIDA

MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !MUITAS DOENÇAS DE ADULTOS TEM

COMPONENTE GENÉTICO IMPORTANTE !

Câncer DiabetesMiopiaDoença de Parkinson, Mal de AlzheimerProblemas cardíacosDoenças hepáticas

Ninguém escapa !

Várias delas , além de vítimas de acidentesPoderão no futuro ser tratadas com células-tronco!

DOENÇAS NEUROMUSCULARESDOENÇAS NEUROMUSCULARES

Incidência � 1/1000 indivíduos

~ 200.000 brasileiros afetados !

Distrofias musculares progressivasDistrofias musculares progressivas

Distrofia miotônicaDistrofia miotônica

Ataxias Ataxias espinoespino--cerebelarescerebelares

Neuropatias periféricasNeuropatias periféricas

Atrofia espinhalAtrofia espinhal

DISTROFIA MUSCULARPROGRESSIVA DE DUCHENNE

Distrofia muscular de Duchenne- Ligada ao X

Forma mais

comum e grave das

distrofias

Progressão

muito

semelhanteem todos os

afetados

1/3000 nascimentos masculinos

O grande desafio agoraO grande desafio agora

É achar um tratamento .................É achar um tratamento .................

E aí apareceu a Dolly

Poderiam ser reprogramadas e voltar a ser totipotentes!

Dolly demonstrou que células-diferenciadas de mamíferos

CLONAGEM REPRODUTIVAHUMANA

Novas perspectivas de tratamento

�

CÉLULAS-TRONCO

�

TERAPIA CELULAR ou MEDICINA REGENERATIVA

A REVOLUÇÃO POS- DOLLY

Clonagem Humana �

INTERACADEMY PANELon international issues

a global network of science academies

Documento elaborado por 8 paises�

Incluindo a Academia Brasileira de Ciências

Clonagem HumanaClonagem Humana

Conclamamos todos os paises do mundo a banir a clonagem reprodutiva

Mas a clonagem para fins terapêuticos e de pesquisa deve ser excluída do banimento. Ambas as políticas devem ser periodicamente revistas, à luz do desenvolvimento científico e social.

Assinado por 63 paises!

FECUNDAÇÃO DE UM ÓVULO

Todos nós começamos a partir da

RecordandoRecordando

Que sobreviveu !Fecundação é condição necessária mas não suficiente !

Embrião de 8 células

Quando começaA se dividir

Tamanho de um embrião de 8 células ao microscópio eletrônico

CÉLULAS EMBRIÃO � CÉLULAS-TRONCO TOTIPOTENTES

Embrião de 8 células

Divide-se Divide-seEMBRIÃO DE16 CÉLULAS

EMBRIÃO DE32 CÉLULAS

64-100 CÉLULAS~ 5 dias

BLASTOCISTO

PLACENTA E MEMBRANASEMBRIONÁRIAS

CÉLULAS-TRONCO PLURIPOTENTES

MesodermaMedula óssea

Músculos

Coração, vasos

Túbulos renais

14-16 dias �

3 FOLHETOS EMBRIONÁRIOS

GÁSTRULA

EndodermaPâncreas,fígado

Tireoide,pulmão

Bexiga, uretra

EctodermaPele, Neurônios

Hipófise

Olhos, Orelhas

Diferenciação das células-troncoDiferenciação das células-tronco

DC

A A’Adiposo

BÓsseo Músculo

TECIDOS

coração pulmões

ÓRGÃOS

pele

Como isso ocorre

?????

Como isso ocorre

?????

Uma vez diferenciada em um determinado tecidoUma vez diferenciada em um determinado tecido

�

Todas as célulasTodas as células--filhas mantêm as mesmas características filhas mantêm as mesmas características

Os genes são iguais em todos os tecidosMas se expressam de maneira diferente em cada tecido

Alguns ficam ativos e outros são “silenciados”

Qual é o segredo ?Como controlar esse processo?

