Heterósidos digitálicos

HETERÓSIDOS DIGITÁLICOS

• Definição• São compostos contendo o grupo fundamental

ciclopentanoperhidrofenantreno


• HISTÓRIA

• Os digitálicos foram usados desde Egipto antigo e Roma quando eram utilizados como veneno, principalmente por causa dos seus efeitos colaterais as arritmias que podem serr mortais.

• A partir de 1785, essas drogas passaram a ser utilizadas na terapêutica em pessoas que apresentavam hidropsia (edema nos membros inferiores, ascite e congestão visceral), mas só em 1905 Mackenzie obteve a real compreensão e utilização de forma terapêutica e científica dos digitálicos.

HETERÓSIDOS DIGITÁLICOS• São substâncias

heterosídicas cujas agliconas, no quadro ao lado, variam de acordo com as plantas e os animais que as sintetizam.

• As cinco primeiras são de origem vegetal e as últimas de origem animal.


CONSTITUIÇÃO DO CORAÇÃOO coração consiste em duas bombas em série, uma que bombeia o sangue para os pulmões, (Circulação pulmonar) e a outra que bombeia o sangue para os outros tecidos, (Circulação sistémica).

•Coração

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• O coração é um órgão oco com 4 camadas: • Epicárdio - (mais externa) Fina camada visceral que

reveste directamente o coração. É uma víscera serosa: membrana que deriva do revestimento da primitiva cavidade celomática;

• Pericárdio - É um saco seroso de parede dupla, está localizado no mediastino médio, envolvendo o coração. Externamente, é constituído por uma espessa lâmina de tecido fibroso denso - pericárdio fibroso. Internamente por uma membrana transparente chamada pericárdio seroso;


• Miocárdio - Uma camada média, e mais espessa, da parede do coração, formada por músculo anatomicamente estriado (vermelho) e fisiologicamente liso. Forma o coração;

• Endocárdio - Uma fina membrana serosa que forra o órgão interiormente e cobre a superfície das válvulas cardíacas. É formado por um tecido epitelial de revestimento interno que nas artérias e veias chama-se endotélio. Esse tecido permite a não coagulação do sangue.

•


• O fluxo do sangue é unidireccional como resultado da existência de válvulas em chapéu.


• INERVAÇÃO EXTRÍNSECA• A inervação é feita pelo simpático e

parassimpático. O parassimpático tem origem no encéfalo.

• O parassinpático ou vago tem origem na parte final da medula. O coração é assim inervado pelo Nervo Frénico (simpático) e Nervo Vago (parassimpático).


• ESTIMULAÇÃO DO PARASSIMPÁTICO

• A estimulação dos nervos parassimpáticos sobre o coração causam

• 1-Diminuição da frequência dos batimentos cardíacos;

• 2-Diminuição da força de contracção do músculo atrial;


• 3-Diminuição da velocidade de condução dos impulsos através do nódulo átrio-ventricular, aumentando o período de paragem entre as contracções atrial e ventricular;

4-Diminuição do fluxo sanguíneo nos vasos coronários que mantêm a nutrição do próprio músculo cardíaco.


• A estimulação parassimpática diminui todas as actividades do coração o que preserva os recursos cardíacos durante os períodos de repouso.

• ESTIMULAÇÃO DO SIMPÁTICO• A estimulação dos nervos simpáticos apresenta efeitos

exatamente opostos sobre o coração:• 1-Aumento da frequência cardíaca,• 2-Aumento da força de contracção,• 3-Aumento do fluxo sanguíneo através dos vasos

coronários para suprir o aumento da nutrição do músculo cardíaco.


• Resumindo a estimulação simpática aumenta a actividade cardíaca como bomba, algumas vezes aumentando a capacidade de bombear sangue até 100% .

• Este efeito é necessário quando um indivíduo é submetido a situações de “stress”, tais como exercício, doença, calor excessivo, ou outras condições que exigem um rápido fluxo sanguíneo através do sistema circulatório.


• Por conseguinte, os efeitos simpáticos sobre o coração constituem o mecanismo de auxílio utilizado numa emergência, tornando mais forte o batimento cardíaco quando necessário.

• Os neurónios pós-ganglionares do sistema nervoso simpático segregam principalmente noradrenalina, razão pela qual são denominados neurónios adrenérgicos.


