Leucemia 2

As Bases Bioquímicas As Bases Bioquímicas presentes na presentes na LeucemiaLeucemiaLeucemiaLeucemia

Daniela BessaDaniela Bessa

As Bases Bioquímicas As Bases Bioquímicas presentes na Leucemiapresentes na Leucemia

•• O Cancro O Cancro -- Aspectos geraisAspectos gerais

O termo Cancro é aplicado e utilizado genericamente O termo Cancro é aplicado e utilizado genericamente O termo Cancro é aplicado e utilizado genericamente O termo Cancro é aplicado e utilizado genericamente para identificar um vasto conjunto de doenças que para identificar um vasto conjunto de doenças que são os tumores malignos, também designamos por são os tumores malignos, também designamos por neoplasias.neoplasias.

Existem dois tipos de tumores: Existem dois tipos de tumores:

-- Os benignos;Os benignos;

-- Os malignos.Os malignos.


•• A divisão celular e o crescimento A divisão celular e o crescimento descontrolado das célulasdescontrolado das células


•• O Cancro e o Ciclo Celular O Cancro e o Ciclo Celular


•• As fases do ciclo celular são quatro:As fases do ciclo celular são quatro:

–– G1 (e G0);G1 (e G0);–– S;S;–– S;S;–– G2;G2;–– M. M.

Existem várias proteínas que regulam e controlam o Existem várias proteínas que regulam e controlam o ciclo celular, estas efectuam sinais para que haja ou ciclo celular, estas efectuam sinais para que haja ou não progressão do ciclo celular.não progressão do ciclo celular.A lesão genética mais comum no cancro é no gene A lesão genética mais comum no cancro é no gene codificante da proteína supressor tumoral p53, esta codificante da proteína supressor tumoral p53, esta proteína é essencial para o controlo do ciclo celular proteína é essencial para o controlo do ciclo celular


•• Genes supressores de tumoresGenes supressores de tumores -- p53p53

Os genes supressores de tumor encontramOs genes supressores de tumor encontram--se normalmente em células que danificadas se normalmente em células que danificadas Os genes supressores de tumor encontramOs genes supressores de tumor encontram--se normalmente em células que danificadas se normalmente em células que danificadas por mutações não codificam as proteínas que por mutações não codificam as proteínas que controlam os processos de divisão celular, controlam os processos de divisão celular, inibindo assim a proliferação células. Um inibindo assim a proliferação células. Um exemplo de um gene supressor de tumor é a exemplo de um gene supressor de tumor é a p53.p53.


Acção da Proteína p53


•• As Oncogenes e a transdução de sinal As Oncogenes e a transdução de sinal

–– Genes promotores do Cancro são designados de Genes promotores do Cancro são designados de oncogénesoncogénes. Quando as células recebem uma . Quando as células recebem uma oncogénesoncogénes. Quando as células recebem uma . Quando as células recebem uma “ordem” de divisão celular “errada” origina“ordem” de divisão celular “errada” origina--se o se o seguinte:seguinte:

•• A divisão celular pode tornarA divisão celular pode tornar--se descontrolada ;se descontrolada ;

•• As células “filhas” são geralmente menos especializadas do As células “filhas” são geralmente menos especializadas do que as células normais a que correspondem, sendo incapazes que as células normais a que correspondem, sendo incapazes de desempenhar as funções destas; de desempenhar as funções destas;

•• células cancerosas ao romperem o seu tecido podem células cancerosas ao romperem o seu tecido podem alcançar um vaso sanguíneo ou um canal linfático alcançar um vaso sanguíneo ou um canal linfático


–– Os Cancros podem classificarOs Cancros podem classificar--se de acordo se de acordo com o tipo de células avaliandocom o tipo de células avaliando--se pela se pela anatomia patológica, em:anatomia patológica, em:anatomia patológica, em:anatomia patológica, em:

•• Carcinoma;Carcinoma;

•• Sarcoma;Sarcoma;

•• Linfoma;Linfoma;

•• Leucemia.Leucemia.