FÍGADOOSSO

PELE MÚSCULO

Algumas células permanecem no nosso corpo com características de células-tronco

São as células-tronco adultas

CCéélulaslulas--tronco adultastronco adultas::((multipotentesmultipotentes //oligopotentesoligopotentes))Fontes de células-tronco adultasadultas

Polpa de dentePolpa de dente

Gordura de

LipoaspiraçãoMedula óssea

Na placenta e no cordão umbilical

Elas não são embrionárias!

Qual a diferença entre as células tronco embrionárias e as adultas?

Todos os tecidos do corpo

Células tronco embrionárias

formam

Células tronco adultas

formam Alguns tecidos

Pesquisas com CÉLULAS –TRONCO EMBRIONÁRIAS

� Foram aprovadas pelaInglaterra e maioria dos paises da Europa

Australia , Canadá, Coreia,Japão,Israel, China,California

E pelo Brasil !

Março de 2005VOTAÇÃO DA LEI DE BIOSSEGURANÇA

Aprovada por 96% dos senadores85% : 352 dos 413 deputados

Scientific American, Julho 2005

Lei 11105 de biossegurança28-03-2005

☺

Lei 11105 de biossegurança28-03-2005

☺

Permite pesquisas com:Células-tronco embrionárias de embriões congelados há mais de 3 anos ou inviáveis para implantação, com consentimento dos genitores

Desde que aprovados pelos comitês de ética da Instituição

Não permite clonagem terapêutica � !

A alegria durou poucoA alegria durou pouco

AÇÃO DIRETA DE INCONSTITUCIONALIDADE

AÇÃO DIRETA DE INCONSTITUCIONALIDADE

Procurador da RepúblicaProcurador da República Claudio FontelesClaudio Fonteles

A vida começa na concepçãoA vida começa na concepção

A pesquisa com embriões congelados fere a dignidade da pessoa A pesquisa com embriões congelados fere a dignidade da pessoa humanahumana

AUDIÊNCIA PÚBLICA20 DE ABRIL DE 2007- ADIN contra pesquisas com

células-tronco embrionárias

AUDIÊNCIA PÚBLICA20 DE ABRIL DE 2007- ADIN contra pesquisas com

células-tronco embrionárias

Julgamento da ação de inconstitucionalidadeSupremo Tribunal Federal5 de março DE 2008

Julgamento da ação de inconstitucionalidadeSupremo Tribunal Federal5 de março DE 2008

A favor das pesquisas

Pede vistas

PAISES QUE PERMITEM PESQUISAS COM CTEMaio de 2005

América do Sul e Central

Só Brasil e México

Na Europa só Itália não!

30 de maio de 2008STF libera pesquisaS com embrião

30 de maio de 2008STF libera pesquisaS com embrião

Três anos de pesquisasTrês anos de pesquisas

Só reforçaram

A IMPORTÂNCIA DE SE CONTINUAR AS PESQUISAS COM CÉLULAS-TRONCO

EMBRIONÁRIAS !

ARGUMENTOS CONTRÁRIOSARGUMENTOS CONTRÁRIOS

1. Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores

2. A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto

3. A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões

4. Só terapias com células-tronco adultas funcionam5. Células-tronco adultas podem ser reprogramadas e serem como as embrionárias

6. É possível tirar uma única célula sem matar o embriâo

Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores

Células tronco embrionárias injetadas em pacientes causaram rejeição e tumores

1.1. Células tronco embrionárias NUNCA foram injetadas em Células tronco embrionárias NUNCA foram injetadas em pacientespacientes

2.2. CélulasCélulas--tronco embrionárias injetadas em camundongos “tronco embrionárias injetadas em camundongos “nudenude” ” formam formam teratomasteratomas, tumores com os 3 folhetos embrionários. , tumores com os 3 folhetos embrionários.

3.3. �� Prova o potencial Prova o potencial pluripotente pluripotente dessas célulasdessas células

A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto

A vida começa na fecundação e portanto pesquisar CTE equivale a aborto

No aborto temos uma vida no útero

Sem intervenção humana ela continua

Na fertilização assistida

Não há vida sem intervenção humana

�União do óvulo com espermatozoide

� Inserção no útero materno

�Não há vida sem útero

Qual é posição da Igreja em relação a fertilização assistida ?Qual é posição da Igreja em

relação a fertilização assistida ?

