MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN SETOR DE CINCIAS DA SADE Curso de Farmcia Programa de Educao Tutorial - PET

Andrs Mello Lpez Valquria D. C. Antunes

Sumrio Introduo Leucemia Mielide Aguda (LMA) Leucemia Mielide Crnica (LMC) Doao de Medula ssea Referncias

Introduo O que leucemia?

leukos aima

branco sangue

Doena maligna dos glbulos brancos (INCA, 2010)

Introduo Principal caracterstica:- Acmulo de clulas anormais na medula ssea

Introduo Produo de Clulas Sanguneas:

Introduo Hematopoiese:

Introduo Clulas tpicas do sangue perifrico:

IntroduoClulas hematopoticas Mieloblasto Pr-mielcito Mielcito Metamielcito Bastonete Segmentado Eosinfilo Basfilo Mdia 0,9 3,3 12,7 15,9 12,4 7,4 3,1 0,1 Variao a partir da mdia 0,2-1,5 2,1-4,1 8,2-15,7 9,6-24,6 9,5-15,3 6-12 1,2-5,3 0-0,2

LinfcitoPlasmcito Moncito Megacaricito Clulas reticulares Pr-eritroblasto Eritroblasto basfilo

16,21,3 0,3 0,1 0,3 0,6 1,4

11,1-23,20,4-3,9 0-0,8 0-0,4 0-0,9 0,2-1,3 0,5-2,4

Erit. policromatfiloErit. ortocromtico

21,62

17,9-29,20,4-4,6

Introduo Clulas encontradas nas LA e nas LC:

Introduo Diferenas entre LA e LC: - LA: caracterizada pela proliferao exagerada e descontrolada de clulas indiferenciadas,

chamadas blastos- LC: caracterizada pela proliferao exagerada e

descontrolada de clulas mais diferenciadas

Leucemia Mielide Aguda Introduo- Grupo de doenas:- Caractersticas clnicas comuns semelhantes- Distintas:-

Morfologicamente e nas reaes citoqumicas Na citogentica Na imunofenotipagem

Leucemia Mielide Aguda Incidncia: - 90% dos casos de leucemia aguda no adulto; - Idade mdia do diagnstico de 63 anos. - Rio Grande do Sul:- Prevalncia de 0,5-1:100.000 habitantes; - 100 novos casos por ano; - Idade mdia do diagnstico de 42 anos.

Leucemia Mielide Aguda Etiologia: - Idioptica - Exposio ao benzeno, irradiaes ionizantes e

exposio quimioterapia

Leucemia Mielide Aguda Manifestaes clnicas - Cansao e dispnia - Palidez

- Sinais de sangramento- Sangramento nas mucosas, nariz e outros - Febre - Infeces - Dores sseas

Leucemia Mielide Aguda Achados laboratoriais - Anemia

- Trombocitopenia- Leucopenia, leucocitose ou contagem normal - Bastonetes de Auer

Leucemia Mielide Aguda Bastonetes de Auer:

Leucemia Mielide Aguda Patogenia: - Crescimento descontrolado e exagerado de blastos de caracterstica mielide - Mutaes envolvendo protoncogenes - Mutaes envolvendo genes supressores

Leucemia Mielide Aguda Classificao FAB:- M0 a M7

Leucemia Mielide Aguda Caracterizao: - Citoqumica:- Mieloperoxidase, sudan black, esterases

- Citogentica:- Translocao, deleo, trissomia

- Imunofenotipagem:- CD, HLA-DR

Leucemia Mielide Aguda M0- Caractersticas- 30% de blastos tipo I

- Citoqumica- MPO e SB negativos

- Citogentica- Deleo de cromossomas 5 e 7 - Trissomias do 8 e 13 so comuns

- Imunofenotipagem- + para CD13, 33, 34, 117 e HLA-DR

Leucemia Mielide Aguda M1- Caractersticas:- 10% a 20% dos casos - Mais comum em adultos - Mais de 30% de blastos tipo I e II - 15% de promielcitos e mielcitos

