Iº Simpósio Onco Amapá O Câncer do Colo do Útero no Amapá Dilson Ferreira Macapá, 08/05/2010.
M A R D I 1 3 / 1 2 / 2 0 1 6 S 2 M I NA I R E I UC Onco ......Onco Néphrologie Pr C. Isnard Bagnis...
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Onco Néphrologie Pr C. Isnard Bagnis Pr E. Plaisier
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Onco Néphrologie
Pr C. Isnard Bagnis
Pr E. Plaisier
SÉMINAIRE IUC
MARDI 13/12/2016 13H30 – 19H
Comment l’IUC peut accompagner
l’évolution des prises en charge en
cancérologie
Amphithéâtre A - Faculté de Médecine Pierre et Marie Curie
91 Bd de l’Hôpital – Paris 13
(Attention changement d’amphi : Amphi A à la place du D)
FFFaculté de médecine Pierre et Marie Curieaculté de médecine Pierre et Marie Curieaculté de médecine Pierre et Marie Curie
Site PitiéSite PitiéSite Pitié---SalpêtrièreSalpêtrièreSalpêtrière
91, bd de l’Hôpital 91, bd de l’Hôpital 91, bd de l’Hôpital --- 2e étage, porte 2342e étage, porte 2342e étage, porte 234---235235235
75013 Paris75013 Paris75013 Paris
I nstitut Universitaire de CancérologieI nstitut Universitaire de CancérologieI nstitut Universitaire de Cancérologie
[email protected]—www.iuc.upmc.fr
Tél : 01 40 77 99 43
Pr Serge UZAN, Directeur
Cellule de coordination :
Dr Gilles Galula, coordonnateur médical : Tél 01 40 77 99 44
Dr Diariétou Ndiaye-Guèye, coordonnatrice médicale : Tél 01 40 77 99 45
Assistantes : Carole Juge-Briton : Tél 01 40 77 98 25
Laure Seguin : Tél 01 40 77 99 43
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Insuffisance rénale aiguë
Cancer & Rein
Toxicité rénale des médicaments du cancer
Une double problématique
Insuffisance rénale chronique
Maniement des médicaments et adaptations posologiques
Quel intérêt ???
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Insuffisance rénale aiguë
Cancer & Rein
Toxicité rénale des médicaments du cancer
Une quintuple ??? problématique
Insuffisance rénale chronique
Maniement des médicaments et adaptations posologiques
Arrêt chimio pour effet secondaire rénal
Cancer = maladie chronique
= Perte de chance
Néphroprotection
Règlementaire
AMM
CTCAE
Prévalence de l’insuffisance rénale – France : études IRMA-1 and IRMA-21,2 :
• 4684 et 4945 patients (tous types de cancers) • eDFG<60 : 12,0% et 11,8%
– Belgique : étude B-IRMA3 : • 1218 patients (tous types de cancers) • eDFG<60 : 16,1%
– États-Unis4 : • 1114 patients (cancer du rein) • eDFG<60 : 22,0%
– Japon5 : • 231 patients (tous types de cancers, tumeurs solides) • eDFG<60 : 25,0%
– Sujets âgés atteints de cancer6: • Sous-Groupe étude IRMA-11: 1553 patients ≥ 65 ans
– 65,2% ont un eDFG < 90
– 19,5% ont un eDFG < 60
1Launay-Vacher V et al. Cancer 2007; 2Launay-Vacher V et al. Semin Nephrol 2010; 3Janus N et al. Br J Cancer 2010; 4Canter D et al. Urology. 2011; 5Nakamura Y et al. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 2011; 6Launay-Vacher V et al. Crit Rev Oncol Hematol 2009
La prévalence varie de 12 à 25%
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Quelle formule chez le patient traité pour cancer ?
• Hors cancérologie: la formule aMDRD est recommandée.