• A estimulação simpática do cérebro também promove a secreção de adrenalina pelas glândulas adrenais ou supra-renais. A adrenalina é responsável por

• 1-Taquicardia (batimento cardíaco acelerado)• 2-Aumento da pressão arterial e da frequência

respiratória, • 3-Aumento da secreção do suor, da glicose

sanguínea e da actividade mental, além da constrição dos vasos sanguíneos da pele.


• O neurotransmissor segregado pelos neurônios pós-ganglionares do sistema nervoso parassimpático é a acetilcolina, razão pela qual são denominados colinérgicos, geralmente com efeitos antagónicos aos neurónios adrenérgicos.


• Dessa forma, a estimulação parassimpática do cérebro promove

• 1-Bradicardia (redução dos batimentos cardíacos),

• 2-Diminuição da pressão arterial e da freqüência respiratória,

• 3- Relaxamento muscular e outros efeitos antagônicos aos da adrenalina.


• INERVAÇÃO INTRÍNSECA

• A contração das fibras musculares no coração é controlada por uma descarga eléctrica que flui através do coração de maneira precisa, ao longo de vias distintas e numa velocidade controlada.


• A descarga rítmica que inicia cada batimento cardíaco origina-se no nódulo sinoatrial, situado na parede do átrio direito. A frequência da descarga é influenciada pelos impulsos nervosos e pelos níveis de hormonas que circulam na corrente sanguínea.


• 1-Nódulo sinoatrial ou Nó de Keith-flack

• 2-Átrios direito e esquerdo• 3-Nódulo atrioventricular

ou Nó Ashoff - Tawara • 4-Feixe de His• 5-Ramos direito e

esquerdo do feixe de His que originam a Rede de Purkinge


• O nódulo sinoatrial é uma região especial do coração, que controla a frequência cardíaca. Localiza-se perto da junção entre o átrio direito e a veia cava superior e é constituído por um aglomerado de células musculares especializadas. A freqüência rítmica dessa fibras musculares é de aproximadamente 72 contrações por minuto, enquanto o músculo atrial se contrai cerca de 60 vezes por minuto e o músculo ventricular, cerca de 20 vezes por minuto.


• Devido ao facto do nódulo sinoatrial possuir uma freqüência rítmica mais rápida em relação às outras partes do coração, os impulsos originados deste nódulo espalham-se para os átrios e ventrículos, estimulando essas áreas rapidamente, de modo que o seu ritmo se torna o ritmo de todo o coração; por isso é chamado marcapasso.


• Sistema de Purkinje ou fascículo átrio-ventricular, ou Feixe de His

• O impulso cardíaco pode percorrer perfeitamente todas as fibras musculares cardíacas, mas o coração possui um sistema especial de condução denominado sistema de Purkinje ou fascículo átrio-ventricular, composto de fibras musculares cardíacas especializadas, ou fibras de Purkinje (Feixe de His ou miócitos átrio-ventriculares).


• Este feixe transmite os impulsos com uma velocidade aproximadamente 6 vezes maior do que o músculo cardíaco normal, cerca de 2 m/s, em contraste com 0,3 m/s no músculo cardíaco.


• O coração pode apresentar dois tipos de resposta:• A-Resposta rápida• A resposta rápida origina-se nos miocitos atriais e

ventriculares e nas fibras de Purkinge• B-Resposta lenta• A resposta lenta ocorre no nódulo sinoatrial que é

o pacemaker natural do coração e no nódulo atrioventricular que é um tecido especializado que conduz o impulso cardíaco dos atrios para os ventrículos.


ARRITMIAS CARDÍACAS

• Arritmia cardíaca é o nome genérico de diversas perturbações que alteram a frequência ou o ritmo dos batimentos cardíacos.

• As arritmias ou disritmias podem levar à morte e constituir, por isso, um caso de emergência médica. A maior parte delas é, no entanto, inofensiva.


É o nódulo sinoatrial, que regula esses batimentos através de impulsos eléctricos que estimulam a contracção do músculo cardíaco ou miocárdio.

Quando esses impulsos eléctricos são emitidos de forma irregular ou conduzidos de forma deficiente, pode ocorrer arritmia cardíaca. Esta pode ser caracterizada por ritmos excessivamente rápidos (taquicardia), lentos (bradicardia) ou apenas irregulares.


