Funcionamento de Industrias Farmacêuticas

Departamento de Garantia da

Qualidade

Lorena Paula Costa SilvaREDESENVOLVIMENTO

FARMACOTÉCNICOMarilia Soares da Silva

Manipulação dos testes de bancada (pilotos de bancada) das seguintes formas farmacêuticas:

Sólidas: comprimidos simples, comprimidos revestidos e cápsulas;

Semi-sólidas: cremes e pomadas;Líquidas: xaropes, suspensões e soluções

injetáveis;

Atividades Desenvolvidas

Redesenvolvimento ResoluçõesFórmulas

Redesenvolvidas

Execução de controles em processo dos testes de bancada (dureza, desintegração, peso, espessura, friabilidade, osmolaridade, pH).



Redesenvolvidas

Renovação de registroAlterações pós-registro (adequação a

legislações, problemas de estabilidade, otimização de processo e reclamações de SAC).



Redesenvolvidas

RDC Nº 48 DE 6 DE OUTUBRO DE 2009Art. 2º Este Regulamento tem o objetivo

de classificar as modificações pós-registro de medicamentos e estabelecer a documentação e os ensaios exigidos pela ANVISA.

Art. 3º Este Regulamento aplica-se a medicamentos específicos, genéricos, novos e similares já registrados.



Redesenvolvidas

RDC 31 RDC 37RDC 48

RDC Nº 31, DE 11 DE AGOSTO DE 2010Art. 1º Esta Resolução dispõe sobre os

requisitos para a realização dos Estudos de Equivalência Farmacêutica e de Perfil de Dissolução Comparativo, a serem atendidos pelos Centros de Equivalência Farmacêutica e Patrocinador do Estudo.



Redesenvolvidas

RDC 31 RDC 37RDC 48

RDC Nº 37, DE 3 DE AGOSTO DE 2011Art. 2º Esta Resolução possui o objetivo

de estabelecer os requisitos para a isenção e substituição dos estudos de biodisponibilidade relativa/bioequivalência.

Art. 3º Esta Resolução se aplica a todos os fabricantes de medicamentos genéricos, similares e novos.



Redesenvolvidas

RDC 31 RDC 37RDC 48

Problema de estabilidade Umidade

OBJETIVO

Renovação de registro Redesenvolvimento de fórmula Apresentar Biodisponibilidade relativa Bioequivalência



Redesenvolvidas

Maleato de dexclorfeniramina

Imipramina 25 mgComprimidos

Revestidos



Redesenvolvidas


Imipramina 25 mgComprimidos Revestidos

Equipamentos

Fórmula FunçãoExcipientes

ConcentraçãoUsual

Imipramina HCl Ativo antidepressivo tricíclico

Amido pré gelatinizado Diluente 3 – 15% (p/p)

Lactose super tab Diluente

Dióxido de silício Absorvente, deslizante

0,1 - 0,5% (p/p)

Estearato de magnésio Lubrificante 0,25 - 5% (p/p)

Polivinilpirrolidona Aglutinante

Celulose microcristalina Desintegrante 20 – 90% (p/p)

Álcool etílico Sol. umectante q.s

TÉCNICA DE FABRICAÇÃO PRÉ-MISTURA Tamisa-se em malha 1,5mm a Imipramina HCl,

amido pré-gelatinizado, lactose super tab, PVP k-30 Fr(1), CMC 101; mistura-se em Diosna® (misturador e granulador de alta velocidade) por 10 minutos.

SOLUÇÃO UMECTANTE Álcool etílico + PVP k-30 Fr(2)



Redesenvolvidas



Equipamentos

Fonte: SEC Swiss engineering contact ag Fonte: SEC Swiss engineering contact ag



RedesenvolvidasEquipamentos

Bin DrageadeiraDiosna®

GRANULAÇÃO Realiza-se a umectação da mistura de pós com

a solução de álcool etílico + PVP K-30 e granula-se em granulador oscilante malha 4,0mm.