•• A Leucemia A Leucemia –– Aspectos GeraisAspectos Gerais

A leucemia é uma doença maligna que envolve um A leucemia é uma doença maligna que envolve um A leucemia é uma doença maligna que envolve um A leucemia é uma doença maligna que envolve um aumento do número dos percursores dos leucócitos aumento do número dos percursores dos leucócitos no sangue e na medula óssea. As leucemias no sangue e na medula óssea. As leucemias caracterizamcaracterizam--se, portanto, por uma proliferação se, portanto, por uma proliferação anormal e desordenada de glóbulos brancos anormais anormal e desordenada de glóbulos brancos anormais que provoca grandes alterações das células do que provoca grandes alterações das células do sangue.sangue.


•• Sintomas gerais da Leucemia: Sintomas gerais da Leucemia:

•• Anemias (devido á baixa produção de Anemias (devido á baixa produção de hemoglobina);hemoglobina);hemoglobina);hemoglobina);

•• Fraqueza (devido à anemia e subsequente Fraqueza (devido à anemia e subsequente oxigenação deficiente dos tecidos);oxigenação deficiente dos tecidos);

•• Palidez (devido à anemia) ;Palidez (devido à anemia) ;

•• Hemorragias (devido à produção diminuída no Hemorragias (devido à produção diminuída no número de plaquetas);número de plaquetas);

•• Sangramentos no nariz e na gengiva;Sangramentos no nariz e na gengiva;

••Manchas vermelhas na pele e infecções Manchas vermelhas na pele e infecções


•• Tratamento Geral da LeucemiaTratamento Geral da Leucemia

Na grande maioria das leucemias agudas, o Na grande maioria das leucemias agudas, o tratamento começa pela quimioterapia, que consiste tratamento começa pela quimioterapia, que consiste no uso de medicamentos para destruir as células no uso de medicamentos para destruir as células no uso de medicamentos para destruir as células no uso de medicamentos para destruir as células cancerosas.cancerosas.O grande progresso para obter recuperação total da O grande progresso para obter recuperação total da leucemia foi conseguido através da associação de leucemia foi conseguido através da associação de medicamentos (poliquimoterapia) que controla as medicamentos (poliquimoterapia) que controla as complicações infecciosas e hemorrágicas na complicações infecciosas e hemorrágicas na prevenção ou combate da doença no sistema nervoso prevenção ou combate da doença no sistema nervoso central.central.


•• Tipos de LeucemiaTipos de Leucemia

–– As Leucemias podem ser agrupadas em duas classes As Leucemias podem ser agrupadas em duas classes maiores, sendo estas, mielóide (granulócitica e maiores, sendo estas, mielóide (granulócitica e monócitica) e linfóide (linfócitica). monócitica) e linfóide (linfócitica). monócitica) e linfóide (linfócitica). monócitica) e linfóide (linfócitica).

–– Desta forma, defineDesta forma, define--se que os quatro tipos principais se que os quatro tipos principais de Leucemia são: de Leucemia são:

•• Leucemia Mielóide Crónica;Leucemia Mielóide Crónica;•• Leucemia Mielóide Aguda;Leucemia Mielóide Aguda;•• Leucemia Linfóide Aguda;Leucemia Linfóide Aguda;•• Leucemia Linfóide Crónica.Leucemia Linfóide Crónica.


•• Tipos principais de leucemia:Tipos principais de leucemia:

–– Leucemia Mielóide Crónica (LMC):Leucemia Mielóide Crónica (LMC):–– Leucemia Mielóide Crónica (LMC):Leucemia Mielóide Crónica (LMC):

•• A Leucemia mielóide crónica resulta de uma lesão A Leucemia mielóide crónica resulta de uma lesão adquirida no DNA de uma célula da medula óssea. adquirida no DNA de uma célula da medula óssea. Esta lesão anormal altera a produção de leucócitos Esta lesão anormal altera a produção de leucócitos na medula óssea, que normalmente é bem na medula óssea, que normalmente é bem controlada e causando um aumento descontrolado controlada e causando um aumento descontrolado do número de leucócitos do número de leucócitos


A LMC caracterizaA LMC caracteriza--se pela presença na maioria se pela presença na maioria dos casos de uma anormalidade genética dos casos de uma anormalidade genética adquirida e que foi chamada de adquirida e que foi chamada de Cromossoma Cromossoma PhiladelphiaPhiladelphia. . PhiladelphiaPhiladelphia. .

O Cromossoma Philadelphia representa uma O Cromossoma Philadelphia representa uma anormalidade genética que envolve os anormalidade genética que envolve os cromossomas de números 9 e 22. Estes cromossomas de números 9 e 22. Estes cromossomas quebram e trocam material cromossomas quebram e trocam material genético entre si.genético entre si.


