Hipersensibilidade tipo iii
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Mestrado em BioexperimentaçãoHipersensibilidade Tipo III
Imunologia Celular e MolecularMestranda: Marta Regina Grumann
HIPERSENSIBILIDADE TIPO III
Doença de ArthusDoença do SoroDoenças auto-imunes Testes para hipersensibilidade de tipo III
Hipersensibilidade e Doença auto-imuneConceitos
• Doenças causadas por falha ou intolerância e posterior resposta imune contra o próprio – DOENÇAS AUTO-IMUNES.
• Resposta incontrolada e excessiva contra antígenos exógenos – HIPERSENSIBILIDADE.
Hipersensibilidade - classificação
Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
Hipersensibilidade Tipo III
• Complexos imunes.
• Persistência do antígeno.
• Complemento e células efetoras.
• Deposição dos complexos.
Hipersensibilidade Tipo IIIConceitos
Causa Antígeno Local de deposição dos complexos
Infecção persistente
Antígenomicrobiano
Órgão (s) infectado (s), rins
Auto-imunidade Auto-antígeno Rins, articulações, artérias, derme
Antígeno inalado Antígenos de fungos, plantas ou animal
Pulmões
Três categorias de doenças por complexos imunes
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
Hipersensibilidade Tipo IIIMecanismos envolvidos
• Complexos imunes são capazes de desencadear uma variedade de processos inflamatórios:
Complexos interagem diretamente com basófilos e plaquetas.
Macrófagos são estimulados a liberar citocinas – TNFα e IL-1.
Interagem com o sistema do complemento – C5a e C3a – liberação de aminas vasoativas.
Mecanismos envolvidosHipersensibilidade Tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia
Mecanismos envolvidosHipersensibilidade Tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia
Persistência dos complexosHipersensibilidade tipo III
• Complexos são normalmente removidos pelo sistema fagocítico mononuclear. Fatores envolvidos:
Deficiência do complemento.
Tamanho dos complexos X deposição.
Classes de imunoglobulinas.
Defeitos nos fagócitos.
Hipersensibilidade Tipo IIIDoenças
• Reação de Arthus.
• Doença do soro.
• Doenças auto-imunes: Lupus eritematoso sistêmico. Artrite reumatóide.
• Pulmão de fazendeiro.
Reação de ArthusHipersensibilidade tipo III
Reação de ArthusHipersensibilidade tipo III
Fonte: http://quizlet.com/12036704/s3m1-hypersensitivity-types-i-iv-flash-cards/ Fonte: studydroid.com
Doença do SoroHipersensibilidade tipo III
• Ocorrência de doenças causadas por complexo imune foi mencionada antes de 1911 – Médico Clemens von Pirquet.
• Difteria tratada com soro eqüino imunizado contra a toxina diftérica – imunidade passiva.
• Casos de artrite, erupções e febre evolutiva.
Doença do SoroHipersensibilidade tipo III
• Dois motivos pelos quais não podia ser atribuído à doença:
Sintomas apareceram mesmo sem o soro conter a antitoxina.
Sintomas apareceram pelo menos uma semana depois da aplicação e mais rápido após repetidas aplicações.
Doença do SoroHipersensibilidade tipo III
• Reação por resposta à alguns componentes do soro.
• Produção de anticorpos contra proteína do soro eqüino.
• Formação de complexos.
Doença do SoroHipersensibilidade tipo III
• Conhecimento através de estudos com modelos experimentais.
Fonte: Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew. Celullar and Molecular Immunology.
Doença do SoroHipersensibilidade tipo III
Fonte: www.primehealthchannel.com
Fonte: www.primehealthchannel.com
Doenças auto imunes Hipersensibilidade tipo III
• Doença por complexos imunes – complicação de doenças auto-imunes.
• Produção contínua de auto-anticorpos.
• Número de complexos ↑ - sistemas responsáveis pela remoção ↓.
• Doenças como: artrite reumatóide, LES, polimiosite.
Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III
• Enfermidade auto-imune que órgãos, tecidos e células sofrem danos por aderência de complexos imunes.
• 90% dos casos ocorre em mulheres ainda em idade reprodutiva.
• Existe predisposição em ambos os sexos, todas as idades e grupos étnicos.
Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III
• 90% - mulheres em idade reprodutiva – maior risco em mulheres menopáusicas que fazem a reposição hormonal – relação entre hormônio e a doença NÃO ESTÁ ESCLARECIDO.
• Relação entre enfermidades virais antecedentes – período prévio ao aparecimento do LES.
Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III
• Radiação ultravioleta – fator ambiental mais importante – exacerbação em 70% dos pacientes – apoptose dos queratinócitos.
• É até 10X mais freqüente nos familiares dos pacientes de LES.
• Estudos familiares têm identificado genes fortemente ligados à enfermidade, os mesmos contribuem à deficiências no sistema imune.
Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III
Auto anticorpo
Antígeno nuclear
Complexo imune
Lupus Eritematoso SistêmicoHipersensibilidade tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
Artrite reumatóideHipersensibilidade tipo III
Auto anticorpo (IgM)
IgG
Complexo IgM-IgG
Artrite reumatóideHipersensibilidade tipo III
Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III
• Alguns alérgenos inalados provocam uma resposta maior por IgG do que por IgE.
• Ocorre a exposição contínua a este alérgeno.
• Formação de complexos imunes nas paredes dos alvéolos.
Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III
• Acúmulo de fluídos, proteínas e células.
• Diminuição da troca gasosa.
• Pode ser tornar um dano permanente (fibrose), quando não cessado o estímulo.
Pulmão de Fazendeiro Hipersensibilidade tipo III
Fonte: Roitt, Ivan et al. Imunologia.
Testes diagnósticos Hipersensibilidade tipo III
Teste dérmicoAntígeno → inoculação na pele → erupções em5 – 6 horas.
Imunofluorescência diretaBiópsia do tecido → IF → depósito granuloso.
Detecção de imunocomplexos. 1.Precipitação de polietilenoglicol (PEG)Soro + PEG 2% → Precipitação de imunocomplexos → lavar →dissolver → IgG → ELISA
Referências• ABBAS, ABUL; LICHTMAN, ANDREW H. Celullar and Molecular Immunology. 5ª edição. Philadelphia,
PA, EUA: Saunders. 2003.
• ENRÍQUEZ-MEJÍA, M. G. Fisiopatología del lupus eritematoso sistémico. Elsevier. Disponível em: < http://www.uaemex.mx/RevMedInvUAEMex/1/docs/03_AR_FISIOPATOLOGIA_DE_LUPUS.PDF> Acesso em: 01 dez. 2013.
• GHAFFAR, ABDUL. Imunologia. Microbiologia e Imunologia online. Disponível em: < http://pathmicro.med.sc.edu/portuguese/immuno-port-chapter17.htm> Acesso em: 30 nov. 2013.
• PDG Saúde. O lupus eritematoso sistêmico. PDG. Disponível em: < http://pdg.estiga.com/o-lupus-eritematoso-sistemico>. Acesso em: 28 nov. 2013.
• ROITT, IVAN et al. Imunologia. 6ª edição. Barueri: Manole. 2003.
• UNIPV. Hypersensitivities. Università degli Studi di Pavia. Disponível em: < http://nfs.unipv.it/nfs/minf/dispense/immunology/lectures/files/hypersensitivities.html#section> Acesso em: 30 nov. 2013.
Obrigada!