Imunologia do transplante
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Enxerto autólogo = enxerto para si mesmo
Enxerto singênico = indivíduos geneticamente idênticos
Enxerto alogênico = indivíduos mesma espécie
Enxerto xenogênico = espécies diferentes
Aloantígenos = de aloenxertos
Xenoantígenos = de xenoenxertos
Linfócitos alorreativos ou xenorreativos = reagem com aloantígenos ou
xenoantígenos
Conceitos
• Imunologia de Transplantes: compatibilidade imunogenética entre
doadores e receptores ao transplante de órgãos e tecidos.
• Compreensão da cura de muitas doenças pela implantação de células,
tecidos ou órgãos saudáveis de um indivíduo para outro.
• O complexo de histocompatibilidade (MCH) denominado no homem de
Sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) está envolvido nos
mecanismos de reconhecimento celular, visando proteger o organismo
de agressões externas e das regulação da resposta imunológica.
• A rejeição é o reflexo da resposta imunológica aumentada (inicialmente
local) envolvendo, na maioria das vezes, os antígenos HLA do órgão
transplantado .
Imunologia do Transplante
Resposta imune do receptor ao tecido doado
Queimaduras Doadores não-familiares Rejeição
Resposta Imune Adaptativa
Bases Imunológicas da Rejeição
Rejeição Primária e Secundária
Outro B
Transplantes alogênicos clínicos
• Doador vivo relacionado (parente).
• Doador vivo não-relacionado (não-parente).
• Doador cadáver.
• Transplantes ortotópicos – mesma localização anatômica.
• Transplantes heterotópicos – localização anatômica diferente.
Transplante renal ortotópico
Seleção de doadores
• Avaliação clínica do doador.
• Ausência de doenças crônicas.
• Tipagem ABO.
• Tipagem HLA.
• Cross-match (“prova cruzada”).
Cross-match
Soro do receptor = Ac X Células do doador = Ag
Reação positiva indica presença de Ac anti-doador
Imunologia do transplante alogênico
Desencadeamento Resp Imune
Celular
Humoral
ALORRECONHECIMENTO
Reconhecimento de aloantígenos Reconhecimento de céls
transplantadas como próprias ou não Determinada por genes polimórficos
Moléculas MHC Responsáveis pela rejeição forte
(rápida)
Apresentação MHC
alogênico
Apresentação direta Apresentação indireta
Reconhecimento de aloantígenos
Apresentação direta de aloantígenos
Reação cruzada: T CR reconhece MHC a logên ico com
pept ídeo .
M HC alogênico-pept ídeo: “ im i ta ” MHC própr io -pep t ídeo .
•Pept ídeos : m u i tos idênt icos ao do receptor.
TCR próprio
MHC apresentando peptídeo-
estranho
MHC alogênico
Reconhecimento de aloantígenos
Apresentação direta de aloantígenos
Reconhecimento de aloantígenos (direto)
Reconhecimento de aloantígenos
Apresentação indireta de aloantígenos
Moléculas MHC alogênicas
processadas
Apresentadas por APCs de receptor
Penetram nos enxertos
Céls T reconhecem MHC alogênico
Ativa alorreconhecimento por céls T CD4+ e CD8+
Reconhecimento de aloantígenos
Apresentação indireta de aloantígenos
Complexo Maior de Histocompatibilidade (MHC)
• Região gênica hipervariada, localizada no braço direito
cromossoma 6 humano .
• Classes I, II e III.
• Codifica proteínas HLA que na maioria das vezes estão
envolvidos na rejeição de transplantes.
Moléculas de MHC de classe I
cadeias α
α1 e α2 >
polimorfismo
α1 e α2 – fenda
de acomodação
de peptídeos
Α3 – mais
conservado – sítio
de interação de
CD8+
Moléculas de MHC de classe II
Cadeias α1 eβ1–
fenda de
acomodação
de peptídeos
β2 – sítio de
interação
de CD4
Rejeição
Ativação de células T alorreativas e rejeição a
aloenxertos
• Apr e s ent a ç ã o por APC s do doador ( p r esent e s no enxer t o )
• Apr e s ent a ç ã o por APC s pr ópr i as ( apr es ent a ç ã o i nd i r e t a )
• C é l u l a s T a l o r r e a t i v a s : m i gr am p ar a t e c i do Tr a n sp l an t a do
- r e j e i ç ão
Mecanismos efetores de rejeição a aloenxertos
Rejeição Hiperaguda
Rejeição Aguda
Rejeição Crônica
Rejeição Hiperaguda
• O c l u s ã o d a v a s c u l a t u r a d o e n x e r t o .