Esta alteração entre os dois cromossomas é Esta alteração entre os dois cromossomas é chamada translocação e o novo cromossoma chamada translocação e o novo cromossoma que se forma é chamado Philadelphia. O que se forma é chamado Philadelphia. O resultado desta translocação é a proteína p210 resultado desta translocação é a proteína p210 resultado desta translocação é a proteína p210 resultado desta translocação é a proteína p210


•• Sinais e SintomasSinais e Sintomas

Geralmente, a maioria dos doentes apresenta:Geralmente, a maioria dos doentes apresenta:–– um certo malum certo mal--estar;estar;–– um certo malum certo mal--estar;estar;–– insuficiências respiratórias em actividades físicas;insuficiências respiratórias em actividades físicas;–– palidez devido à anemia;palidez devido à anemia;–– um desconforto no lado esquerdo do abdómen um desconforto no lado esquerdo do abdómen devido ao aumento do tamanho do baço e das células devido ao aumento do tamanho do baço e das células imaturas “blastos”;imaturas “blastos”;

–– suores excessivos;suores excessivos;–– perda de peso. perda de peso.


•• Diagnóstico: Diagnóstico:

Normalmente é feito no exame de sangue e Normalmente é feito no exame de sangue e na maioria dos casos confirmados pelo estudo na maioria dos casos confirmados pelo estudo na maioria dos casos confirmados pelo estudo na maioria dos casos confirmados pelo estudo da medula óssea. da medula óssea.

Esta análise pode ser feita através de um Esta análise pode ser feita através de um hemograma (exame de sangue) hemograma (exame de sangue)


•• Tratamento:Tratamento:

O aparecimento dos chamados inibidores de tirosina O aparecimento dos chamados inibidores de tirosina cinase (substância importante na progressão da cinase (substância importante na progressão da cinase (substância importante na progressão da cinase (substância importante na progressão da célula leucêmica, uma vez que a proteína p210 tem célula leucêmica, uma vez que a proteína p210 tem actividade tirosina cinase), estes receptores de actividade tirosina cinase), estes receptores de proteínas transmembranares têm uma grande proteínas transmembranares têm uma grande importância nos processos de sinalização celular, importância nos processos de sinalização celular, permitiu uma alteração dos receptores de tirosina permitiu uma alteração dos receptores de tirosina cinase cinase


•• Leucemia Mielóide Aguda (LMA):Leucemia Mielóide Aguda (LMA):

A Leucemia Mielóide Aguda caracterizaA Leucemia Mielóide Aguda caracteriza--se por um se por um crescimento descontrolado e exagerado das células crescimento descontrolado e exagerado das células crescimento descontrolado e exagerado das células crescimento descontrolado e exagerado das células chamadas “Blastos Leucemicos” ou “Mieloblastos”. chamadas “Blastos Leucemicos” ou “Mieloblastos”. Estas células deixam de funcionar, e não apresentam Estas células deixam de funcionar, e não apresentam as funções normais dos leucócitos. as funções normais dos leucócitos.

Doenças raras, como a Anemia de Fanconi e Doenças raras, como a Anemia de Fanconi e Síndrome de Down podem estar associadas no Síndrome de Down podem estar associadas no aparecimento da LMA. Esta doença não é hereditária aparecimento da LMA. Esta doença não é hereditária ou transmissível.ou transmissível.


•• Sinais e sintomas: Sinais e sintomas:

As células leucemicas (denominadas de As células leucemicas (denominadas de blastos), não realizam as funções normais do blastos), não realizam as funções normais do blastos), não realizam as funções normais do blastos), não realizam as funções normais do sangue, como combate a infecção (realizada sangue, como combate a infecção (realizada pelos leucócitos), o transporte de oxigénio pelos leucócitos), o transporte de oxigénio para os tecidos (realizado pela hemoglobina), para os tecidos (realizado pela hemoglobina), e a dificuldade para coagulação (realizado e a dificuldade para coagulação (realizado pelas plaquetas). pelas plaquetas).


•• Diagnóstico: Diagnóstico:

–– O diagnóstico da leucemia mielóide aguda é O diagnóstico da leucemia mielóide aguda é –– O diagnóstico da leucemia mielóide aguda é O diagnóstico da leucemia mielóide aguda é feito através da análise do aspecto das feito através da análise do aspecto das células em microscópio e da identificação das células em microscópio e da identificação das células leucemicas e do estudo da medula células leucemicas e do estudo da medula óssea.óssea.