- Citoqumica:- MPO e SB positivas em 5% dos blastos

- Citogentica:- Sem alterao especfica

- Imunofenotipagem:- + para CD13, 33 e 14

Leucemia Mielide Aguda M2- Caractersticas:- 5% a 12% dos casos - Mais comum em jovens - Menos de 20% de blastos tipo I e II Bastonestes de Auer visveis - promielcitos, mielcitos e neutrfilos 30% a 60%

- Citoqumica:- MPO e SB positivos

- Citogentica:- t(8:21) (q22;q22)

- Imunofenotipagem:- + para CD56, 34, 19

Leucemia Mielide Aguda M3- Caractersticas:- 5% a 10% dos casos - 30% a 90% de promielcitos - Morfolgicas: Citoplasma com granulaes azurfilas bastonetes de Auer

- Citoqumica:- MPO e SB positivos

- Citogentica: - t(15;17) em 100% - Imunofenotipagem:- + para CD9, 13 e 33; ausncia para HLA-DR

Leucemia Mielide Aguda M4- Caractersticas:- Variedade eosinoflica - Blastos mielides e monocitides - 30% de mieloblastos e monoblastos - 20% de monoblastos e moncitos - granulao dos promoncitos - Podem apresentar bastonetes de Auer

- Citoqumica:- + MPO e esterases.

- Citogentica:- Envolvem o cromossoma 3.

Leucemia Mielide Aguda M5- Caractersticas:- 2% a 10% dos casos - Duas variantes: M5a e M5b - Infiltrados extracelulares

- Citogentica:- t(4;11), t(9;11) e t(11;19)

- Imunofenotipagem:- + para CD14 e 4; - para CD2

Leucemia Mielide Aguda M5a- grau de maturao - Predomnio de monoblastos M5b

- grau de maturao- Predomnio de promoncitos (medula) e moncitos (sangue)

Leucemia Mielide Aguda M6- Caractersticas:- 5% dos casos, geralmente em 50 anos - Anemia e trombocitopenia

- M6a: - Eritride/mielide- de 50% de precursores eritrides da

populao nucleada - de 20% de mieloblastos da populao no eritride

- M6b:- Eritride pura - de 80% de precursores eritrides

Leucemia Mielide Aguda M7- Caractersticas:- 5% a 10% de todos os casos - Geralmente apresenta citopenia

- Citogentica: - Alteraes no especficas- Geralmente envolvem cromossoma 8 e 21

- Imunofenotipagem:- + para CD41, 42, 61 e fator von Willebrand - - para CD34

Leucemia Mielide Aguda Reviso da classificao da OMS- LMA com alteraes citogenticas recorrentes

- LMA com displasias em vrias linhagens- LMA relacionada com quimioterapia - LMA no inclusa nas outras categorias, usar critrios FAB

Leucemia Mielide Aguda Tratamento- Remisso hematolgica

- TTCH: - Autloga - Alognica

Leucemia Mielide Crnica

Leucemia Mielide Crnica Patogenia:

- Marcador Cromossomal Ph1:

Leucemia Mielide Crnica Patogenia:- Substituio de clulas sanguneas funcionais

por clulas anormais de origem mielide

Leucemia Mielide Crnica Incidncia:- Preferencialmente em adultos (25-60 anos) - Predominncia na 4 e 5 dcada de vida - Ambos os sexos

Leucemia Mielide Crnica Etiologia:- Fatores genticos - Exposio radiao ionizante - Idioptica

Leucemia Mielide Crnica Sintomatologia:

- Fraqueza- Anemia - Esplenomegalia progressiva - Leucocitose

Leucemia Mielide Crnica Evoluo:

Fase Crnica

Fase Acelerada

Fase Blstica

Leucemia Mielide Crnica Fase Crnica:- Dura vrios anos - Aumento de precursores mielides e clulas maduras na medula ssea, sangue perifrico e

clulas extra-medulares

Leucemia Mielide Crnica Fase Crnica - Sinais Clnicos:- Esplenomegalia ou Hepatomegalia

