Integração Sistema Nervoso Sinal Nervosa Sinal Química ... · a-Dependente de ligante: Receptor...
Transcript of Integração Sistema Nervoso Sinal Nervosa Sinal Química ... · a-Dependente de ligante: Receptor...
Sistema Nervoso
Sinal Nervosa Sinal Química
Glândula Endócrina
Hormônio
Órgão ou Tecido alvo
Integração
Ação dos
Hormônios
Nível Corporal
Regulação e integração de:
-Balanço de íons e líquidos
-Balanço de energia (metabolismo)
-Interação com o meio externo
-Crescimento e desenvolvimento
-Reprodução
Nível Celular
Regulação de:
- Divisão celular
- Diferenciação
- Morte celular
- Mobilidade
- Secreção
-Transporte de nutrientes
Nível Molecular
Regulação de:
-Transcrição de genes
- Síntese e degradação de
proteínas
- Atividade enzimática
- Conformação e interação
proteína-proteína
Hipotálamo
Hipófise : Posterior Anterior
Sinal Nervosa Sinal Química
Sinais : Dor, cheiro, pensamentos, concentração de nutrientes,
eletrólitos, água, hormônios, etc.
Células:
-Somatotropos
-Corticotropos
-Tireotropos
-Gonadotropos
-Lactotropos
Terminações
nervosas
Medulas supra-
renais
-Células
HORMÔNIOS
ADENOHIPÓFISE
NEUROHIPÓFISE
HIPOTÁLAMO
Veias
Veia
Células
endócrinas
Leitos de
capilares
Terminais axônicos
dos neurônios
hipotalâmicos
Neurônios sintetizadores de
hormônios tróficos
Artéria
Vasos
portaisArtéria
Neurônios sintetizadores de
hormônios da neurohipófise
Hormônios
hipotálamicos e
hipofisários
Neuro-Hormônios
1. Da neurohipófise sintetizados no hipotálamo:
a. Vasopressina (hormônio antidiurético, ADH)
b. Oxcitocina:
2. Liberados pelo Hipotálamo para controlar a liberação de hormônios pela
adenohipófise
a. H. liberador da prolactina (PRH)
b. H. liberador da tireotropina (TRH): 3 aa.
c. H. liberador da corticotropina (CRH): 41 aa.
d. H. liberador do hormônio de crescimento (GHRH): 44 aa.
e. H. liberador de Gonadotropina (GnRH): 10 aa.
3. Catecolaminas sintetizadas por neurônios modificados da medula adrenal.
H. de liberação de
tireotropina (TRH)
H. de liberação
da prolactina
(PRH)
H. de liberação das
Gonadotropinas
(GnRH)
H. de liberação do
hormônio do
crescimento
(GHRH)
H. de liberação de
corticotropina
(CRH)
H
I
P
O
T
Á
L
A
M
O
H
I
P
Ó
F
I
S
E
A
N
T
E
R
I
O
R
SomatotroposLactotropos Gonadotropos Tireotropos Corticotropos
PRL LH e FSH TSH ACTH hGH
HIPÓFISE
Hipotálamo (CI1)
Hormônio Trófico (H1)
Adenohipófise (CI2)
Glândula Endócrina (CI3)
Hormônio (H3)
Tecido - alvo
Resposta
Hormônio Trófico (H2)
Legenda
Centro de integração
Via eferente
Efetor
Resposta do tecido
Retroalimentação
negativa na via
hipotálamo -
adenohipófise
Sinal ambiental
ou interno
CNS
Sinal elétrico-
químico
Sinal elétrico-
químico
Hormônios liberadores
(ng)
Hormônios trópicos
(ug)
Hormônio final (mg)
Efeito sistêmico
Alça de
retroalimentação
negativa
Cascata hormonal
de sinais do SNC
até o hormônio
final
Reflexo Endócrino
Refeição
Múltiplos estímulos
para a liberação
hormonal
Características:
1. Sinergismo: Dois ou
mais hormônios
interagem em seus
alvos.
2. Permissividade: Um
hormônio precisa da
presença de um
segundo hormônio,
para ter efeito no alvo.
