Fármacos Ansiolíticos e Hipnóticos
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Fármacos Ansiolíticos e Fármacos Ansiolíticos e HipnóticosHipnóticos
Natureza da AnsiedadeNatureza da Ansiedade
Estados ansiosos (resposta a estímulos Estados ansiosos (resposta a estímulos ameaçadores) – reações ocorrem de maneira ameaçadores) – reações ocorrem de maneira antecipatória, independente de eventos antecipatória, independente de eventos externosexternos
Estado patológico X Estado Normal = Estado patológico X Estado Normal = diferença não é nítida diferença não é nítida
Estado patológico = sintomas interferem nas Estado patológico = sintomas interferem nas atividades produtivas normaisatividades produtivas normais
Natureza da AnsiedadeNatureza da Ansiedade
Transtornos de ansiedade:Transtornos de ansiedade: Transtorno de ansiedade generalizadaTranstorno de ansiedade generalizada = =
estado constante de excessiva ansiedade estado constante de excessiva ansiedade sem razão ou foco clarosem razão ou foco claro
Transtorno do pânicoTranstorno do pânico = crises súbitas de = crises súbitas de medo incontrolável com sudorese, taquicardia medo incontrolável com sudorese, taquicardia dores no peito, tremores e sensação de dores no peito, tremores e sensação de asfixia – componente genético?asfixia – componente genético?
Natureza da AnsiedadeNatureza da Ansiedade
Transtornos de ansiedade:Transtornos de ansiedade: Fobias Fobias = medos intensos de objetos ou situações = medos intensos de objetos ou situações
específicasespecíficas
Transtorno de estresse pós-traumático Transtorno de estresse pós-traumático = lembrança = lembrança de experiência estressante passadade experiência estressante passada
Trastorno obsessivo-compulsivo Trastorno obsessivo-compulsivo = comportamento = comportamento com rituais compulsivos dominado por ansiedade com rituais compulsivos dominado por ansiedade irracionalirracional
IntroduçãoIntrodução
Encontram-se entre as drogas mais prescritas Encontram-se entre as drogas mais prescritas em todo o mundo em todo o mundo
Um fármaco Um fármaco sedativosedativo deve reduzir a deve reduzir a ansiedade e exercer efeito calmanteansiedade e exercer efeito calmante
Uma droga Uma droga hipnótica hipnótica deve produzir deve produzir sonolência e estimular o início e a sonolência e estimular o início e a manutenção de um estado de sonomanutenção de um estado de sono
IntroduçãoIntrodução
O efeito hipnótico envolve uma depressão O efeito hipnótico envolve uma depressão mais pronunciada do SNC do que a sedação mais pronunciada do SNC do que a sedação = obtido com maiores doses= obtido com maiores doses
Cada droga difere na relação entre a dose e o Cada droga difere na relação entre a dose e o grau de depressão do SNCgrau de depressão do SNC
Droga A: barbitúricos e álcooisDroga B: benzodiazepínicos (mais seguros)
IntroduçãoIntrodução
Droga A: barbitúricos e álcooisDroga B: benzodiazepínicos (mais seguros)
Classificação QuímicaClassificação Química
Principais grupos de fármacos:Principais grupos de fármacos:BenzodiazepínicosBenzodiazepínicos: sedativos e hipnóticos: sedativos e hipnóticosBuspironaBuspirona: agonista do receptor 5-HT: agonista do receptor 5-HT1A 1A – –
ansiolítico; pouco sedativoansiolítico; pouco sedativoAntagonistas de receptores Antagonistas de receptores ββ-adrenérgicos-adrenérgicos
(ex. propanolol): bloqueia respostas (ex. propanolol): bloqueia respostas periféricas como sudorese, tremor e periféricas como sudorese, tremor e taquicardiataquicardia
ZolpidemZolpidem: hipnótico, quimicamente diferente : hipnótico, quimicamente diferente de benzodiazepínicos de benzodiazepínicos
Classificação QuímicaClassificação Química
Principais grupos de fármacos:Principais grupos de fármacos:BarbitúricosBarbitúricos: obsoletos, suplantados por : obsoletos, suplantados por
benzodiazepínicos. Uso confinado a benzodiazepínicos. Uso confinado a anestesia e ao tratamento da epilepsiaanestesia e ao tratamento da epilepsia