• Chez le patient atteint de cancer : la littérature est confuse …
1: Cathomas R, Klingbiel D, Geldart TR, Mead GM, Ellis S, Wheater M, Simmonds P, Nagaraj N, von Moos R, Fehr M. Relevant risk of carboplatin underdosing in cancerpatients with normal renal function using estimated GFR: lessons from a stage Iseminoma cohort. Ann Oncol. 2014 Aug;25(8):1591-7. doi: 10.1093/annonc/mdu129.Epub 2014 Mar 25. PubMed PMID: 24669017.2: Shepherd ST, Gillen G, Morrison P, Forte C, Macpherson IR, White JD, Mark PB. Performance of formulae based estimates of glomerular filtration rate forcarboplatin dosing in stage 1 seminoma. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):944-52. doi:10.1016/j.ejca.2013.12.021. Epub 2014 Jan 17. PubMed PMID: 24445148.3: Yajima A, Ogawa C, Yatabe M, Kondo N, Saito S, Suzuki Y, Uesawa Y. Reliabilityof predicted renal function in Japanese patients on cisplatin therapy. Pharmazie.2013 Sep;68(9):777-81. PubMed PMID: 24147348.4: Quinton A, Lewis P, Ali P, Morgan C, Bertelli G. A comparison of measured and estimated glomerular filtration rate for carboplatin dose calculation in stage I testicular seminoma. Med Oncol. 2013;30(3):661. doi: 10.1007/s12032-013-0661-1.Epub 2013 Jul 18. PubMed PMID: 23864250.5: Ainsworth NL, Marshall A, Hatcher H, Whitehead L, Whitfield GA, Earl HM.Evaluation of glomerular filtration rate estimation by Cockcroft-Gault, Jelliffe,Wright and Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formulae in oncologypatients. Ann Oncol. 2012 Jul;23(7):1845-53. doi: 10.1093/annonc/mdr539. Epub2011 Nov 21. PubMed PMID: 22104575.6: Kidera Y, Nakao M, Tsubaki M, Yoshinaga M, Kajitani F, Yanae M, Sakano M,Yamazoe Y, Chiba Y, Moriyama K, Nishida S. [Clinical evaluation of calculatingcarboplatin dosage using Japanese equation for estimating GFR for gynecologiccancer]. Gan To Kagaku Ryoho. 2011 Jul;38(7):1143-8. Japanese. PubMed PMID:21772099.7: Martin JH, Fay MF, Udy A, Roberts J, Kirkpatrick C, Ungerer J, Lipman J.Pitfalls of using estimations of glomerular filtration rate in an intensive care population. Intern Med J. 2011 Jul;41(7):537-43. doi:10.1111/j.1445-5994.2009.02160.x. PubMed PMID: 21762334.8: Würthwein G, Krefeld B, Gerss J, Boos J. Carboplatin dosing in children:calculation by different formulae. Onkologie. 2011;34(1-2):16-22. doi:10.1159/000323369. Epub 2011 Jan 17. PubMed PMID: 21346380.9: Barraclough LH, Field C, Wieringa G, Swindell R, Livsey JE, Davidson SE.Estimation of renal function -- what is appropriate in cancer patients? ClinOncol (R Coll Radiol). 2008 Dec;20(10):721-6. doi: 10.1016/j.clon.2008.09.004.PubMed PMID: 18995170.10: Nannan Panday VR, van Warmerdam LJ, Huizing MT, Ten Bokkel Huinink WW,Vermorken JB, Giaccone G, Veenhof CH, Schellens JH, Beijnen JH. Carboplatindosage formulae can generate inaccurate predictions of Carboplatin exposure incarboplatin/paclitaxel combination regimens. Clin Drug Investig.1998;15(4):327-35. PubMed PMID: 18370488.11: de Lemos ML, Hsieh T, Hamata L, Levin A, Swenerton K, Djurdjev O, Vu T, Hu F,Conklin J, Malfair Taylor SC. Evaluation of predictive formulae for glomerularfiltration rate for carboplatin dosing in gynecological malignancies. GynecolOncol. 2006 Dec;103(3):1063-9. Epub 2006 Jul 27. PubMed PMID: 16875719.12: Nagao S, Fujiwara K, Imafuku N, Kagawa R, Kozuka Y, Oda T, Maehata K,Ishikawa H, Koike H, Aotani E, Kohno I. Difference of carboplatin clearanceestimated by the Cockroft-Gault, Jelliffe, Modified-Jelliffe, Wright or Chatelut formula. Gynecol Oncol. 2005 Nov;99(2):327-33. Epub 2005 Jul 11. PubMed PMID:16005943.13: Marx GM, Blake GM, Galani E, Steer CB, Harper SE, Adamson KL, Bailey DL,Harper PG. Evaluation of the Cockroft-Gault, Jelliffe and Wright formulae inestimating renal function in elderly cancer patients. Ann Oncol. 2004Feb;15(2):291-5. PubMed PMID: 14760124.
