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MINISTÉRIO DA SAÚDE MONOGRAFIA DA ESPÉCIE Passiflora incarnata Prof a . Dra. Silvana M. Zucolotto Coordenadora dos Estudos Orientados da UFRN Dezembro - 2014 Emerson Siqueira Mestrando – PPgCF-UFRN Thaciane Soares Mestranda – PPgCF-UFRN
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MINISTÉRIO DA SAÚDE
MONOGRAFIA DA ESPÉCIE Passiflora incarnata
Profa. Dra. Silvana M. Zucolotto
Coordenadora dos Estudos Orientados da UFRN
Dezembro - 2014
Emerson Siqueira
Mestrando – PPgCF-UFRN
Thaciane Soares
Mestranda – PPgCF-UFRN
RENISUS Passiflora edulis Passiflora alata
2
Passiflora incarnata
BOTANICAMENTE DIFERENTES
FLOR
FOLHA
FRUTO
Passiflora edulis (Passifloraceae)
o Duas variedades citadas
em artigos com o mesmo
nome cientifico
o Nomes populares usados
de forma comum para as
diferentes variedades
Ex: Granadilla
3
Passiflora edulis SIMS Nome cientifico
• Passiflora edulis Sims variedade edulis
• Passiflora edulis variedade flavicarpa Degener
Maracujá Nomes
populares
• Maracujá-azedo, maracujá amarelo, maracuyá, yellow passion-fruit;
• Maracujá-roxo, gulupa, purple passion flower;
Nativa, não endêmica Distribuição
Passiflora edulis var flavicarpa Degener
Passiflora edulis Sims var edulis
X
Passiflora incarnata (Passifloraceae)
4
Passiflora incarnata L. Nome
cientifico • Sinonímias: Granadilla incarnata (L.) Medik, Passiflora edulis var. kerii
(Spreng.) Mast, Passiflora incarnata var. integriloba DC, Passiflora kerii Spreng
Passionflower Nomes
populares
• Passion flower, passiflora, passionsblume, maracujá, maypop, apricot vine, passion vine, purple passion flower, passion fruit, Corona de Cristo, flor de passion, madre selva, passionaria
Não nativa, não endêmica Distribuição
o Nomes populares usados
de forma em comum para
diferentes espécies.
Ex: Granadilla, passion
fruit, purple passion flower
o Maioria dos
medicamentos vendidos
o Nome geral para
Passiflora em artigos
TROPICOS, 2014
5
DESENVOLVIMENTO DA REVISÃO
CHAVE DE
BUSCA
1515 ARTIGOS
272 ARTIGOS
P. incarnata
CHAVE DE
BUSCA
3485 ARTIGOS
237 ARTIGOS
P. edulis
CHAVE DE
BUSCA
1528 ARTIGOS
181 ARTIGOS
P. alata
6
Usos populares
Infuso ou tintura da planta inteira ou das partes aéreas
oINSÔNIA
oANSIEDADE
oSEDATIVO
oEpilepsia
oAntiespasmódico
oAnalgésico
oAnti-asmático
oVermicida
oDismenorréia
oNeurose e neuralgia
oHisteria
oNeurastenia
oDiarréia
oQueimaduras
oHemorróidas
CUZZOLIN, L. et al. 2009; HEREDIA
VIEIRA, S. C, 2010; YARNELL, E. et al.
2001 E., 2005; PASSALACQUA, N. G.
2007; DALLA LIBERA, D., et al. 2011;
ZUZAK, T. J., et al. 2010; DAMASE-
MICHEL, C., 2004); BALBINO, E. E. et al.,
2010; DHAWAN, 2004)
ESTUDOS TOXICOLOGICOS
NÃO CLÍNICOS
7
P. edulis P. alata P. incarnata
2
3
4
0 0
1 1
2
0 0 0
1
Toxicologia agudaToxicologia crônicaToxicologia subcrônicaToxicologia in vitro
ESTUDOS TOXICOLOGICOS
NÃO CLÍNICOS E CLINICOS
8
Passiflora incarnata
P. incarnata
4
1
0
1
Toxicologia aguda
Toxicologia crônica
Toxicologia subcrônica
Toxicologia in vitro
9
1
Relato de Caso
Ensaio Clínico de Fase I
Maioria são extratos em
combinação; efeitos
adversos relacionados a
depressão do SNC
2 estudos:
associação de
plantas
2 estudos:
toxicidade
gestacional e
pós-natal
2 estudos:
genotoxicidade
e citotoxidade
1 ensaio clínico
de fase I:
associação de
espécies
sonolência
Relatos de
caso 5
estudos
(associação de
plantas); 3
estudos só com
P. incarnata (2
depressão no
SNC e 1
vasculite); 2
relacionados a
outras espécies
9 ENSAIOS NÃO-CLÍNICOS TOXICOLÕGICOS PARA P. incarnata
Parte da planta
utilizada
Padronização
do extrato Dose Metodologia Período de observação Valor DL50 Observado Referência
N.D.