Fármacos variadosFármacos variados: p. ex. hidrato de cloral, : p. ex. hidrato de cloral, etanol, tricloroetanol, etc. – não mais etanol, tricloroetanol, etc. – não mais utilizados para fins terapêuticos / Anti-utilizados para fins terapêuticos / Anti-histamínicos-sedativos – utilizados como histamínicos-sedativos – utilizados como medicamentos para fazer dormir, medicamentos para fazer dormir, particularmente crianças alertasparticularmente crianças alertas
BENZODIAZEPÍNICOS BENZODIAZEPÍNICOS
Diazepam Clordiazepóxido Triazolam
Alprazolam
Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacocinéticaFarmacocinética
São bem absorvidos quando tomados por via São bem absorvidos quando tomados por via oral oral
Concentração de pico em torno de 1 horaConcentração de pico em torno de 1 hora
Alguns absorvidos mais lentamente Alguns absorvidos mais lentamente (oxazepam e lorazepam)(oxazepam e lorazepam)
Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacocinéticaFarmacocinética
Ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas Ligam-se fortemente a proteínas plasmáticas
Alta lipossolubilidade – acúmulo gradual em Alta lipossolubilidade – acúmulo gradual em gordura corporalgordura corporal
Podem ser também administrados por via Podem ser também administrados por via intravenosa (diazepam, midazolam)intravenosa (diazepam, midazolam)
Metabolizados e eliminados como conjugados Metabolizados e eliminados como conjugados de glicuronídeosde glicuronídeos
Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacocinéticaFarmacocinética
Variam grandemente na duração da ação e Variam grandemente na duração da ação e podem ser divididos em compostos de ação podem ser divididos em compostos de ação curta, média e longacurta, média e longa
Muitos são convertidos em metabólitos ativos, Muitos são convertidos em metabólitos ativos, como o desmetildiazepam (nordazepam), como o desmetildiazepam (nordazepam), cuja meia-vida é de 60 h – efeitos cuja meia-vida é de 60 h – efeitos cumulativos e ressacas longas em uso cumulativos e ressacas longas em uso repetidorepetido
Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Atuam seletivamente em receptores GABAAtuam seletivamente em receptores GABAAA, , que que medeia a transmissão sináptica inibitória em todo o medeia a transmissão sináptica inibitória em todo o SNCSNC
Intensificam a resposta ao GABA facilitando a Intensificam a resposta ao GABA facilitando a abertura de canais de cloretoabertura de canais de cloreto
Se ligam especificamente a um sítio regulatório do Se ligam especificamente a um sítio regulatório do receptor, distinto do sítio de ligação GABA, receptor, distinto do sítio de ligação GABA, aumentando a afinidade do GABA pelo receptor aumentando a afinidade do GABA pelo receptor
Receptor de GABA
Modelo de interação benzodiazepínico/receptor de GABA
Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos FarmacodinâmicaFarmacodinâmica
Aumentam a eficiência da inibição sináptica Aumentam a eficiência da inibição sináptica GABAérgica, aumentando os efeitos do GABAérgica, aumentando os efeitos do GABA sem ativar diretamente os receptores GABA sem ativar diretamente os receptores GABAGABA
A presença dos benzodiazepínicos aumenta A presença dos benzodiazepínicos aumenta a freqüência de abertura do canal de cloro, a freqüência de abertura do canal de cloro, em presença do GABAem presença do GABA
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Redução da ansiedade e da agressividadeRedução da ansiedade e da agressividade
• Efeito de “domesticação” sobre animaisEfeito de “domesticação” sobre animais
• Provável Antidepressivo (apenas Alprazolam-Provável Antidepressivo (apenas Alprazolam-FrontalFrontal®®))
• Usados para tratar estados agudos de Usados para tratar estados agudos de ansiedade (ansiolítico), porém seu uso têm ansiedade (ansiolítico), porém seu uso têm sido substituído por antidepressivossido substituído por antidepressivos
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Sedação e indução do sonoSedação e indução do sono• Diminuem o tempo que se leva até dormir e Diminuem o tempo que se leva até dormir e
aumentam a duração total do sonoaumentam a duração total do sono