O tratamento da LMA é feito logo que o diagnóstico seja O tratamento da LMA é feito logo que o diagnóstico seja possível, assim o doente é submetido a tratamento de possível, assim o doente é submetido a tratamento de quimioterapia inicial, chamado indução da remissão. O principal quimioterapia inicial, chamado indução da remissão. O principal quimioterapia inicial, chamado indução da remissão. O principal quimioterapia inicial, chamado indução da remissão. O principal objectivo deste tratamento é a obtenção do desaparecimento objectivo deste tratamento é a obtenção do desaparecimento das células blásticas na medula óssea. das células blásticas na medula óssea. Recentemente, investigadores do IPORecentemente, investigadores do IPO--Porto descobriram um Porto descobriram um novo gene que causa um tipo agressivo de leucemia, o que novo gene que causa um tipo agressivo de leucemia, o que permite antecipar a terapia mais adequada, melhorando as permite antecipar a terapia mais adequada, melhorando as possibilidades de cura.possibilidades de cura.O novo gene, localizaO novo gene, localiza--se no cromossoma 2 e chamase no cromossoma 2 e chama--se Septina. se Septina. Os investigadores descobriram que uma alteração cromossómica Os investigadores descobriram que uma alteração cromossómica faz com que o gene da Septina se junte ao gene MLL, localizado faz com que o gene da Septina se junte ao gene MLL, localizado no cromossoma 11, dando origem a um novo gene de fusão que no cromossoma 11, dando origem a um novo gene de fusão que causa um tipo de leucemia muito agressivo, a leucemia mielóide causa um tipo de leucemia muito agressivo, a leucemia mielóide agudaaguda..


•• Leucemia Linfóide Aguda (LLA):Leucemia Linfóide Aguda (LLA):

–– A Leucemia Linfóide Aguda também A Leucemia Linfóide Aguda também –– A Leucemia Linfóide Aguda também A Leucemia Linfóide Aguda também conhecida de Leucemia Linfocítica Aguda, conhecida de Leucemia Linfocítica Aguda, resulta numa produção descontrolada de resulta numa produção descontrolada de blastos leucemicos de características linfóide, blastos leucemicos de características linfóide, com uma elevada diminuição na produção com uma elevada diminuição na produção normal de leucócitos, éritrócitos e plaquetas.normal de leucócitos, éritrócitos e plaquetas.


•• Sinais, sintomas e Diagnóstico:Sinais, sintomas e Diagnóstico:

A leucemia linfoide aguda apresenta sintomas e A leucemia linfoide aguda apresenta sintomas e sinais idênticos à leucemia mielóide aguda.sinais idênticos à leucemia mielóide aguda.sinais idênticos à leucemia mielóide aguda.sinais idênticos à leucemia mielóide aguda.

Ao princípio é difícil diagnosticar a LLA, mas Ao princípio é difícil diagnosticar a LLA, mas também neste tipo de leucemia o diagnóstico é também neste tipo de leucemia o diagnóstico é feito através da análise microscópica do sangue feito através da análise microscópica do sangue e da medula óssea. e da medula óssea.



O principal tratamento para a leucemia linfoide aguda O principal tratamento para a leucemia linfoide aguda é a quimioterapia ou em certos casos a radioterapia.é a quimioterapia ou em certos casos a radioterapia.é a quimioterapia ou em certos casos a radioterapia.é a quimioterapia ou em certos casos a radioterapia.

No tratamento da LLA, a combinação de vários No tratamento da LLA, a combinação de vários medicamentos é utilizada para o controlo da doença, medicamentos é utilizada para o controlo da doença, assegurando que a escolha de tratamento é assegurando que a escolha de tratamento é adequada ás características do doente. adequada ás características do doente.


•• Leucemia Linfóide Crónica (LLCLeucemia Linfóide Crónica (LLC):):

A Leucemia Linfóide Crónica resulta de uma A Leucemia Linfóide Crónica resulta de uma A Leucemia Linfóide Crónica resulta de uma A Leucemia Linfóide Crónica resulta de uma lesão adquirida (não hereditária) no DNA, que lesão adquirida (não hereditária) no DNA, que produz um crescimento descontrolado de produz um crescimento descontrolado de células linfóciticas na medula óssea, levando a células linfóciticas na medula óssea, levando a um aumento de linfócitos no sangue.um aumento de linfócitos no sangue.


