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Major Histocompatibility Complex(MHC)
Complexo Principal de Histocompatibilidade
Major Histocompatibility Complex(MHC)
Complexo Principal de Histocompatibilidade
HLA - Human Leukocyte AntigensH2- Complexo de Histocompatibilidade de camundongos
Importância:
Transplante de órgãos; Resposta Imune; Predisposição à doenças.
Major Histocompatibility Complex
Major Histocompatibility Complex
Transplantes: rejeição; Altamente polimórficos (variáveis);Ligam-se a peptídeos: reconhecidos
pelos LT; MHC classe I: expresso em todas as
células nucleadas;MHC classe II: expresso nas APCs
(células dendríticas, macrófagos e Linfócitos B)
Barreiras genéticas ao transplanteBarreiras genéticas ao transplante
• Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
• Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
• Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
• Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
• Autólogo: no mesmo indivíduo (autoenxerto)
• Isólogo: entre indivíduos geneticamente idênticos (isoenxertos)
• Homólogo: entre indivíduos da mesma espécie (aloenxertos)
• Heterólogo: entre indivíduos de espécies diferentes (xenoenxertos)
Resposta Celular - LT
• As moléculas do MHC interagem de forma diferente:– MHC I LTc citotoxicidade– MHC II LTh citocinas
• A expressão destas moléculas é diferenciada:– MHC I – nas células nucleadas do organismo– MHC II – nas células profissionais apresentadoras de
Ag (M, células dendríticas – DC, LB)
PROCESSAMENTO DO Ag
Processamento do Ag – MHC I[endógeno]
Processamento do Ag – MHC II[exógeno]
http://www6.ufrgs.br/favet/imunovet/animacoes/animacoes.htm
Proc
essa
men
to d
o Ag Endógeno Exógeno
CÉLULAS NUCLEADAS
APCs DC, M, LB
MHC I MHC II
Ag intracelularProcessamento via proteassomaRetículo endoplasmáticoMHC I - LTc
Ag extracelularProcessamento via endossoma ou lisossoma Fusão de vacúolosMHC II - LTh
NH2
Alloantigenicsites
CHO
NH2
COOH
COOH
P
α1
α2
α3
β2
OH
Plasma membrane
Disulfide bridge
Papain cleavage
Cytoplasm
NH2
Estrutura da MHC classe I
Variability For Polymorphism
Estrutura da MHC classe II
Plasma membrane
Cytoplasm
CHO
CHO
CHO
NH2 NH2
COOH COOH
α1
α2 β2
β1
Variability For Polymorphism
Os genes do MHC humanosOs genes do MHC humanos
Cromossomo 6 humano (braço curto)
class II c lass ID P D Q D R B C A
B C A
D P D Q D R
1 2 2 2 1 1 9 3 1 2 2 1 3
DP
DQ
DR
B
C
A
1 2 3 4 1 3 41 2 3 42
José Maria Tiago Lucas João Sara
A hereditariedade e codominância dos genes MHC
A hereditariedade e codominância dos genes MHC
Crossing overresultando em novos haplótipos
Crossing overresultando em novos haplótipos
HLA e associação a doençasHLA e associação a doenças
Doença Alelos associados Frequência em
RiscoRelativopacientes controles
Espondilite anquilosante
Doença de Reiter’s Uveíte Anterior aguda
Psoríase vulgaris
Dermatite herpetiforme
B27
B27
B27
CW6
DR3
9
79
52
87
85
9
9
9
33
26
87,4
37,0
10,4
13,3
15,4
Espondilite Anquilosante• A Espondilite Anquilosante (EA) é uma doença reumática que
causa inflamação na coluna vertebral e nas articulações sacroilíacas (no final da coluna com os ossos da bacia), podendo, às vezes, também atacar os olhos e válvulas do coração.
• A causa de EA não é conhecida, mas tudo que se relaciona com as espondiloartropatias tem haver com um padrão genético, devida a existência de um marcador genético comum (HLA-B27), que está presente na maioria dos indivíduos afetados, tornando essas pessoas predispostas a ter a doença
MHC.Mov