Genética do câncer 14.04.14
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Bases Moleculares dos Seres Vivos
Genética do Câncer Profa. Dra. Magaly Sales Monteiro
2014
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O que é câncer?
• O câncer é uma doença genética.
• É causado por mutações que
ocorrem predominantemente em
células somáticas.
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O que é câncer?
• Clinicamente
o câncer é definido como um grande
número de doenças complexas que se
comportam diferentemente, conforme
o tipo celular do qual se originam.
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Ocorrência de mutações
• Em células somáticas
câncer esporádico
afeta somente o indivíduo com a
mutação.
• Em células germinativas
câncer hereditário
mutações são transmitidas para
gerações futuras.
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Propriedades básicas das
células cancerosas
• proliferação celular desregulada,
caracterizada por crescimento e
divisão celulares anormais, e
• metástases, um processo que
permite que as células cancerosas
se espalhem e invadam outras
partes do corpo.
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Tumores (massa multicelular)
• Tumor benigno, pode ser removido
cirurgicamente;
• Tumor maligno, as células adquirem
a capacidade de se desprender,
entrar na corrente sanguínea, invadir
outros tecidos e formar tumores
secundários.
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A origem clonal das
células cancerosas
• Todas as células cancerosas, de
tumores primários ou secundários, são
clonais.
•Quer dizer, elas se originaram de uma
célula ancestral comum que acumulou
várias mutações específicas.
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O câncer é um processo de
múltiplas etapas que requer
múltiplas mutações
• Uma única mutação é insuficiente
para transformar uma célula
normal em uma célula maligna
formadora de tumor.
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Carcinógenos
• São substâncias que causam
câncer.
• Por exemplo, as explosões atômicas
de Hiroshima e Nagasaki, causaram o
aparecimento de leucemias.
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Meio ambiente e o câncer
Exposição a carcinógenos • presentes na fumaça do tabaco estão correlacionados com a incidência de câncer no pulmão.
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Meio ambiente e o câncer
Exposição à radiação •Exposição excessiva à luz do sol pode causar câncer de pele.
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Meio ambiente e o câncer
Dieta •Dietas gordurosas: aumento de estrógenos e aumento de risco de câncer de mama.
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Genes causadores de câncer
• Oncogenes.
• Genes supressores de tumor.
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Proto-oncogenes
• São genes cujos produtos proteicos
controlam o crescimento, proliferação
e a diferenciação celulares.
• Quando sofrem mutações são
chamados de oncogenes.
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Oncogene
• É um gene mutante cuja função
ou expressão alterada resulta em
estimulação anormal da divisão e
proliferação celular.
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Oncogenes ativados
Classe Exemplo Tipos de câncer
Fatores de
Crescimento
SIS Glioma
Fatores de
Transcrição
MYC Linfoma de Burkitt
Telomerase Telomerase Muitos
Proteínas
antiapoptóticas
BCL2 Leucemia
linfocítica crônica
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Os oncogenes têm um efeito dominante a nível celular
• Quando ativado ou hiperexpresso,
um único alelo mutante é suficiente
para iniciar a mudança do fenótipo
de uma célula, de normal para
maligno.
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Genes supressores de tumor (TSGs)
• TSGs controladores.
• TSGs de manutenção.
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Os TSGs têm um efeito recessivo a nível celular
• Contribuem para a malignidade
através da perda de função de
ambos os alelos de um gene.
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TSGs controladores (gatekeepers)
• Controlam o crescimento celular.
• Bloqueiam o desenvolvimento do
tumor regulando a transição das
células nos pontos de checagem no
ciclo celular ou promovendo a morte
celular programada.
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Mutações nos genes controladores
• As mutações de perda de
função dos genes controladores
levam ao acúmulo celular
desregulado.
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Os TSGs codificam
• reguladores de vários pontos de
checagem do ciclo celular;
• mediadores da morte celular
programada.
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![Page 39: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/39.jpg)
TSGs de manutenção (caretakers)
• Estão envolvidos no reparo de DNA
e na manutenção da integridade do
genoma.
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Os TSGs de manutenção codificam
• proteínas responsáveis pela detecção e
pelo reparo das mutações;
• proteínas envolvidas na disjunção
normal dos cromossomos durante a
mitose;
• componentes da maquinaria da morte
celular programada.
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Genes Supressores Tumorais
Genes Controladores Produto Gênico e
Função
Distúrbios nos quais o
gene está afetado
RB1 p110
Regulação do
ciclo celular
Retinoblastoma, ca de
pulmão
TP53 p53
Regulação do
ciclo celular
Câncer de pulmão, Ca
de mama, muitos
outros
DCC Receptor-Dcc Câncer colorretal
VHL Vhl Câncer renal
![Page 42: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/42.jpg)
Genes Supressores Tumorais
Genes de Manutenção Produto Gênico e
Função
Distúrbios nos quais o
gene está afetado
BRCA1, BRCA2 Brca, Brca2 Câncer familiar de
mama e de ovário
Reparo do cromossomo
em resposta à quebra
Câncer de mama e de
ovário
MLH1, MSH2 Mlh1, Msh2 Câncer hereditário
não-polipose do cólon
Reparo de mau
pareamento de
nucleotídeos
Câncer colorretal
![Page 43: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/43.jpg)
RCA
![Page 44: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/44.jpg)
Os Dois Eventos da Origem do Câncer
• A existência de mutações no TSG,
levando ao câncer, foi proposta
originalmente em 1960 para explicar
por que certos tumores podem
ocorrer em ambas as formas,
hereditária e esporádica.
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![Page 46: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/47.jpg)
Os Dois Eventos da Origem do Câncer
• O modelo dos “dois eventos” é
agora amplamente aceito como
uma explicação para muitos
cânceres familiares.
![Page 48: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/48.jpg)
Engenharia genética
transformando o
diagnóstico médico
![Page 49: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Genética do câncer 14.04.14](https://reader031.fdocumentos.com/reader031/viewer/2022013118/558381f5d8b42aef748b4e03/html5/thumbnails/50.jpg)