Extrato seco de
Crataegus
oxyacantha,
Passiflora
incarnata
e Valeriana
officinalis
(Biolab Sanus®)
4,3 mg/kg e
doses 10, 100 e
200 vezes
maiores
Os animais (camundongos,
ratos e cachorros)
receberam as diversas
doses do medicamento v.o.
e i.p. / toxicidade aguda e
crônica
24 h para teste agudo e
1 semana para crônico
4570 mg/kg apenas
por via i.p.;
Oralmente não houve
nenhuma dosagem
com morte
Redução na deambulação, a partir
da dose de 320 mg/kg, via i.p.;
nenhuma das doses causou
alteração na coordenação motora; o
extrato por via i.p. causou redução
na atividade motora dependente da
dose
(TABACH;
RODRIGUES;
CARLINI, 2009)
N.D.
Extrato seco de
Passiflora
incarnata (0,1
g), Crataegus
oxycantha (0,03
g) e Salix alba
(0,1 g)
(Sonotabs®)
60 mg/kg de P.
incarnata,, 20
mg/kg de
Crataegus
oxycantha, 60
mg/kg de Salix
alba (doses 10x
maiores que
usuais) dividida
em 4x/dia
As ratas foram colocadas
para procriar com ratos
machos, e após fecundação
receberam doses v.o. do
controle (só veículo) ou do
medicamento, para
posterior avaliação da
toxicidade gestacional e
da prole
Período gestacional (21
a 23 dias) N.D.
A dose usada nos testes
não provocou efeitos
adversos, nem interferiu na
fertilidade e no desenvolvimento
pós natal de filhotes nascidos de
ratas tratadas diariamente durante
toda a gestação
(DE MELLO;
LANGELOH; DE
MELLO, 2007)
N.D.
Xarope de
Passiflora
incarnata
(Passiene,
Herbarium®),
padronizado em
0,19% de
vitexina
30 ou 300
mg/kg 1x/dia,
via oral
As ratas receberam por
gavagem 30 ou 300 mg/kg
do xarope do dia
gestacional 0 ao dia 21 pós-
natal. Em seguida foi
avaliado o desempenho
reprodutivo e
desenvolvimento dos
filhotes
Até 75 dias pós-natal N.D.
O xarope não causou influência nas
ratas. Não houve influência no
desenvolvimento dos filhotes. No
entanto, o comportamento sexual
foi interrompido em filhotes
machos adultos expostos a 300
mg/kg de P. incarnata, neste grupo,
apenas três dos 11 filhotes eram
sexualmente ativos
(BACCHI et al.,
2013)
ESTUDOS FARMACOLOGICOS
NÃO CLÍNICOS E CLINICOS
10
P. incarnataP. edulis
P. alata
66 72
28 19
3 1
Não-clínicos Clínicos
Total de 85 Total de 75
Total de 29
Passiflora incarnata
Ensaios neurofarmacologicos: ação analgésica, efeito anticonvulsivante, ansiolítica, sedativa, antidepressiva, antiestresse, hipnótica, reversão da dependência e tolerância a morfina, reversão do uso de canabinóides, supressão de abstinência alcoólica e tratamento de abstinência de nicotina.
11
Analgésica 2% Antiasmática
2%
Antidiabética 2%
Antiinflamatória 2%
Antioxidante 2%
Antitussígena 2%
Efeito no padrão de frequências no
Eletroencefalocardiograma (EEG)
2%
Imunomoduladora 2%
Interação com
marcador renal 2%
Neurofarmacológica 73%
Atuação no comportamento
sexual 9%
ESTUDOS NÃO CLÍNICOS (in vitro, in vivo e ex vivo)
18%
22%
1% 14%
11%
23%
11%
Extrato aquoso
Extrato hidroetanólico
Extrato butanólico
Extrato clorofórmico
Extrato Metanólico
Não descrito
Extrato éter de petróleo
Não descrita 21%
Partes aérias 6%
Folhas 71%
Fruto 2%
P. edulisP. incarnata
P. alata
1
12
1
14
16
1
Fase I Fase II Fase III Fase IV
ESTUDOS CLÍNICOS
12
Total de 15 Total de 29
o Dos estudos clínicos 3 não
citam a espécie, mas sugere-
se que seja de P. incarnata.
oTodos os estudos utilizam a
casca
o Doses variam de 150 mg a
400 mg para P. edulis var.
edulis e de 30 mg a 500 mg
para P. edulis var. flavicarpa.