Recueil des urines de 24 heures …...
N= 143
Etude prospective observationnelle monocentrique
Cancer colorectal métastatique
Capécitabine + Oxaliplatine (4 cycles) - Capécitabine : 1000
mg/m2, 2 fois / jour, D1-14, Q3W
Oxaliplatine : 130 mg/m2, D1, Q3W
Chen J. Support Care Cancer 2015
Non adaptation des posologies à la fonction rénale : impact sur la survie ?
34,9% ont une insuffisance rénale non identifiée : toxicité plus importante et survie sans progression plus faible chez ces patients
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Quelle formule pour adapter la posologie des médicaments ?
La formule de Cockcroft et Gault est dépassée pour l’estimation du DFG
Pour les pharmacologues : vive C&G ! • Toutes les publications sur l’adaptation posologique des médicaments reposent sur C&G • La variable « poids » intervient dans la formule de C&G et représente le volume de distribution du
médicament (corrélations entre valeur de C&G et facteur Xa sous héparine) • Facteur de confusion : poids « idéal » « calculé » « maigre » « ajusté » ???? • Les formules « récentes » sont indexées sur la surface corporelle et exprimée en ml/min/1.73m2 or pour
le calcul de la dose à prescrire, c’est bien la dose pour un DFG absolu et non pas le DFG de la même personne si elle faisait 1.73m2 qui nous intéresse…
Prédiction de la clairance des médicaments De nombreuses études portent sur les discordances de prescription suivant la formule utilisée Méthodologies variables et imparfaites…
Delanaye P et al, Néphrologie et thérapeutique, Adaptation posologique des medicaments et fonction re ́nale : quel(s) estimateur(s) faut-il choisir ? 2015
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La fonction rénale impacte sur la survie des patients traités pour cancer
France : étude IRMA-21: HR = 1,27 quand le eDFG<60 (p=0,0002)
Japon2 : eDFG<60 = facteur de risque indépendant de décès à 1 an
Corée3 : HR = 1,12 pour les patients 30 < eDFG<60 (p=0,04)
HR = 1,75 pour les patients eDFG<30 (p<0,001)
Patients with aMDRD ≥ 60 (n=3720)
Patients with aMDRD < 60 (n=547)
p<0.0001
1Launay-Vacher V et al. Semin Nephrol 2010; 2Nakamura Y et al. Nihon Jinzo Gakkai Shi. 2011; 3Na SY, et al. Am J Nephrol. 2011
Étude prospective interventionnelle monocentrique Cancer du sein adjuvant (âge ≥ 65 ans) Patientes randomisées entre traitement standard par :
- CMF (Cyclophosphamide, Méthotrexate, Fluorouracile) - AC (Doxorubicine, Cyclophosphamide) Ou - Capécitabine
Les doses sont adaptées à la fonction rénale (C&G) Critères :
toxicité, adaptation des doses,
achèvement du traitement, survie
sans progression, survie globale
= aucun impact de la fonction
rénale initiale
Quand on adapte
les posologies à la
fonction rénale,
la survie des
patients MRC est
similaire à celle des
patients à fonction
rénale normale
Lichtman SM. JCO 2016.
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Fréquence de l’IRA au CDDP Etude multicentrique rétrospective de cohorte - 230 patients traités par cisplatine – première cure
Incidence des épisodes d’IRA :
• Défini par les KDIGO : augmentation de créatinine > 0.3 mg/dL (= 27 micromoles/L) pendant 48h : n=4/1.5%
• Défini par les CTCAE v4.0 : augmentation de créatinine > 0.3 mg/dL : n=61/26.5%
• (aucune différences dans les 2 groupes au départ)
Impact of acute kidney injury defined by CTCAE v4.0 during first course of cisplatin-based chemotherapy on treatment outcomes in advanced urothelialcancer patients. Ryutaro Ishitsuka, Jun Miyazaki, Daishi Ichioka et al. Clin Exp Nephrol. 2016 Aug 26.
