Expressividade e

Penetrância

Penetrância

É a presença ou ausência de uma característica ou condição clínica

sabidamente determinada por um gene.

Tratando-se de doenças genéticas, a penetrância é um dado estatístico,

pois significa a fração de pessoas, portadoras obrigatórias de um gene

determinado, que manifestam seu fenótipo específico.

Penetrância

Por exemplo, para certa doença, todos os indivíduos que herdam o gene

mutante têm a manifestação clínica. A penetrância nesse caso é 100%,

ou completa!

Em outros casos, alguns indivíduos portam o gene, mas não o

manifestam, ou seja, a frequência da expressividade do fenótipo é

inferior a 100%, ou seja, incompleta. Ocorre um evento denominado

“skipping a generation”: no heredograma de doenças autossômicas

dominantes a transmissão parece pular uma geração, mas na verdade

se tratava de um heterozigoto em que o gene não teve penetrância.

Penetrância completa

A doença de Huntington é uma condição neurodegenerativa, de

transmissão autossômica dominante, associada a mutações no

cromossomo 4. Ocorre em indivíduos entre 40 e 50 anos de idade.

A doença de Huntington é um mal que mostra penetrância completa – o

que significa que, se você possuir o alelo mutante, sempre terá o fenótipo

da doença.

Penetrância incompleta

Câncer de cólon: ~80% dos indivíduos com genótipo heterozigoto

desenvolverão câncer

Diabetes do tipo I (diabetes com início na juventude): exibe penetrância

de ~30%

Câncer de mama: ~85% dos indivíduos com alelo mutante desenvolvem

câncer de mama.

Expressividade

Em alguns casos a atividade do gene varia, levando a uma graduação

do fenótipo. A expressividade pode ser variável: as manifestações de um

fenótipo diferem em pessoas que apresentam o mesmo genótipo.

Na Sindrome de Waardenburg, doença autossômica dominante, há

alterações da pigmentação e da audição. Entre os indivíduos afetados

por essa síndrome, as manifestações combinam-se das formas mais

variadas e em alguns deles, a doença passa desapercebida pelas

gerações até que nasça alguém com surdez total (forma mais grave),

por exemplo.