JUAN CARLOS MAZABUEL Q. MIR IV ORT

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GBM Incidencia 2-3 / 100.000 personas en Europa y Norteamérica

85% de los tumores del SNC en adultos.

OMS : Gliomas de alto grado se distinguen entre:

OMS III: OMS IV :

Astrocitoma anaplasico (AA), Glioblastoma multiforme(GBM)

Oligoastrocitoma anaplasico (AOA),

Oligodendroglioma anaplasico (AOD)

Ependimomas anaplasico (EA)

  Expresan el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF).

Mal pronostico, agresivo y rápido crecimiento, mediana de supervivencia :

3 años (AA) y 14 meses (GBM).

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GBMTRATAMIENTO DEL GBM :

  Inicialmente tratamiento del GBM fue la cirugía seguida de RT postoperatoria.

Agentes citostaticos ( nitrosureas) y escalada de dosis de RT.

Asociación de Cirugía + RT + Temozolomida.

Recientemente ( Bevacizumab ).

Cirugía:

Considerada el tratamiento inicial del GBM y su intención puede ser: Biopsia diagnostica. Máxima resección tumoral: Total o subtotal. Citoreduccion tumoral , con intención paliativa. Objetivo realizar la máxima resección tumoral (Glioma Outcomes Project).

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GBM

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GBMRadioterapia – Quimioterapia : Estudios randomizados han confirmado el beneficio en la supervivencia de

pacientes con GBM tratados con RT post-operatoria:

El BTSG 69-01 : 200 pts ( 90% con GBM ) sometidos a cirugía y posterior randomizacion en 4 grupos (observación vs RT holocraneal vs BCNU vs RT holocraneal +BCNU) y observa que la RT holocraneal mejora la mediana de supervivencia de 14 semanas (observación) 19 semanas (BCNU) hasta 36 semanas.

BTCG 80-01 : Compara RT holocraneal ( 60 Gy vs RT holocraneal (43 Gy) + boost (hasta 60 Gy), y confirma no existir diferencia en la supervivencia, confirmando que la RT en volumen limitado es suficiente.

EBTSG : Relación dosis RT - respuesta comparando < 45Gy vs 50 Gy vs 55 Gy vs 60 Gy, con impacto en la supervivencia y confirmado por el Medical Research Council (MRC) que comparo 45 Gy vs 60 Gy.

RTOG 74-01, 60 vs 70 Gy Fraccionamiento convencional, incluso utilizando muy altas dosis (hasta 90 Gy). Estudios de escalada de dosis RT por encima de 60 Gy, no han observado beneficio en la supervivencia ni en el control tumoral

RTOG 9305 : Comparando RT (60 Gy) y sobreimpresión con radiocirugía estereotaxica (RC) vs RT sola (60 Gy) resulto negativo.

QT en GBM Estudio fase III de EORTC / NCI Canadá, que incluyo un total de 573 pacientes randomizados en dos grupos consistentes en RT sola (60 Gy) vs RT (60 Gy) + Temozolomida diaria concomitante (75 mg/m2/dia) seguida de Temozolomida mantenimiento (150-200 mg/m2/dia x 5 dias) x 6 ciclos. Observando una diferencia significativa en la supervivencia a favor del grupo tratado con QT.

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GBMPROTOCOLO ESTANDAR DE TTO EN GBM:

Máxima resección quirúrgica Radioterapia (60 Gy) + Temozolomida diaria (75 mg/m2/dia) concomitante Temozolomida adyuvante x 6 ciclos: 150-200 mg/m2/dia x 5 días cada mes

 

PROTOCOLOS DE RT :

Protocolo RTOG (RTOG 83-02, RTOG 86-12): (IJROBP 1993;25(2):193-207), (IJROBP 1996;36(5):1163-1167) PTV1 (46 Gy):GTV1 T1contraste + T2 (edema peritumoral) + 2 cm PTV2-Boost (14 Gy): GTV2 T1 contraste + 2.5 cm No define CTV!

Protocolo MD Anderson (MDACC) (IJROBP 2007;68(1):144-150) GTV: T1 contraste / cavidad post-cx CTV: GTV + 2 cm PTV (50 Gy): CTV + 0.5 cm Boost (10 Gy): GTV + 0.5 cm No tiene en cuenta el edema perilesional!!

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Protocolo EORTC  GTV: T1 contraste sin edema según RMN pre- o post-operatoria CTV (60 Gy): GTV + 2-3 cm (incluido en este margen el T2)

Protocolo MD Anderson (MDACC): boost integrado simultaneo GTV: T1 contraste/cavidad post-cx + T2/ Flair (sin el edema perilesional del T2) CTV1 (60 Gy): GTV+0.5 cm CTV2 (50 Gy): GTV+ 2 cm)

Prescripción de dosis RT : ICRU 50 / 62.

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GBM SUPRATENTORIAL:

Bevacizumab : 10mg.kg.SC / 2 semo placebo +RT 2 Gy x 5dx sem , Dmax 60Gy+ Temozolamida 75 mg.m2/sc x d x 6 sem.

Fin RT X 28 fr

Bevacizumab : 10mg.kg.SC / 2 semo placebo + Temozolamida 150 a 200 mg.m2x d x 5 días cada 4 sem x 6 ciclos.

Monoterapia :

Bevacizumab : 15mg.kg.SC / 3 semHasta progresión o toxicidad

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P. Bevacizumab : 458M.S.: 10.6 m.

P. Placebo : 463 M.S: 6.2 m

Progresión o muerte :H.R : 0,64 ;95% CI 0,55-0.74, P<0.001

Supervivencia total :H.R : 0,88 ;95% CI 0,7-1,02; P=0.10

1 año 72.4 vs 66.3 % ;P: 0.0492 años 33% vs30 % ; P: 0.24

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P. RANDOMIZADOS: 637

S.T.: medianaBevacizumab : 15.7mPlacebo: 16.1 m

PLS : Bevacizumab ; 10.7mPlacebo : 7.3 m

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GRACIAS POR SU ATENCION ¡¡

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