A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões

A aprovação da lei vai gerar comércio de embriões

Vamos parar de fazer transplantes?Vamos parar de fazer transplantes?

Se lei não é aprovada vamos exportar embriões e Se lei não é aprovada vamos exportar embriões e importar tecnologia??? importar tecnologia???

O pior dos mundos....O pior dos mundos....

Só terapias com células-tronco adultas funcionam

Só terapias com células-tronco adultas funcionam

“Mais de 65 doenças já foram tratadas efetivamente com “Mais de 65 doenças já foram tratadas efetivamente com célulascélulas--tronco adultas (tronco adultas (PrenticePrentice ee TarneTarne, 2007)”, 2007)”

Isso foi desmentido! Smith eIsso foi desmentido! Smith e colcol.. ScienceScience, 8, 8 JuneJune 20072007

“Quem repete isso engana a população e “Quem repete isso engana a população e decepciona cruelmente os pacientes!”decepciona cruelmente os pacientes!”

TENTATIVAS TERAPÊUTICAS COM CÉLULAS-TRONCO ADULTAS

TENTATIVAS TERAPÊUTICAS COM CÉLULAS-TRONCO ADULTAS

Doenças cardíacas

Acidente vascular cerebral

Diabetes

Esclerose lateral amiotrófica

Lesionados medulares

AUTO TRANSPLANTE

Células-tronco do próprio indivíduo

As más notícias

Transplante autólogoNão serve para doenças

genéticas !

Precisamos de outras fontes de células-tronco

Lesionados medulares

30 pacientes submetidos a transplantes de CTANenhuma melhora motora!

São tentativas terapêuticas!

Injetar células-tronco em pacientes não é tratamento!

Células adultas reprogramadasCélulas adultas reprogramadas

Proibido ou AplaudidoProibido ou Aplaudido

??

Células-tronco adultas podem serreprogramadas e serem como as

embrionárias

Células-tronco adultas podem serreprogramadas e serem como as

embrionárias

Não será mais necessário “destruir” embriões

Até o Bush aplaudiu !

CÉLULAS DA PELE VIRAM CÉLULAS EMBRIONÁRIAS ?CÉLULAS DA PELE VIRAM CÉLULAS EMBRIONÁRIAS ?

Thomson Yamanaka

Ativaram 3 ou 4 genes � virus

PeleEmbrionária ?

De acordo com esses cientistas:1. As pesquisas com células-troncoembrionárias têm que continuar

2. Não sabemos se algum diaCélulas iPS poderão servir para terapia

iPs – induced pluripotent cells

Recordando....Recordando....

A CLONAGEM TERAPÊUTICA ????

CLONAGEM TERAPÊUTICAÓvulo sem núcleo

Núcleo da célularetirada do doador

Fusão

célulastotipotentes

Cultura decélulastotipotentes

Medula óssea Tecido nervoso Tecido cardíaco

TRANSFERÊNCIA DE NÚCLEO

Podem serre-introduzidasno paciente

Foi proibido“Vai abrir caminho para clonagem reprodutiva”

Vai gerar comércio de óvulos

Célula adulta reprogramada para se comportarcomo embrionária

REPROGRAMAÇÃO DE CÉLULAS ADULTASREPROGRAMAÇÃO DE CÉLULAS ADULTAS

Inserindo um virus dentro da célula

É aplaudido!!!!

Inserindo seu núcleo em óvulo enucleado

Foi proibido !!!!

????????

QUAIS SÃO OS RISCOS?QUAIS SÃO OS RISCOS?

Células iPSCélulas iPS

VIRUS PODE SE INSERIR EM QUALQUER LUGAR DO GENOMA VIRUS PODE SE INSERIR EM QUALQUER LUGAR DO GENOMA � � ativar e ativar e silenciar genessilenciar genes

DESENVOLVIMENTO DE TUMORES DESENVOLVIMENTO DE TUMORES �� NOS DOIS CASOSNOS DOIS CASOS

ATIVAR GENES COM MUTAÇÕES ACUMULADAS EM CÉLULAS SOMÁTICASATIVAR GENES COM MUTAÇÕES ACUMULADAS EM CÉLULAS SOMÁTICAS��

NOS DOIS CASOSNOS DOIS CASOS

O maior risco ???O maior risco ???

