Maturação dos linfócitos T Maturação dos linfócitos T (Geração do TCR)(Geração do TCR)

Os linfócitos T saem da medula óssea ainda imaturos.Os linfócitos T saem da medula óssea ainda imaturos.

Progenitor linfóideProgenitor linfóide

Célula Célula pluripotentepluripotente

Linfócito BLinfócito B

PlasmócitoPlasmócito

Linfócito TLinfócito T

Célula T Célula T efetoraefetora

Progenitor mielóideProgenitor mielóide

MastócitoMastócito MacrófagoMacrófago

?? NeutrófiloNeutrófiloMonócitoMonócitoCélula NKCélula NK BasófiloBasófilo EosinófiloEosinófilo

Célula dendríticaCélula dendrítica

MATURAÇÃO E DIFERENCIAÇÃO DOS LINFÓCITOS T

Célula T maduraCélula T efetora

(ou de memória)

Timócito Célula T ativada

Medula óssea

Periferia

Timo

Célula indiferenciada

CD4-CD8-

CD4+ ou CD8

+

CD4+ ou CD8

+

Estrutura da molécula de TCR Estrutura da molécula de TCR (T cell receptor) (T cell receptor)

Também pertencem Também pertencem à superfamília da à superfamília da imunoglobulina imunoglobulina

(domínios globulares)(domínios globulares)

O rearranjo do TCR acontece no timo. O rearranjo do TCR acontece no timo.

CápsulaCápsula

CórtexCórtex

MedulaMedula

CorpúsculoCorpúsculode Hassallde Hassall

TimócitoTimócito(medula óssea)(medula óssea)

Célula epitelialCélula epitelialcorticalcortical

(ectoderme)(ectoderme)

Célula dendríticaCélula dendrítica(medula óssea)(medula óssea)

MacrófagoMacrófago(medula óssea)(medula óssea)

Célula epitelialCélula epitelialmedularmedular

(endoderme)(endoderme)

E, depende do contato com as células epiteliais corticais.E, depende do contato com as células epiteliais corticais.

O rearranjo do TCR inicia-se nos timócitos CD4O rearranjo do TCR inicia-se nos timócitos CD4--CD8CD8-- (duplo-negativos).(duplo-negativos).

TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo

(CD4(CD4--88--))

Célula epitelialCélula epitelialcorticalcortical

(ectoderme)(ectoderme)

Organização dos genes que codificam o TCROrganização dos genes que codificam o TCR

TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo

(CD4(CD4--88--))

Cadeia Cadeia

Cadeia Cadeia

CCVV1-751-75 DD11 J11-6 CC D2 JJ221-61-6

VV1-501-50 JJ1-701-70 CC

VV1-31-3 DD1-31-3 JJ1-31-3 CC VV44

Inicialmente, ocorre o rearranjo do gene que Inicialmente, ocorre o rearranjo do gene que codifica a cadeia codifica a cadeia do TCR. do TCR.

TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo

(CD4(CD4--88--))

CCVV1-751-75 D1 JJ111-61-6 CC DD22 JJ221-61-6

DNA DNA

RNAm RNAm AAA

Proteína Proteína

Após a expressão da molécula pTApós a expressão da molécula pT, inicia-se o , inicia-se o rearranjo da cadeia rearranjo da cadeia

(70)

(70)

TimócitosTimócitosduplo-negativosduplo-negativos

TimócitosTimócitosduplo-positivosduplo-positivos

(70)

Após a expressão do TCR, os timócitos Após a expressão do TCR, os timócitos tornam-se duplo-positivos (CD4tornam-se duplo-positivos (CD4++CD8CD8++). ).

TimócitoTimócitoduplo-positivoduplo-positivo

(CD4(CD4++88++))

TimócitoTimócitoduplo-negativoduplo-negativo

(CD4(CD4--88--))

Mudança de classeMudança de classe(IgG, IgA, IgE)(IgG, IgA, IgE)

Maturação de afinidadeMaturação de afinidade

Segmentos de diversidade (D)Segmentos de diversidade (D)

Segmentos JSegmentos J

Segmentos variáveis (V)Segmentos variáveis (V)

Segmentos D lidos nas 3 Segmentos D lidos nas 3 “frames”“frames”

ImunoglobulinaImunoglobulinaElementoElemento

Receptores Receptores

Junções com nucleotídeosJunções com nucleotídeos

Número de pares de genes VNúmero de pares de genes V

Diversidade juncionalDiversidade juncional

Diversidade totalDiversidade total

HH ++

5151 6969 5252 ~70~70

~30~30 00 22 00

rarosraros -- comucomunsns --

55 55 1313 6161

22 (1)(1) 22 11

35193519 36403640

~10~101313 ~10~101313

~10~101616 ~10~101616