Lipossomas De Escina

Cristiano Cota BandeiraDisciplina de Sistemas de Liberação ControladaProf. Frédéric Frézard

LIPOSSOMAS DE ESCINA

Universidade Federal De Minas Gerais - UFMGInstituto de Ciências Biológica - ICB

Mestrado em Inovação Biofarmacêutica

Sumário• Introdução• Principais Usos Terapêuticos• Varizes• Justificativa• Objetivos• Proposta de Formulação• Caracterização da escina nos lipossomos• Considerações Finais

Introdução• A Escina é o princípio ativo presente em maior

quantidade na Aesculus hippocastanum (Hippocastanacea) a árvore da Castanha da índia, amplamente distribuida por todos os cantos do mundo, por causa de sua excelente resistencia a condições ambientais extremas.


Introdução• O número de relatos sobre as propriedades e

indicações terapêuticas da Castanha da Índia datam do século 18 e final do 19, desde atividades anti-febris até anti-hemorroidais (Bon, 1720 e Artault de Vevey, 1886)


Introdução• Escina é uma mistura natural de saponinas

triterpênicas. • As agliconas são derivadas da protoaescigenin,

acetilada por ácido acético no C-22 e também por ácido angélico ou tíglico no C-21.

• Existem duas formas: Alfa(α-escina) e Beta (β-escina) • Apenas a forma beta tem atividade terapêutica.

(Carrasco, 2007)



C-22

C-21

Propriedades Terapêuticas• O perfil farmacológico da escina recebeu significativas

contribuições nos últimos anos, a fim de estabelecer a sua principal indicação clínica: A insuficiência Venosa Crônica.

• 3 tipos de mecanismos farmacodinâmicos tem sido atribuidos a Escina:

• (a) Propriedades Anti-edematosas• (b) Propriedades Anti-inflamatórias• (c) Propriedades Venotônicas


Varizes• Varizes são veias dilatadas e tortuosas que se

desenvolvem sob a superfície cutânea.


SBACV-RJ - Sociedade Brasileira de Cirurgia Vascular

http://www.sbacvrj.com.br/

Varizes• É preciso que estes

mecanismos que ajudam no retorno venoso funcionem perfeitamente; o mau funcionamento das válvulas venosas está entre as principais causas para a formação das varizes.




Varizes – Fatores de Risco• Idade • Sexo – as mulheres (fatores hormonais da

gestação, menstruação e menopausa)• História Familiar • Obesidade • Traumatismo nas pernas• Temperatura• Tabagismo• Gravidez• Sedentarismo• Pílulas anticoncepcionais e reposição hormonal




Varizes – Sinais e Sintomas• Presença de veias azuladas e muito visíveis abaixo da

pele;• Agrupamentos de finos vasos avermelhados que alguns

pacientes referem como “pequenos rios e seus afluentes”;• Queimação nas pernas e planta dos pés;• Inchação, especialmente nos tornozelos ao final do dia;• Prurido ou coceira• Cansaço ou sensação de fadiga nas pernas;• Sensação de peso nas pernas;• “Pernas inquietas”• Cãimbras




Varizes – Complicações• Eczema – geralmente se inicia com

prurido (coceira)• Dermatite• Flebite e trombose• Pigmentação e escurecimento da

pele • Hemorragias • Úlceras




Justificativa• Apesar de já existirem formulações com β-Escina no mercado,

seu uso intra-venoso é restrito para alguns pacientes com doenças coronarianas e problemas cardíacas.

• Restrições quanto a absorção da Escina pela pele em formulações tópicas são relatadas em formulações já existentes no mercado.


Objetivo• O Objetivo do trabalho é criar uma formulação a base de lipossomo

de fosfatidilcolina de soja + colesterol com a β-Escina para ser incorporado em um gel de uso tópico para ser aplicado sobre a pele de pacientes com Varizes.


Proposta de formulação• Características da Escina: Concentrações

– 32 a 120 mg /dia (ANVISA IN nº5, 2008)– Formula molecular: C55H86O24

– Peso Molecular: 1131.25694 g/mol

• Lipídeo Base: Fosfatidilcolina


Proposta de formulação• Obtenção de MLVs (Hidratação de um filme lipídico)


Fosfatidilcolina 120mg + Colesterol 40mg + Escina 25mg

Clorofórmio~ 20mL

Formação do Filme – Rota vapor temp. Tmáx 50 graus

Hidratação com 2,5mL de água destilada; agitação por vortex

Proposta de formulação• Obtenção de SUVs


Suspensão de MLVs com Escina

UltrassonicaçãoSuspensão de

SUVs10min/banho de gelo/atmosfera de argônio

Proposta de formulação• Obtenção de DRVs


Suspensão de SUVs

LIOFILIZAÇÃOSuspensão de

DRVsReidratação dos lipossomos

com água /PBS

Proposta de formulação• Obtenção de LUVs (extrusão)


Suspensão de DRVs

Membrana em poros de 0,22µm de policarbonato Suspensão de

LUVs

Proposta de formulação• Obtenção de LUVs (Filtração em sephadex)


Filtração em gel sephadex G50 (Separação da escina não encapsulada)

Suspensão de LUVs

-Determinação da taxa de encapsulamento da escina por Espectroscopia VIS (580nm )

Determinação da distribuição de tamanho de partículas

Caracterização da escina nos lipossomos


580nm

Considerações finais


• A taxa de encapsulamento foi de 50%• A suspensão está pronta para ser incorporada em uma formulação

de uso tópico com gel ou pomada.

OBRIGADO

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