• O sono mais importante psicologicamente é o O sono mais importante psicologicamente é o sono REM (intensa atividade cerebral), sono REM (intensa atividade cerebral), associado a sonhos, memória e aprendizadoassociado a sonhos, memória e aprendizado
• Também importante é o sono de ondas Também importante é o sono de ondas lentas, o nível mais profundo do sonolentas, o nível mais profundo do sono
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Sedação e indução do sonoSedação e indução do sono
• Tratamento da insônia, dificuldades em iniciar Tratamento da insônia, dificuldades em iniciar o sono, despertares freqüentes, sono de curta o sono, despertares freqüentes, sono de curta duração, sono “não restaurador”duração, sono “não restaurador”
• Droga ideal: proporcione um início rápido do Droga ideal: proporcione um início rápido do sono, com duração suficiente e efeitos sono, com duração suficiente e efeitos mínimos de ressaca (sonolência, disforia e mínimos de ressaca (sonolência, disforia e depressão psíquica ou motora) depressão psíquica ou motora)
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Redução do Tono Muscular e da Redução do Tono Muscular e da coordenaçãocoordenação
• O aumento do tono muscular é característico O aumento do tono muscular é característico de estados de ansiedade e contribui para a de estados de ansiedade e contribui para a ocorrência de dores, inclusive cefaléiaocorrência de dores, inclusive cefaléia
• O efeito relaxante pode ser clinicamente útilO efeito relaxante pode ser clinicamente útil
• Pode ocorrer déficit de coordenação motora Pode ocorrer déficit de coordenação motora
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Efeitos AnticonvulsivantesEfeitos Anticonvulsivantes• Alguns benzodiazepínicos apresentam uma seletiva Alguns benzodiazepínicos apresentam uma seletiva
ação anticonvulsivante (antiepilética), sendo usados ação anticonvulsivante (antiepilética), sendo usados no tratamento da epilepsia (clonazepam-Rivotrilno tratamento da epilepsia (clonazepam-Rivotril®®, , nitrazepam-Nitrazepolnitrazepam-Nitrazepol®®, lorazepam-Lorax, lorazepam-Lorax®®, , diazepam-Valiumdiazepam-Valium®®))
• Diazepam é administrado por via IV para controlar Diazepam é administrado por via IV para controlar crises convulsivas agudas que coloquem em risco a crises convulsivas agudas que coloquem em risco a vida do pacientevida do paciente
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Respiração e função cardiovascularRespiração e função cardiovascular • Apresentam efeito depressor sobre o centro Apresentam efeito depressor sobre o centro
respiratório no bulbo, sendo importante em respiratório no bulbo, sendo importante em pacientes com DPOC - causa habitual de mortes em pacientes com DPOC - causa habitual de mortes em intoxicações por sedativo-hipnóticosintoxicações por sedativo-hipnóticos
• Em pacientes com doenças cardiovasculares (ICC) Em pacientes com doenças cardiovasculares (ICC) ou estados hipovolêmicos, estas drogas podem ou estados hipovolêmicos, estas drogas podem também deprimir os centros bulbares que controlam também deprimir os centros bulbares que controlam o coraçãoo coração
Efeitos dos BenzodiazepínicosEfeitos dos Benzodiazepínicos
Amnésia AnterógradaAmnésia Anterógrada
• Diminuem a memória de indivíduos sob sua Diminuem a memória de indivíduos sob sua influênciainfluência
• Procedimentos cirúrgicos – não deixam Procedimentos cirúrgicos – não deixam lembranças desagradáveislembranças desagradáveis
• Ex: Midazolam - DormonidEx: Midazolam - Dormonid®®
Efeitos Adversos dos Efeitos Adversos dos Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos
Toxicidade AgudaToxicidade Aguda• Considerados fármacos razoavelmente Considerados fármacos razoavelmente
segurosseguros
• Em superdosagem causam sono prolongado Em superdosagem causam sono prolongado sem depressão grave da função respiratória sem depressão grave da função respiratória ou cardiovascularou cardiovascular
• Podem causar depressão respiratória grave Podem causar depressão respiratória grave em conjunto com álcoolem conjunto com álcool
