LOCAIS DE METABOLISMO DOS FRMACOSO fgado o principal rgo de metabolismo dos frmacos. Esse fator evidencia-se proeminentemente no fenmeno conhecido como efeito de primeira passagem. Com freqncia, os frmacos administrados por via oral so absorvidos em sua formainalterada pelo trato gastrintestinal (GI) e transportados diretamente at o fgado atravs da circulao porta (Fig. 4.1). Dessa maneira, o fgado tem a oportunidade de metabolizar os frmacos antes de alcanarem a circulao sistmica e, portanto, antes de atingirem seus rgos-alvo. preciso considerar o efeito de primeira passagem quando se planejam esquemas posolgicos, visto que, se o metabolismo heptico for extenso, a quantidade de frmaco que ir alcanar o tecido-alvo ser muito menor do que a quantidade (dose) administrada por via oral (ver Cap. 3). Certos frmacos so inativados com tanta eficincia em sua primeira passagem pelo fgado que no podem ser administrados por via oral, devendo-se utilizar a via parenteral. Um desses frmacos o agente antiarrtmico lidocana, cuja biodisponibilidade de apenas 3% quando administrada por via oral. Embora o fgado seja, em termos quantitativos, o rgo mais importante no metabolismo dos frmacos, todos os tecidos do corpo so capazes de metabolizar, em certo grau, os frmacos. Os locais particularmente ativos incluem a pele, os pulmes, o trato gastrintestinal e os rins. O trato gastrintestinal merece uma meno especial, visto que esse rgo, semelhana do fgado, pode contribuir para o efeito de primeira passagem atravs do metabolismo dos frmacos administrados por via oral antes que alcancem a circulao sistmica.