A clonagem reprodutiva ???

Inserir célula reprogramada com virus em um útero ficou muito mais fácil

E pode ser qualquer útero

Vai gerar comércio de óvulosVai gerar comércio de óvulos

EMBRIÕES HÍBRIDOSEMBRIÕES HÍBRIDOS

Stephen Minger

Embriões híbridos ou CíbridosNúcleo humano mas citoplasma híbrido: Humano e

animal

Embriões híbridos ou CíbridosNúcleo humano mas citoplasma híbrido: Humano e

animal Célula humana

Citoplasmaanimal

Vantagens: Treinar a técnica de transferência de núcleos sem destruir óvulos humanos – até 2000 por dia� Gerar linhagens celulares� Pesquisas de genes que causam doenças genéticas�Tecnologia para derivar tecidos

�Grandes questões�Reprogramação celular?�Silenciamento e ativação de genes?�Interação entre mitocondrias humanas e animais?

Contra argumentosContra argumentos

1. Vai contra a dignidade e santidade da vida humana

2. Pode gerar novas doenças infecciosas ?3. Não vai funcionar !

Como saber sem tentar???

As pérolasAs pérolas

As maiores pérolas ........

Bispos católicos defendem direitos humanos de embriões híbridos

Globo online, junho de 2007

Mulheres teriam o direito de gerar as quimeras já que são mais de 99% humanas............ ????

Vão criar monstros metade humanos/ metade animais

Técnica de transferência de núcleoTécnica de transferência de núcleo

�� Poderia prevenir doenças Poderia prevenir doenças mitocondriais mitocondriais !!

Óvulo sadio

Técnica de transferência de núcleoTécnica de transferência de núcleo

Técnica de transferência de núcleoTécnica de transferência de núcleo

� � Poderia Prevenir doenças Poderia Prevenir doenças mitocondriais mitocondriais !!

Transferência de núcleo em Doenças mitocondriais

Transferência de núcleo em Doenças mitocondriais

63 doenças conhecidas

Miopatias, cegueira, epilpesia, RM e diabetes

Cerca de 50% das crianças com doenças mitocondriais morrem antes dos 2 anos de vida

Ético ou não ético?

Carlos Alberto Direito

De acordo com o Ministro

As pesquisas deveriam ser permitidas só com:

1. Embriões inviáveis que pararam de se dividir ???

2. Retirada de uma única célula sem destruir o embrião

Linhagens de CTE a partir de célula únicaLinhagens de CTE a partir de célula única

Human Embryonic Stem Cell Lines Generated without Embryo DestructionEquipe do Robert Lanza1

Cell Stem Cell, Vol 2, 113-117, 07 February 2008

O que fazer com o embrião depois da retirada da célula?Voltar para o tanque de nitrogenio?

A dificuldade não é preservar o embrião mas gerar linhagem com célula única !

Novas questõesNovas questões

Quantos embriões estão congelados nas clínicas de fertilização ?

30.000 ? 3.000?

Qual é a sua viabilidade?

Como definir um embrião inviável para implantação?

Brasil tem embriões suficientes para pesquisas com células-tronco

Estado de S.Paulo (1 de junho)

Brasil tem embriões suficientes para pesquisas com células-tronco

Estado de S.Paulo (1 de junho)

��20.00020.000� Rede Latino Americana de reprodução assistidaRede Latino Americana de reprodução assistida

��MetadeMetade forem doadosforem doados

��2% 2% foram viáveisforam viáveis

��200200 linhagens de CTE linhagens de CTE

�� Suficiente para muitos anos de pesquisasSuficiente para muitos anos de pesquisas

Embriões inviáveisEmbriões inviáveis

CARACTERIZAÇÃO DA INVIABILIDADE EVOLUTIVA DE EMBRIÕES VISANDO DOAÇÕES

PARA PESQUISAS DE CÉLULAS-TRONCO

CARACTERIZAÇÃO DA INVIABILIDADE EVOLUTIVA DE EMBRIÕES VISANDO DOAÇÕES

PARA PESQUISAS DE CÉLULAS-TRONCO

Nilka Fernandes Donadio e col.