• BLOQUEIO DO RAMO ESQUERDO DO FEIXE DE HIS

• Bloqueio do ramo esquerdo do feixe de His é uma arritmia cardíaca na qual o impulso elétrico provindo do nódulo átrio ventricular não passa através do ramo esquerdo do feixe de His, mas apenas através do ramo direito do mesmo feixe.


• Quando sua duração é menor do que 120 ms, é chamado de Bloqueio incompleto do ramo esquerdo do feixe de His. Quando sua duração é maior ou igual a 120 ms, é chamado de Bloqueio completo do ramo esquerdo do feixe de His.

• BLOQUEIO DO RAMO DIREITO DO FEIXE DE HIS

• Este bloqueio é uma arritmia cardíaca na qual o impulso elétrico provindo do nódulo átrio-ventricular não passa através do ramo direito do feixe de His, mas apenas através do ramo esquerdo do feixe de His.


• ACÇÃO DOS HETERÓSIDOS DIGITÁLICOS

• Os digitálicos apresentam basicamente duas acções:

• A-Inotropismo (+)

• B-Cronotropismo (-),


• Estas duas acções têm grande importância na insuficiência cardíaca, pois vão determinar um aumento no débito cardíaco através de uma maior eficiência nas suas contracções, aumentando a força de contracção e o tempo de descanço.

HETERÓSIDOS DIGITÁLICOS• INOTROPISMO (+)

• No repouso, a enzima Na+, K+-ATPase da membrana mantém o K+ no interior das células do músculo cardíaco e o Na+ no exterior das mesmas células.

• Os digitálicos actuam competindo com o K+ pelos receptores da ATPase, mantendo uma maior concentração deste no exterior das células do músculo cardíaco e mais Na+ no interior das mesmas células.

• Causam inibição da passagem dos íons de Na+ (inibição reversível da enzima Na+-K+ ATPase) e K+, facilitando a entrada de Ca2+ e produzindo um estímulo das células contráteis do miocárdio.


• Esta situação provoca um maior influxo de Ca 2+ para dentro da célula e conseqüentemente uma maior activação do sistema actina-miosina, aumentando a força de contração miocárdica.

• A célula só voltará a repolarizar quando as concentrações de K+ forem suficientes para vencer a competição com os digitálicos pelos receptores da ATPase.


• Isto justifica o facto de indivíduos com hipopotassémia serem mais susceptíveis à intoxicação por digitálicos, pois não haverá K+ para vencer a competição, o que deixará a célula permanentemente despolarizada e hiperexcitada. Esta excitação excessiva levará a formação de focos ectópicos e extra-sístoles.

HETERÓSIDOS DIGITÁLICOS• CRONOTROPISMO (-)

• Ocorre por dois mecanismos• A-Diminuição da velocidade de condução no

nódulo átrio-ventricular• Na fisiologia normal, há uma pausa de

milissegundos do estímulo elétrico do nódulo atrioventricular.

• Os digitálicos aumentam esta pausa, porque aumentam o tempo de despolarização da célula, fazendo com que haja uma diminuição da frequência cardíaca.


• B-Aumento do estímulo vagal no nódulo sinoatrial

• Isto leva a uma diminuição da geração de estímulos elétricos no nódulo sinoatrial provocando também uma diminuição da frequência cardíaca.


• EFEITO DIURÉTICO

• Os digitálicos permitem que seja bombeado mais sangue pelo coração o que implica um aumento da diurese no rim, pois vai ser filtrado mais sangue.


• INTOXICAÇÃO DIGITÁLICA• A intoxicação digitálica é a soma de vários

efeitos, não só a nível de próprio coração, como do organismo como um todo.

• Dá-se o aparecimento de náuseas, mal estar, aumento do peristaltismo do intestino delgado, diarréias e vómitos.

• No coração surgem efeitos arritmogénicos, que podem ser bradiarritmias, taquiarritmias, extra-sístoles ventriculares, taquicardia ventricular sustentada e bradicardia ventricular.


• Os digitálicos mais usados são:

• A-Digoxina


• Digitoxina. Tem metabolismo hepático e o seu tempo de semi-vida é estimado entre 120 a 126 h.


• Ouabaína


• Deslanósido

• É obtido por desacetilação do Lanotosido C


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