• M i n u t o s o u h o r a s a p ó s a n a s t o m o s e v a s o s e n x e r t o r e c e p t o r .
• M e d i a d a p o r A c s j á e x i s t e n t e s n a c i r c u l a ç ã o d o h o s p e d e i r o .
Rejeição Hiperaguda
Rejeição Aguda
L e s ã o v a s c u l a r e p a r e n q u i m a t o s a .
M e d i a d a p o r c é l u l a s T e A c .
I n í c i o : a p ó s 1 a s e m a n a d e t r a n s p l a n t e .
Rejeição Crônica
F i b r o s e e a n o r m a l i d a d e v a s c u l a r e s .
P e r d a d e f u n ç ã o d o e n x e r t o .
O c o r r e e m p e r í o d o p r o l o n g a d o .
E n x e r t o s r e n a i s o u c a r d í a c o s .
Imunossupressão para prevenir ou tratar rejeição
de aloenxertos
Sobrevivência após transplantes
Métodos para induzir tolerância ou supressão
específicos contra o doador
• De l eç ã o de cé l u l a s T a l o r r ea t i v a s .
• Supr es s ã o a t i va de cé l s T a l o r r ea t i v a s .
Transplante de Medula Óssea
• Tr ansp l a n t e de c é l u l a s - t r o n c o hemat op o ét i c a s pl ur i po t ent e s .
• Tr a t a r de f e i t os adqu i r i d o s do s i s t ema hemat opo ét i c o ou i mune .
• For nec i m ent o de f on t e r enov á v e l de pr o t e í na s ( ex : hemogl ob i n a ) .
• Tr a t a r doenç a s mal i gna s medul a óssea ( ex : l euce mi a ) .
Quais os principais cuidados durante o
tratamento?
• Res t r i ç ão de v i s i t a s , p r ocur a nd o não en t r a r em cont a t o com
pessoa s doent es ou c r i anç a s que f r eqüent a m cr ech e s e
esco l a s , ou que f o r am vac i n a d a s r ecent em e nt e ;
• Lava g em das mãos pe l o pac i e n t e e acomp an h ant e s ,
p r i nc i pa l m e nt e ao man i pu l a r a l i ment o s , após usar o san i t á r i o
e na en t r ada e sa í da do quar t o dur ant e o per í odo de
i n t e r naçã o;
• Ev i t a r o cont a t o com an i ma i s e p l an t a s ;
• Rea l i z a r r i gor osa e f r equent e h i g i ene or a l , a t en t an d o par a
l esões e u t i l i z ando esco v a s com cer das mac i a s ;
• Al i me nt a ç ã o cu i dad o s a , ev i t an do a l i ment o c r ú , ma l coz i dos
e com pr ocedê n c i a duv i dos a .
Transplante Xenogênico
• D E M A M Í F E R O S PA R A H U M A N O S .
• P R O B L E M A : A C S N AT U R A I S R E J E I Ç Ã O H I P E R A G U D A .
Transfusão sangüínea
• R E S P O S TA I M U N E C O N T R A M O L É C U L A S D A S U P E R F Í C I E D A
H E M Á C I A .
• S I S T E M A A B O .
• R E A Ç Õ E S T R A N S F U S I O N A I S : L I S E D A S E S T R U T U R A S P O R
H E M Ó L I S E .
• A N T Í G E N O R H D E H E M Á C I A S ;
•Eritroblastose fetal.
Transfusão sangüínea
(concentrado de hemácias, sem levar em consideração o Rh)
Plasma
Transfusão sangüínea
(concentrado de hemácias)
Transfusão sangüínea
(concentrado de hemácias)