•• Sinais e sintomasSinais e sintomas::

Os sintomas da Leucemia Linfóide Crónica Os sintomas da Leucemia Linfóide Crónica Os sintomas da Leucemia Linfóide Crónica Os sintomas da Leucemia Linfóide Crónica desenvolvemdesenvolvem--se de uma forma gradualmente. se de uma forma gradualmente. Neste tipo de leucemia os doentes Neste tipo de leucemia os doentes apresentam mais cansaço e falta de ar apresentam mais cansaço e falta de ar durante as actividades físicas.durante as actividades físicas.


•• Diagnóstico:Diagnóstico:

O diagnóstico da Leucemia Linfóide Crónica é O diagnóstico da Leucemia Linfóide Crónica é O diagnóstico da Leucemia Linfóide Crónica é O diagnóstico da Leucemia Linfóide Crónica é feito por um exame de sangue (hemograma). feito por um exame de sangue (hemograma). Para confirmação do diagnóstico é necessária Para confirmação do diagnóstico é necessária avaliação medula óssea (através da realização avaliação medula óssea (através da realização de mielograma), mostrando aumento do de mielograma), mostrando aumento do número de linfócitos no sangue. número de linfócitos no sangue.



–– No decorrer do tempo, alguns doentes com leucemia linfóide No decorrer do tempo, alguns doentes com leucemia linfóide crónica, têm mínimas mudanças nas contagens sanguíneas, um crónica, têm mínimas mudanças nas contagens sanguíneas, um discreto aumento nos linfócitos e pouca ou nenhuma diminuição discreto aumento nos linfócitos e pouca ou nenhuma diminuição discreto aumento nos linfócitos e pouca ou nenhuma diminuição discreto aumento nos linfócitos e pouca ou nenhuma diminuição nos éritrócitos, nos leucócitos e nas plaquetas. nos éritrócitos, nos leucócitos e nas plaquetas.

–– No processo de decisão de tratar ou não um doente, devemNo processo de decisão de tratar ou não um doente, devem--se se considerar os seguintes aspectos:considerar os seguintes aspectos:

•• Elevação do número de linfócitos no sangue e na medula óssea;Elevação do número de linfócitos no sangue e na medula óssea;

•• Tamanho do baço;Tamanho do baço;

•• Presença de anemia e/ou decréscimo da contagem das plaquetas.Presença de anemia e/ou decréscimo da contagem das plaquetas.


•• Novos tratamentos de LeucemiaNovos tratamentos de Leucemia

–– O uso de LO uso de L--Asparaginase no tratamento Asparaginase no tratamento da Leucemiada Leucemiada Leucemiada Leucemia•• A asparagina é um dos vinte aminoácidos presentes na A asparagina é um dos vinte aminoácidos presentes na produção de uma proteína. A asparagina pode ser produzida produção de uma proteína. A asparagina pode ser produzida dentro de uma célula através de uma enzima chamada de dentro de uma célula através de uma enzima chamada de “synthetase asparagina”.“synthetase asparagina”.

•• LL--Asparaginase é uma enzima que destrói a asparagina das Asparaginase é uma enzima que destrói a asparagina das células. As células normais têm a capacidade de produzir células. As células normais têm a capacidade de produzir toda a asparagina que necessitam, enquanto que, as células toda a asparagina que necessitam, enquanto que, as células cancerosas esgotam rapidamente a asparagina e como não cancerosas esgotam rapidamente a asparagina e como não possuem a capacidade de produzir mais, acabam por morrer possuem a capacidade de produzir mais, acabam por morrer


•• Efeitos após o uso de LEfeitos após o uso de L--Asparaginase no Asparaginase no tratamento:tratamento:

Os efeitos podem ser diferentes consoante as semanas Os efeitos podem ser diferentes consoante as semanas de tratamento.de tratamento.de tratamento.de tratamento.

Modelo VRML da L-asparaginase


Daniela BessaDaniela BessaDaniela BessaDaniela Bessa

1º Ano Bioquímica1º Ano BioquímicaInstituto Superior Ciências da Saúde Instituto Superior Ciências da Saúde -- NorteNorte

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