SÉMINAIRE IUC
MARDI 13/12/2016 13H30 – 19H
Comment l’IUC peut accompagner
l’évolution des prises en charge en
cancérologie
Amphithéâtre A - Faculté de Médecine Pierre et Marie Curie
91 Bd de l’Hôpital – Paris 13
(Attention changement d’amphi : Amphi A à la place du D)
FFFaculté de médecine Pierre et Marie Curieaculté de médecine Pierre et Marie Curieaculté de médecine Pierre et Marie Curie
Site PitiéSite PitiéSite Pitié---SalpêtrièreSalpêtrièreSalpêtrière
91, bd de l’Hôpital 91, bd de l’Hôpital 91, bd de l’Hôpital --- 2e étage, porte 2342e étage, porte 2342e étage, porte 234---235235235
75013 Paris75013 Paris75013 Paris
I nstitut Universitaire de CancérologieI nstitut Universitaire de CancérologieI nstitut Universitaire de Cancérologie
[email protected]—www.iuc.upmc.fr
Tél : 01 40 77 99 43
Pr Serge UZAN, Directeur
Cellule de coordination :
Dr Gilles Galula, coordonnateur médical : Tél 01 40 77 99 44
Dr Diariétou Ndiaye-Guèye, coordonnatrice médicale : Tél 01 40 77 99 45
Assistantes : Carole Juge-Briton : Tél 01 40 77 98 25
Laure Seguin : Tél 01 40 77 99 43
Impact de l’épisode d’IRA sur la suite du traitement
Impact of acute kidney injury defined by CTCAE v4.0 during first course of cisplatin-based chemotherapy on treatment outcomes in advanced urothelial cancer patients. Ryutaro Ishitsuka, Jun Miyazaki, Daishi Ichioka et al. Clin Exp Nephrol. 2016 Aug 26.
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Assistantes : Carole Juge-Briton : Tél 01 40 77 98 25
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Nouvelles activités cliniques
• Activité clinique • Création de consultations dédiées d’onco-néphrologie • Accueil « urgent » • Filière d’hospitalisation d’urgence (PBR) • Avis téléphonique (DECT dédié)
- Mme X… 63 ans doit recevoir une chimiothérapie par carboplatine pour un cancer du
poumon métastatique: elle est diabétique depuis 22 ans et hypertendue - La créatinine est à 85 micromôles et la protéinurie à 2,5 g/jour - Nouveaux marqueurs de la fonction rénale - DFG de référence
• Le numéro d’appel est le suivant :
• Appelant extérieur : composer le 01 848 27 582
• Appelant interne GHPS : composer le 27 582
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Journée d’Hôpital de Jour : Onco Néphro
- Évaluation pré thérapeutique de la fonction rénale
- Chimiothérapie des patients IR sévères : DFG< 45 ? <30 ml/min/1.73m2
- Dosage pharmacocinétique des médicaments/surveillance clinique et biologique
- Gestion des troubles hydro électrolytiques
- Coordination avec des outils de télésurveillance : Applichimio
- Hospitalisation - Biopsies rénales transjugulaires et expertise anatomopathologique+++
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Télé expertise vs RCP ?
• Pouvoir répondre rapidement aux demandes d’avis locales/régionales nationales
• Formation des pairs • Pourquoi pas la e-santé ? • Groupe Cancer APHP/groupe télémédecine
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Recherche Clinique
• Thèse Clemence Rouxel PEMETREXED
● CI pour les patients ayant un DFG < 45 ml/min
● 70-90% du Pemetrexed éliminé par le rein sous forme inchangée : risque
chez les patients avec baisse du DFG
● Peu d'études sur la néphroxicité de l'Alimta®
● Intérêt de la méthode de calcul du DFG
● Pas de consensus concernant adaptation de posologie pour les patients
ayant un 45 < DFG < 60 ml/min
•
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Résultats : pourcentage de patients ayant un DFG < 45 ml/min
● Un dossier non retrouvé
● 21 avec au moins une des méthodes de calcul du DFG
14 patients avec Cockcroft-Gault (67%) avec CI évidente connue des
prescripteurs (pas de MAJ sur le logiciel CHIMIO)
7 patients avec une des autres formules (33%) qui ont pu passer inaperçu
22 patients parmi 345 = 6%
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Appels d’offre recherche clinique
• Ligue
• Inca
• Fondation ARC
• Cancéropôle
• ANSM
• …
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Enseignement
• Cours pour les internes
• Association d’Enseignement et de Recherche des Internes en Oncologie (AERIO)
• DU/DIU
• Interface Onco Néphro : séminaires et congrès
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1ere Journée ONCO NEPHRO de l’IUC mars 2017
• Réunir tous les acteurs (soignants, chercheurs, patients)
• Partager des connaissances
• Repérer les problèmes
Merci