Efeitos Adversos dos Efeitos Adversos dos Benzodiazepínicos Benzodiazepínicos
Efeitos colaterais durante uso terapêuticoEfeitos colaterais durante uso terapêutico
• Sonolência, confusão, amnésia e Sonolência, confusão, amnésia e comprometimento da coordenaçãocomprometimento da coordenação
Tolerância e DependênciaTolerância e Dependência
Antagonistas dos Benzodiazepínicos Antagonistas dos Benzodiazepínicos
O composto mais conhecido é o flumazenilO composto mais conhecido é o flumazenil
Usado para reverter os efeitos da Usado para reverter os efeitos da superdosagem de benzodiazepínicossuperdosagem de benzodiazepínicos
Também usado para reverter efeitos de Também usado para reverter efeitos de benzodiazepínicos usados em cirurgia benzodiazepínicos usados em cirurgia (Midazolam)(Midazolam)
Outras DrogasOutras DrogasBuspirona (AnsitecBuspirona (Ansitec®/Buspar®)®/Buspar®)
Atua como agonista parcial dos receptores Atua como agonista parcial dos receptores serotoninérgicos (5-HT1A)serotoninérgicos (5-HT1A)
Alivia a ansiedade sem sedação acentuada e Alivia a ansiedade sem sedação acentuada e sem causar efeitos hipnóticos, sem causar efeitos hipnóticos, anticonvulsivantes ou músculo-relaxantes anticonvulsivantes ou músculo-relaxantes
Seus efeitos ansiolíticos podem demorar mais Seus efeitos ansiolíticos podem demorar mais de uma semana para estabilizar, sendo de uma semana para estabilizar, sendo indicada para tratar doença do pânico indicada para tratar doença do pânico
Outras DrogasOutras DrogasBuspirona Buspirona
Causa menor grau de distúrbio psicomotor Causa menor grau de distúrbio psicomotor que o diazepam, não afetando a capacidade que o diazepam, não afetando a capacidade de dirigir de dirigir
Têm baixo potencial de dependência Têm baixo potencial de dependência
Outras DrogasOutras DrogasBarbitúricosBarbitúricos
Pouco usados como sedativo-hipnóticos – Pouco usados como sedativo-hipnóticos – causam morte por depressão respiratória causam morte por depressão respiratória
Pentobarbital, Fenobarbital (GardenalPentobarbital, Fenobarbital (Gardenal®) ®) e e SecobarbitalSecobarbital
Aumentam a ação do GABA, mas ligam-se a Aumentam a ação do GABA, mas ligam-se a um sítio diferente no receptor GABA/canal de um sítio diferente no receptor GABA/canal de cloreto, e sua ação é menos específica cloreto, e sua ação é menos específica
Outras DrogasOutras DrogasBarbitúricosBarbitúricos
Induzem alto grau de tolerância e Induzem alto grau de tolerância e dependênciadependência
São fortes indutores de citocromo P450 – São fortes indutores de citocromo P450 – interações medicamentosasinterações medicamentosas
Outras DrogasOutras DrogasSedativos hipnóticos antigosSedativos hipnóticos antigos
Álcoois (hidrato de cloral), piperidinodionas Álcoois (hidrato de cloral), piperidinodionas (glutetimida) e carbamatos (meprobamato) não (glutetimida) e carbamatos (meprobamato) não apresentam utilidade terapêutica nos dias atuais apresentam utilidade terapêutica nos dias atuais
Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi Hidrato de cloral: por apresentar baixo custo foi muito usado para tratar ansiedade em instituições muito usado para tratar ansiedade em instituições hospitalares antigamente. Porém, apresenta um hospitalares antigamente. Porém, apresenta um metabólito tóxico (ácido tricloroacético) que pode metabólito tóxico (ácido tricloroacético) que pode acumular-se com tratamento continuado da droga, acumular-se com tratamento continuado da droga, pois é lentamente eliminado. Além disso, um pois é lentamente eliminado. Além disso, um possível efeito carcinogênico foi associado ao seu possível efeito carcinogênico foi associado ao seu uso.uso.
Outras Drogas Ansiolíticas em Outras Drogas Ansiolíticas em potencial potencial
Inibidores da recaptação de serotonina como Inibidores da recaptação de serotonina como fluoxetina, paroxetina e sertralinafluoxetina, paroxetina e sertralina
Usados para transtornos de ansiedade, Usados para transtornos de ansiedade, incluindo transtorno obsessivo-compulsivo e incluindo transtorno obsessivo-compulsivo e pânicopânico