8/19/2019 GEN03_Transcrição Em Procariotos e Eucariotos

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Transcrição em procariotos e eucariotos

Genética Médica

Medicina (3° Semestre )

UFAC

Prof. Dr. Emmerson Costa

2015-1° 

TRANSCRIÇÃO: Considerações Gerais

O caminho do DNA para proteína:

RNA DNA

Os genes podem ser expressos com diferentes eficiênciasRibose Desoxiribose

Uracil Timina

Estrutura do RNA.

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O RNA pode se enovelar em estruturas distintas e específicas.

O RNA é principalmente fita simples, mas freqüentemente contémpequenos segmentos de nucleotídeos que podem formar pareamento

convencional com seqüências complementares encontradas em outrasregiões da mesma molécula.

O RNA é idêntico, em seqüência, a uma das fitas do DNA, a fita codante(5´3´) que é complementar a fita que funciona como molde (3´ 5´)

É possível determinar se o RNA ésintetizado a partir de ambos ou deapenas um dos filamentos de DNA?

A síntese é catalisada pela RNA polimerase, que polimerisa o RNA nosentido 5´3´.

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Principais tipos de RNAs produzidos nas células

Tipos de RNA Função

mRNAs RNA mensageiro

rRNAs RNA ribossomal

tRNAs RNAs transportadores

snRNA Small nuclear RNAs

Transcrição em Procariotos

A transcrição inicia quando a enzima (RNA polimerase)se liga a uma região especial do DNA, o promotor , que é

vizinho do ponto de início da transcrição.

Seqüência promotora

A RNA polimerase consiste de subunidades múltiplas.

Funções das subunidades:e ´ = juntas formam o centro catalítico.

 = responsável pelo reconhecimento do promotor econtrola a ligação ao DNA.

= necessária para manter a integridade do complexocomo um todo.

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A transcrição pode ser dividida em etapas

Formação do RNA mensageiro(mRNA)

1) Reconhecimento do molde

2) Iniciação

3) Dissociação da fita e síntese

4) Liberação do fator  (sígma)

5) Estreitamento do canal

6) Alongamento

7) Término

O fator sigma da E. coli reconhece regiões promotoras com diferentessequências consensus.

Cada fator sigma possibilita a RNA polimerase iniciar a transcrição emuma série particular de promotores. Assim, a substituição de um fator

pelo outro desliga a transcrição dos genes que estão sendo transcritos elarga a transcrição de uma nova série de genes.

A RNA polimerase desenrola quase dois giros do molde de DNA antes deiniciar a síntese de RNA.

O alongamento ocorre nas bolha de transcrição que se movem ao longodo molde de DNA.

Um único tipo de RNA polimerase (em bactérias) parece ser responsávelpela síntese de todos os RNAS (mRNA, rRNA e tRNA).

Um grampo de RNA seguido de várias Us leva ao término da transcrição.

Estrutura secundária em forma degrampo gerada pelo pareamento entreinversões repetidas de G e C, separadospor uma sequência curta que forma umaalça.

Uma sequência de cerca de 6 resíduosde uracil, no final da estrutura emgrampo.

A proteína Rho (   ) ajuda a terminar a transcrição de alguns genes.

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A transcrição e a tradução ocorrem simultaneamente nas bactérias.

Transcrição em Eucariotos

Processamento do transcrito primário.

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RNA polimerase em eucariotos.

Eucariotos têm 3 diferentes RNA polimerases:RNA polimerase I = responsável pela síntese do rRNA;

RNA polimerase II = responsável pela síntese dos mRNAs;RNA polimerase III = transcreve tRNAs e outros RNAs pequenos.

Os promotores eucarióticos contém um “TATA Box ” próximo ao ponto

de início da transcrição.

Os promotores eucarióticos contém um “TATA Box ” próximo ao ponto

de início da transcrição.

TATA

BRE  –  exata posiçãoda RNA polimerase

Estabiliza a RNA pol a se ligar comTBP/TFIIB e anexa TFIIE/TFIIH

Anexa TFIIH

Helicase efosforialação daCTD

Início da transcrição in vivo necessita da presença de proteínas ativadorastranscricionais

Os mRNAs em eucariotos sãomodificados nas pontas:

 Uma estrutura d enominada “cap” (7-metilguanosina) é adicionada àextremidade 5´, catalisada pela

guanililtranferase.

No início da transcrição a enzima guaniltrasferase adiciona m7Gppp.

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Cauda poli (A)

Um polímero contendo de 20-250 resíduos de adenilato (poli A) é adicionado à ponta 3´, pelaenzima poli A polimerase. Acredita-se que o papel do poli A seja de proteger o mRNA contradegradação.

Fator F de estimulação aclivagem (CstF)

Fator especifico de clivagem

e poliadenilação (CPSF)

Processamento do RNA primário  mRNA

Processamento do RNA primário  mRNA

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Quimioterápico Inibição Mecanismo de Ação Patologia

Actinomicina D RNA-polimerase Inibe a síntese de proteínas Câncer

Rifamicina RNA-polimerase Inibe a síntese de proteínas Mycobateriumtuberculosis

Aciclovir DNA-polimerase Inibição da replicação Hepes vírus

Citarabina DNA-polimerase Inibição da replicação Câncer

Hicantone Intercala no DNA Inibe a transcrição e síntese de proteínas

Esquistossomose

Ciprofoxacino Topoisomerase II Inibição da síntese do DNA/RNA Bactérias do tratourinário

DoxorrubicinaLapachona

Topoisomerase IITopoisomerase I e II Inibição da síntese do DNA/RNA Câncer

Cloranfenicol Subunidade 50S doribossomo

Inibição da síntese de proteínas Bactérias

Gentamincina Neomicina

Liga-se ao RNA 16S(subunidade 30S)

Inibição da síntese de proteínas Bactérias

Ribavirina RNA dependente deRNA polimerase

Inibe a replicação do RNA Vírus da hepa-tite C (HCV)

• REFERÊNCIA BIBIOGRÁFICA:

INTRODUÇÃO À GENÉTICA (Griffths, Suzuki, etc.)

THE CELL (Alberts, Walter, etc)

BIOQUÍMICA (Stryer)

GENES VII (Lewis)

www.ncbi.nlm.nih.gov  (link BOOKS)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/