- Letargia- Anemia - Sudorese - Perda de peso

Leucemia Mielide Crnica Fase acelerada: - Dura 4 a 6 meses

- Agravamento da doena- Aumento das clulas imaturas em relao s

clulas diferenciadas

Leucemia Mielide Crnica Fase acelerada Sinais Clnicos: - Esplenomegalia progressiva - Refratariedade ao tratamento - Leucocitose e trombocitose progressiva - Anemia

Leucemia Mielide Crnica Fase blstica: - Dura poucos meses - Rpida

expanso

das

clulas

blsticas

mielides- Presena de sarcoma granuloctico

Leucemia Mielide Crnica Fase Blstica Sinais Clnicos:- Intensificao da anemia - Quadro hemorrgico - Febre

Leucemia Mielide Crnica Diagnstico:

LABORATORIAL

GENTICO

Leucemia Mielide Crnica Diagnstico Laboratorial:

- Hemograma:

- Leucocitose varivel- Mielograma:- Aumento dos precursores granulocticos - Diminuio dos precursores eritrocticos - Aumento da srie megacarioctica

Leucemia Mielide Crnica Diagnstico Laboratorial: - Reao da Fosfatase Alcalina:

- Presente no citoplasma dos granulcitos, reduzmuito ou desaparece

- Dosagem do cido rico no sangue:

- Hiperuricemia por excesso de metabolismoprotico

Leucemia Mielide Crnica Diagnstico Laboratorial:- Aspirado e bipsia de Medula ssea:

- Hipercelularidade- Fibrose Medular

Leucemia Mielide Crnica Diagnstico gentico:

- Objetivo: - Deteco Cromossomo Philadephia (Ph1)- Deteco do gene/protena quimrica BCR/ABL

Leucemia Mielide Crnica Diagnstico gentico: - Citogentica padro - Hibridizao in situ por fluorescncia (FISH) - Reao em cadeia da polimerase (PCR)

Leucemia Mielide Crnica Tratamento: - Baseado em quimioterpicos promover a mielossupresso

capazes

de

- Objetivo: obter resposta hematolgica seguida da resposta citogentica

- Ocorre reduo da leucocitose, esplenomegalia e hepatomegalia

Leucemia Mielide Crnica Tratamento:- Classes de medicamentos:

- Agentes Alquilantes- Inibidores da Sntese de DNA - Imunomoduladores - Inibidores da Tirosina Quinase

Leucemia Mielide Crnica Tratamento Agente Alquilante:

MYLERAN - GSK

BUSULFAN

Leucemia Mielide Crnica Tratamento - Imunomodulador:

PEG INTRON SCHERING-PLOUGH

INTERFERON ALFA

Leucemia Mielide Crnica Tratamento Inibidor Tirosina Quinase:

GLEEVEC - NOVARTIS

IMATINIBE Inibidor da tirosina-quinase

Leucemia Mielide Crnica Tratamento alternativo:

SPRYCEL BRISTOL-MYERS SQUIBB

DASATINIBE

Leucemia Mielide Crnica Tratamento alternativo:

TASIGNA - NOVARTIS

NILOTINIBE

Leucemia Mielide Crnica Tratamento:

- Doao de medula ssea

Doao de Medula ssea Requisitos:- Idade entre 18 55 anos - Bom estado de sade

Doao de Medula ssea Como doar?- Coleta de 5ml de sangue - Exame de Histocompatiblidade (HLA) - Cadastro

Doao de Medula ssea Procedimento Cirrgico:

Doao de Medula ssea Onde doar?HEMEPAR Travessa Joo Prosdcimo, 145 Alto da Quinze Curitiba CEP: 80060-220 Telefone: (41) 3281-4000 / 4051

Seja o amigo oculto de algum por toda a vida.

Referncias CENTRO COCHRANE DO BRASIL. LMC, So Paulo, 2005. HAMERSCHLAK N. Leukemia: genetics and prognostic factors.

J Pediatr (Rio J). 2008;84(4 Suppl):S52-57doi:10.2223/JPED.1785. Leucemia. Disponvel em: www.bioscience.org. Acesso em:

26/09/10.