FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO SANGÜÍNEA

OBJETIVOS:

CONCEITUAR HEMOSTASIA

DESCREVER A TROMBOGÊNESE

RECONHECER MECANISMO DE AÇÃO DOS FÁRMACOS QUE ATUAM NA COAGULAÇÃO

HEMOSTASIA

CONCEITO: Processo em que ocorre a formação de tampão sólido no sangue para bloquear rupturas do vaso sangüíneo evitando hemorragias.

ETAPAS: VASOCONSTRICÇÃO ↓ HEMOSTASIA PRIMÁRIA ↓ HEMOSTASIA SECUNDÁRIA ↓ TAMPÃO PERMANENTE

HEMOSTASIA

COMPONENTES

PAREDE VASCULAR

PLAQUETAS

FATORES DA COAGULAÇÃO (PLASMÁTICOS)

PAREDE VASCULAR

HEMOSTASIA

CAMADA ÍNTIMA O ENDOTÉLIO apresenta propriedades antiplaquetárias, anticoagulantes e fibrinolíticas.

Fatores liberados: PROSTACICLINA OXIDO NÍTRICO ATIVADORES DO PLASMINOGÊNIO Endotélio lesado Atividade: Protrombótica Fator liberado: VON WILLEBRAND

HEMOSTASIA

CAMADA MÉDIA

Fibras colágenas – Ativação de Fatores plasmáticos da Coagulação.

Células musculares lisas - Agentes vasoconstrictores: • Serotonina

• Adrenalina e noradrenalina • Tromboxano A2

HEMOSTASIA

CAMADA ADVENTÍCIA

Tecido conjuntivo e vasos sanguíneos nutrientes.

PLAQUETAS

Quando ocorre uma lesão endotelial, as plaquetas ficam expostas à matriz extracelular na parede vascular e assim desencadeiam uma cascata hemostática.

HEMOSTASIA

Eventos Plaquetários:

• Adesão plaquetária; • Reação de liberação; • Agregação plaquetária.

Ex. Fatores plaquetários FP3 - Coagulação: ativa fator X e o fator II FP4 - Neutraliza a heparina FP5 - Fibrinogênio Antiplasmina - Inibe atividade fibrinolítica

HEMOSTASIA

FATORES PLASMÁTICOS DA COAGULAÇÃO

• Síntese: Fígado Dependência da Vitamina K

• Teoria clássica da coagulação sanguínea(1904) - 4 fatores LESÃO DO TECIDO TROMBOPLASTINA PROTROMBINA TROMBINA ↓ FIBRINOGÊNIO → FIBRINA

HEMOSTASIA

ADP e TxA2

estimulamAGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA

TAMPÃO HEMOSTÁTICO PRIMÁRIO OU

TEMPORÁRIO

ADP , TxA2, Trombina

TAMPÕES SECUNDÁRIOS

HEMOSTASIA

TROMBINA

FIBRINOGÊNIO FIBRINA

ESTABILIZAÇÃO DA AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA

TAMPÃO PLAQUETÁRIO + FIBRINA

COÁGULO

HEMOSTASIA

Mecanismos da Coagulação: INTRÍNSECO EXTRÍNSICO

HEMOSTASIA

HEMOSTASIA

FIBRINÓLISE PLASMINOGÊNIO - Sintetizado no fígado, medula

óssea e rins Níveis baixos no sangue Rápida síntese (24horas) Mecanismos da Ativação: INTRÍNSECO - Fatores presentes na circulação EXTRÍNSECO - Fatores teciduais PLASMINA cliva fibrinogênio e fibrina, dando origem

aos produtos de degradação da fibrina

VITAMINA K

É Responsável pela síntese dos fatores plasmáticos da coagulação (II, VII, IX e X).

Sua absorção depende da flora intestinal intacta.

É utilizada clinicamente na hemorragia do recém nascido com déficit em vit. K.

FATORES PRÓ-COAGULANTES

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

Inibem o desenvolvimento e o aumento do tamanho dos

coágulos através de suas ações sob a fase de coagulação.

Podem interferir na agregação plaquetária, na síntese ou degradação da Fibrina.

Utilização clínica: Pacientes com histórico de Infarto, Embolia pulmonar e Infarto.

ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO (AAS)

Inibe a síntese de tromboxano A2 Sua potência antiagregante plaquetária é

reduzida, por inibir a síntese de Prostaciclina

FÁRMACO ANTIAGREGANTE PLAQUETÁRIO

VARFARINA

Anticoagulante OralRisco de interações medicamentosas.Promove ação teratogênica.Risco de promover necroses iniciais.Utilização in vivo.

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

HEPARINA PADRÃO NÃO FRACIONADA

É uma mistura de mucopolissacarídios ácidos.

Sua ação é dependente de um inibidor específico da serina protease da trombina (ANTITROMBINA)

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

MECANISMO DE AÇÃO:

- Liga-se à antitrombina III e acelera a sua ligação à trombina.

- Catalisa a inibição da trombina.

VIAS DE ADMINISTRAÇÃO:

- A heparina não é absorvida após a administração oral, sendo administrada por vias parenterais.

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

ENDOVENOSA – Produz efeitos quase imediatos.

SUBCUTÂNEA – Tempo de latência de 2h.

INTRAMUSCULAR – Deve ser evitada devido a taxa de absorção irregular, ocasionando sangramento e irritação local.

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

AÇÕES FARMACOLÓGICAS DA HEPARINA:

- Diminui a aderência das plaquetas e das células inflamatórias às células endoteliais;

- Reduz a liberação do fator de crescimento derivado das plaquetas;

- Inibe as metástases de células neoplásicas;

- Exerce efeito antiproliferativo sobre vários tipos de músculo liso.

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

CARACTERÍSTICAS DA HEPARINOTERAPIA:

- Pacientes Internados

- Inibe coagulação in vivo e in vitro

- O tempo de coagulação do sangue total é prolongado. EFEITOS ADVERSOS: - Hemorragia – TGI , Trato Urinário e supra-renal

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES

EFEITOS ADVERSOS:

- HEMORRAGIA – TGI , Trato Urinário e supra-renal

- TROMBOCITOPENIA – Imediata x Tardia (Ac antiplaquetários)

AGENTES FIBRINOLÍTICOS

ALTEPLASE, ANISTEPLASE, ESTREPTOQUINASE, UROQUINASE.

Atuam promovendo a lise da fibrina.

FÁRMACOS ANTICOAGULANTES