Mal de

Lauro da F. BeltrãoFFFCMPA - Medicina - AD2009

DR.James Parkinson(1755-1828)

• Formado médico cirurgião em Londres, trabalhou por trinta anos em um asilo onde dedicou-se ao bem-estar de pessoas com doenças mentais.

• JP escreveu muitos trabalhos relacionados a medicina, entre eles um tornou-se muito famoso: An Essay on the Shaking Palsy.(1817)

Descrição Clínica• O mal de Parkinson é uma doença

degenerativa do SNC com evolução gradual dos sintomas

• Degeneração dos neurônios da substância negra do mesencéfalo e das fibras dopaminérgicas meso-estriatais

• Depleção da dopamina no sistema nervoso• Mais comum em pessoas com idade

avançada (60 anos) 0.15%população total 0.5% população acima de 50 anos 1% população acima de 60 anos

Descrição Clínica•Mais de 4,7 milhões em todo o mundo

• É a segunda doença neurodegenerativa mais comum em todo o mundo.

• Considerada hoje como idiopática

Características• Tremor de membros quando

em descanso

• Rigidez nos membros ou tronco

• Distúrbios de movimento acinesia bradicinesia

• Micrografia• Problemas na fala• Postura curvada• Dificuldade de equilíbrio• Constipação intestinal• Incontinência urinária

*Síndromes Parkinsonianas

Foto de micrografia

Escala de Hoehn e Yahr(UPDRS)

1º Estágio: sintomas em apenas um dos lados leve intensidade; apenas incômodo

2º Estágio: sintomas bilaterais Postura e equilíbrio afetados

3º Estágio: lentidão significativa dos movimentos dificuldade em caminhar ou manter-se em pé disfunção generalizada

4º Estágio: sintomas severos incapacidade de viver sozinho rigidez e bradicinesia

5º Estágio: invalidez completa incapaz de caminhar ou manter-se em pé necessidade de cuidados constante

DiagnósticoPresença de pelo menos dois sinais sem causa definida:tremor em repousorigidez muscularpostura ou equilíbrio alteradodificuldades de movimento

Diferencial: Traumatismos, seqüelas de derrames, fármacosAnti-depressivos, encefalite, etc...*Síndromes Parkinsonianas*

AnatomiaNúcleos da Base

NúcleoCaudado Putame Globo

Pálido

Striatum Núcleo lentiforme

Corpo estriado Claustro Corpoamigdalóide

Núcleos da Base

Córtex Cerebral

Striatum

Pallidum

Tálamo (VA/VL)

Área Motora

Medula

Subtálamo

GABA

GABA

Glutamato

Anatomia- Vias e conexões

Substância NegraDopamina

Atividade muscular controlada

Córtex Cerebral

Striatum

Pallidum

Tálamo (VA/VL)

Área Motora

Medula

SubtálamoGABA

GABA

Glutamato

Anatomia- Vias e conexões

Substância NegraDopamina

Rigidez muscular e tremores

MetabolismoCatecolaminas

MetabolismoDegradação da Dopamina

MAO B Monoamino Oxidase

NeuropatologiaDegradação da substância negra do mesencáfaloPresença de corpos de Lewy

Depleção de dopamina e ácido homovanílico no striatum ena substância negra

alfa-sinucleínasifilina

Perda da via dopaminérgica meso-estriatalMudanças compensatórias80% das fibras perdidas “GATILHO”

Sintomas Motores

Corpúsculo de Lewy

Tratamento• Levodopa• Agonistas da dopamina• Inibidores da MAO-B• Drogas anticolinérgicas• Cirurgias • Transplante • Fonaudiologia, fisioterapia, terapia

ocupacional e acompanhamento nutricional

Dopamina???

Levodopa

• Redução significativa dos sintomas na maioria dos pacientes

• Aplicada juntamente com carbidopa

• Efeitos colaterais: náusea, vômitos, distúrbios psiquiátricos, discinesia, perda de eficácia com tempo

flutuações (on-off)

Amantadineantiviralreduz fadiga, tremor e bradicinesia nos estágios iniciaispoucos efeitos colaterais; droga de escolha inicial

Selegilineinibidor da MAO-BPequeno efeito antidepressivoHipóteses de que ela possa impedir a progressão da doença

AnticolinérgicosAntiparkinsoniano mais antigopouco efetivo; usados em casos de sintomas mais brandosmuitos efeitos colaterais

Acompanhamento Nutricional

• Carne vermelha, leite e outros alimentos ricos em proteínas devem ser controlados

• Fibras constipação intestinal

• Vit E, Vit C proteção contra radicais livres

Competem com o levodopa pelo transporte na barreira hemato-

encefálica

Tratamento CirúrgicoTalamotomia e Palidotomia

Reduz tremor, rigidez, bradicinesia e discinesiaNão recomendado fazer em ambos hemisfériosAlternativa para pacientes em que tratamento Medicamentoso não surte mais efeito

Cirurgia DBSEstimulo de áreas do cérebro mediante marca-passoNão altera níveis de dopamina, mas a atividade elétrica

Sangramentos no cérebro e formação de trombosInfecções

TransplantesMedula da adrenal

Outro tecido produtor de dopamina Resultados incertosTecido não sobrevive por muito tempo

Tecido fetalRetirada de células da substância negra de fetosMelhoras comprovadastecido sobrevive por +ou- um anotécnica ainda experimental, problemas éticos

Causas???Genéticas

nº de neurônioscapacidade de desintoxicação

ExternasManganês, carbonoBactéria rara do solo

Toxinas exógenas como o MPTP(1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidroPirina): pesticidas

Inibidor do complexo 1 da cadeia respiratória

Perda Normal devido ao envelhecimento

Perda devido a fatores genéticos ou externos

80% de tecido degenerado

Início dos sintomas

Dano oxidativo

Metabólitos da dopaminae radicais livres(H O )2 2

Acelera a perda natural

Stress oxidativo e maior produção de radicais livres

Acelera a degeneração dos neurônios dopaminérgicos

Bibliografia• www.parkinson.org• www.parkinson.med.br• Guyton, Arthur C.; Hall, John E. Tratado de Fisiologia Médica. 2000. 10ª edição. Ed.

Guanabara Koogan. Rio de Janeiro-RJ.• Machado, Angelo B. M. Neuroanatomia Funcional. 2ª edição. Ed. Atheneu. São Paulo, SP. • Neuroscience-Exploring the brain, 2º edição, Mark F.Bear, Barry W. Connors, Michael A.

Paradiso,2001 editora Lippincott Willians & Wilkins• Brain biochemestry and brain disorders,philip G. Strange Oxford university press,1992• Parkinson’s Disease and Movement Disorders, 3º edição, Joseph Jankovic, Eduardo

Tolosa, editora Willians & Wilkins