Rev. Bras Ginecol Obstet 2005:27(11):665-71

Avaliação retrospectiva de 10 anos:1995-2005Avaliação retrospectiva de 10 anos:1995-2005

Classificação de embriões:Classificação de embriões:

�� A: Simétricos e sem fragmentaçãoA: Simétricos e sem fragmentação

�� B: assimétricos e até 25% de fragmentaçãoB: assimétricos e até 25% de fragmentação

�� C: 25C: 25--50% de fragmentação50% de fragmentação

�� D: 50% ou mais de fragmentaçãoD: 50% ou mais de fragmentação

A D

Embriões tipo D Embriões tipo D

113 transferidos depois de criopreservados � 1 implantação � nenhuma gravidez viável

CFM só permite transferência de 4 embriões!

O que fazer com os excedentes ?

Congelar significa matar o embrião !

SELEÇÃO DE EMBRIÕESSELEÇÃO DE EMBRIÕES

Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantaçãoEmbriões obtidos de diagnóstico pré-implantação

Embrião de 8 células DOENÇAS LETAIS GRAVESDistrofias musculares progressivasFibrose cistica do pâncreasAEP-tipo I

Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação

Embriões obtidos de diagnóstico pré-implantação

Embrião de 8 células Distrofia miotônicaDegeneração espino cerebelarEsclerose lateral amiotrófica dominanteCâncer hereditário

Ou não letais?Síndrome de Down ?

Como classificar os com mutações de doenças de inicio tardio?

Nunca serão implantados!

DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO?DOENÇAS DE INÍCIO TARDIO?

Ministro Menezes Direito: Embriões com alterações Cromossômicas ou síndrome de Down: Não têm direito à vida?

Escolha de sexo sem risco genético ?

ProibidoEstados Unidos e Inglaterra

China e India: Há aborto e infanticidio favorecendosexo masculino

Se escolha de sexo fosse permitida no Brasil o que aconteceria?

SELEÇÃO DE EMBRIÕESIrmãos salvadores

SELEÇÃO DE EMBRIÕESIrmãos salvadores

Compatíveis

� Para transplante de células-tronco de cordão umbilical ou medula óssea para salvar irmão ou irmã

Ex: Leucemia, anemia de Fanconi ou talassemia

Permitido nos Estados UnidosAcaba de ser aprovado na Grã-Bretanha

Ético ou não ético?Em vez de perder um filho ganhar mais um ?

??????

A única certezaPoder fazer as mesmas pesquisas do primeiro mundo!

Não temos certeza de resultados com as pesquisas

Mas a não pesquisa é certeza de não resultado !

Como a Constituição , sobre o início da vida humana, é de um silêncio de morte a questão reside em saber que aspectos ou momentos dessa vida estão validamente protegidos pelo direito.“Não podemos confundir pessoas e embriões. Não existe pessoa embrionária!

Carlos Ayres Britto

"O aproveitamento dos embriões nas pesquisas científicas com células-tronco éinfinitamente mais útil e nobre do que o descarte vão dos mesmos."Ellen

Gracie

Joaquim Barbosa"A lei respeita três primados fundamentais da República: laicidade, respeito à liberdade individual e liberdade de expressão da atividade intelectual e científica."

Marco Aurélio Mello"No mundo científico, é voz corrente que as células embrionárias não são substituíveis, por células adultas, uma vez que estas últimas não se prestam a gerar tecidos nervosos, a formar neurônios."

Celso de Mello"Não vamos incidir no mesmo erro que o tribunal do Santo Ofício, que constrangeu Galileu Galilei, que tinha informações cientificamente corretas, mas incompatíveis com a Bíblia."

Carmen Lúcia“A pesquisa com CTE não agride a dignidadeda pessoa humana, antes a valoriza. O grãotem que morrer para germinar”

MUITO OBRIGADA