SECAGEM Temperatura 50oC Tempo 4 horas



Redesenvolvidas



Equipamentos

NORMALIZAÇÃO Malha 1,5mm em granulador oscilante Tamisa-se em malha 1,0mm Aerosil e mistura-se

ao granulado em Bin por 10 minutos. Tamisa-se em malha 1,0mm estearato de

magnésio ao granulado e mistura-se em Bin por 5 minutos.

Compressão – 5,5 circular sem vinco



Redesenvolvidas



Equipamentos

Fonte:




Diosna® Bin Drageadeira



Redesenvolvidas

Revestimento

Equipamentos

Formulação Função excipientes

Opadry®(HPMC-hidroxipropilmetilcelulose + triacetina)

Polímero

Ethocel® (etilcelulose) Polímero

Dióxido de titânio Opacificante

Corante óxido de ferro vermelho Corante

Álcool etílico Solvente

Água de osmose reversa Solvente

TÉCNICA DE FABRICAÇÃO SUSPENSÃO DE REVESTIMENTO Em um béquer adiciona-se e solubiliza-se sob

agitação constante por 60 minutos: álcool etílico e Ethocel®

Em seguida adiciona-se ao mesmo béquer Opadry® e água de osmose reversa e agita-se por 30 minutos

Em recipiente auxiliar adiciona-se álcool etílico, dióxido de titânio e corante óxido de ferro vermelho agita-se em turrax por 5 minutos




Revestimento

Adiciona-se a suspensão de pigmentos na solução de polímeros e agita-se por mais 10 minutos.

APLICAÇÃO DO REVESTIMENTO Ganho de peso 3, 4, 5% Aquecimento dos núcleos no leito da

drageadeira Aplicação através de pistola Temperatura 36 – 42oC

Revestimento







Diosna® Bin Drageadeira



Redesenvolvidas



Equipamentos

ESTUDO DE ESTABILIDADEAprovado após 6 mesesLote experimentalProtocolo de renovação de registro da nova

fórmula na ANVISAAprovado pode produzira nova fórmulaReprovado perde registro do produto

PERFIL DE DISSOLUÇÃOMuito rápida 85% do ativo em 15 minutos



Redesenvolvidas



Equipamentos

Fórmula de linha adequando a RDC 37 Adicionando NaCl, mentol, citrato de sódio e

propilenoglicolRetirando corante e sacarina

Atividades Desenvolvidas Redesenvolvimento Resoluções Fórmulas

RedesenvolvidasMaleato de

dexclorfeniramina 2mg/5mL


Revestidos

Equipamentos

Fórmula Função [ ] usual

Maleato de dexclorfeniramina Ativo anti-histamínico

Sacarose refinada Edulcorante/viscosificante Até 85%

Metilparabeno Conservante 0,015 – 0,2%

Propilparabeno Conservante 0,01 – 0,2%

Aroma framboesa Aromatizante q.s

Propilenoglicol Solvente 10 – 20%

Álcool etílico Solvente q.s

Mentol Flavorizante

Sorbitol Edulcorante 20 – 70%

Água de osmose Veículo q.s

Citrato de sódio Tampão

Cloreto de sódio Corretor do paladar 0,3 – 0,5%


RedesenvolvidasMaleato de

dexclorfeniramina 2mg/5mL


Revestidos

Equipamentos

TÉCNICA DE FABRICAÇÃO XAROPE DE SACAROSE Em um béquer adiciona-se maleato de

dexclorfeniramina e água de osmose, agita-se por 15 minutos;

Adiciona-se a sacarose e agita-se por 30 minutos; Em um béquer auxiliar solubiliza-se o metil e o

propilparabeno em álcool por 5 minutos;


Redesenvolvidas



Revestidos

Equipamentos

Em outro béquer solubiliza-se o mentol em álcool;

NaCl em água de osmose;E adiciona-se ao béquer principal Em seguida adiciona-se o propilenoglicol,

sorbitol e o aroma sempre mantendo a agitação.


Redesenvolvidas



Revestidos

Equipamentos

PREPARO DA SOLUÇÃO DE CITRATOSolubilizar o citrato de sódio em água de

osmose reversa e adicionar no béquer principal

Adicionar o aromaCompletar o volume com água de osmose.Verificar pH 6,1Densidade 1,070


Redesenvolvidas



Revestidos

Equipamentos

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