3. Antagonismo: Um
hormônio tem um efeito
contrario a outro.
Transdução de sinais e segundo mensageiro
As células recebem sinais e agem
em resposta a estes sinais
Sinais variados:
antígenos, glicoproteinas da superfície, fatores
de crescimento, hormônios, luz, toque mecânico,
neurotransmissores, odorizantes, saborizantes
a. Junções comunicantes b. Sinais autócrinos e parácrinos
Receptor
c. Hormônio
Célula
endócrina
Célula
sem
receptor
Célula
com
receptor
RESPOSTA
Célula alvo
Sem resposta
d. Neurotransmisor
Neurônio
Sinal
elétrico
Célula
alvo
e. Neuro-hormonio
Neurônio
Célula
sem
receptor
Célula
com
receptor
RESPOSTA
Sem resposta
Receptores das células alvo
Receptor no citosol
Receptor
no núcleo
Receptor na
membrana
Molécula
sinalizadora
lipofóbica
ou lipofílica
Moléculas
sinalizadoras
lipofílicas
Transdução biológica de sinais
Meio extracelular
Meio intracelular
Molécula
sinalizadora
Receptor de membrana
Transdução do sinal por proteínas
efetoras
Enzimas amplificadoras
alteramCanal
iônico
Segundos mensageiros
Proteínas cinasesAumento de Ca2+
intracelular
Proteínas fosforiladasProteínas ligadas
ao cálcio
Resposta celular
Tipos gerais de transdutores de sinais
I. Canal iônico: Abre o fecha em resposta a concentração do sinal ligante (S) ou
do potencial de membrana
Íon
Membrana
plasmática
a-Dependente de ligante: Receptor de acetilcolina – Na+, Ca++
Neurotransmissores: Serotonina, Glutamato, Acetilcolina.
a-Dependente de voltagem: Na+, K+, Ca++
Membrana despolarizada,
Canal aberto
II. Receptor enzimático:
A ligação do ligante ao domínio
extracelular estimula a atividade
enzimática no domínio intracelular.
O Receptor de Insulina
é uma tirosina quinase
que se auto-fosforila e
em seguida cataliza a
fosforilação de outras
proteínas alvo.
III. Receptor serpentiante e segundo mensageiro
A ligação do Sinal (S) no Receptor (R) ativa uma proteína de ligação ao GTP
intracelular (G), que regula uma enzima (ENZ) que gera um mensageiro
intracelular (X).
a. Receptor de adrenalina (epinefrina) acoplado ao sistema
Proteína-G e adenilil ciclase-AMPc.
A adrenalina (E) liga-se ao
seu receptor específico
O receptor
ocupado induz
o deslocamento
do GDP ligado a
Gs pelo GTP,
ativandoGs.
Gs (subunidade )
desloca-se para a
adenilciclase (AC)
e a ativa
A adenilil ciclase
catalisa a formação
do AMPc.
PKA é ativada
pelo AMPc.
A fosforilação das
proteínas celulares
pela PKA induz a
resposta celular à
adrenalina.
O AMPc é degradado
revertendo a
ativação da PKA.
Nucleotídeo cíclico
fosfodiesterase.
b. Sinalização por Proteína G acoplada a fosfolipase C e IP3
Função celular
alterada
Proteína
nova
Tradução nos
ribossomos
Transcrição
Hormônio ligado a
proteínaIV- Hormônios esteróides –
regulação da transcrição
Estrogênio
Progesterona
Cortisol
Retinoide
H. tireoide
Cortisol no fígado
aumenta gliconeogênese
A ligação do esteróide a uma
proteína nuclear receptora
permite que o receptor regule a
expressão de genes específicos.
AMPc como segundo mensageiro
Sinal químico
ou elétrico
Liberado das
reservas
intracelulares
de Ca2+
Extracelular
Intracelular
Ca2+ liga-se a
proteínas
CalmodulinaOutras proteínas
ligadas ao cálcio
Altera a atividade
enzimáticaExocitose Movimento
Entra no
citosol
Cálcio como segundo mensageiro