o Não houve descrição de
efeitos adversos
o Relatos de desistências por
sabor da farinha da casca da
P. edulis var. flavicarpa.
13
ESTUDOS CLÍNICOS
Passiflora edulis
21%
43%
36%
Espécie não declarada P. edulis var. flavicarpa P. edulis var. edulis
P. edulis var. edulis: TRATAMENTO
DA OSTEOARTRITE
ANTIASMÁTICO
ANTIHIPERTENSIVO
P. edulis var. favicarpa:
Antihipertensivo,
Hipoglicemiante,
Contra dislipedimeias
NÃO FOI ENCONTRADO ESTUDO CLÍNICO RELACIONADO AO SNC
14
ESTUDOS CLÍNICOS
Passiflora alata Doença respiratória alérgica ocupacional
(Giavina-Bianchi 1997)
ESTUDOS CLÍNICOS
15
Passiflora incarnata
Clínico Fase I 12
Clínico Fase II 16
Clínico Fase III 0
Clínico Fase IV 1
o 29 estudos
o Clínico Fase I:
o Partes aéreas na forma
de infuso ou comprimido;
o Apenas dois estudos com
mais de 20 indivíduos;
o Maioria dos estudos com
associações de plantas;
o Maioria são relatos de
caso.
o Clínico Fase II:
o Extrato seco ou Infuso
das partes aéreas;
o Vários com associações;
o Média de indivíduos em
torno de 60 (3 estudos
com N maior que 100-em
associação);
Passiflora incarnata, Crataegus oxyacantha, Salix alba,
Valeriana officinalis e Hypericum perforatum
16 ENSAIOS CLÍNICOS DE FASE II PARA P. incarnata
Parte da
planta
utilizada
Padronização do extrato
e/ou forma farmacêutica Posologia Modelo Participantes Observado
Limitações do
estudo Referência
N.D.
Xarope de Passiflora, Sandoz
(extrato aquoso de P.
incarnata)
700 mg/5
mL, 30 min
antes da
anestesia
Estudo randomizado, prospectivo,
placebo controlado, duplo cego.
Avaliação antes do tratamento, antes
da anestesia, no final da cirurgia e 60
minutos após. Análise de parâmetros
hemodinâmicos, avaliação do grau de
ansidedade e de sedação, e resultados
de testes de função psicomotora em
pacientes que seriam submetidos à
anestesia espinhal.
60
Administração oral de P.
incarnata ou placebo antes
da anestesia espinhal
suprimiu o aumento da
ansiedade sem mudanças
nos resultados de testes de
função psicomotora, nível
de sedação ou
hemodinâmicos. Não foram
relatados eventos adversos.
Não foi informada
a parte da planta
utilizada
(Aslanargun et
al., 2012
Controle: água mineral
5 mL de
água, 30
minutos
antes da
anestesia
N.D.
80 mg de extrato de P. incarnata
(4% de isovitexina), 300 mg de
V. officinalis (0,8% ácido
valerínico) e 30 mg Humulus
lupulus (0,35% rutina)
via oral
Os pacientes diagnosticados com
insônia foram tratados e
posteriormente foram avaliados alguns
aspectos relacionados a melhora da
insônia à partir do tratamento.
Randomização em blocos de 20 em
proporção de 1:1 utilizando o software
WinPepi (versão 10.1, 2010) .
91
2 semanas
Houve melhora
significativa no tempo total
de sono, latência do sono,
número de despertares
noturnos e escores de
insônia do índice de
gravidade em ambos os
grupos. No entanto, não
houve diferença
estatisticamente
significativa entre os
grupos.
Não foi informada
a parte da planta
utilizada
Maroo, N., et
al., 2013
Controle: zolpidem 10 mg
17 ENSAIOS CLÍNICOS DE FASE II PARA P. incarnata
Parte da
planta
utilizada
Padronização do extrato
e/ou forma farmacêutica Posologia Modelo P18articipantes Observado
Limitações do
estudo Referência
N.D.
Passipay (comecializado no
Iran)
45 gotas/dia +
comprimidos
de placebo
Diagnóstico de Desordem de
ansiedade generalizada por no
mínimo 6 meses e 14 pontos ou
mais na Escala de Avaliação da de
Hamilton. Voluntários foram
avaliados 4, 7, 14, 21 e 28 dias após
o início do tratamento.
18 (cada grupo)
4 semanas
4 sairam do estudo. Foram
observados efeitos positivos,
com redução na escala de
Hamilton. Grupo tratado
com oxazepam a redução foi
mais evidente, com início
com 4 dias. Melhora na
performance no trabalho no
grupo tratado com
Passiflora.
Randomização não
foi descrita e
informações sobre
o produto (tipo de
extrato, parte da
planta...)
(Akhondzadeh,
et al. 2001)
oxazepam
30 mg
oxazepam +
gotas de
placebo
N.D.
comprimidos de Passiflora 0,04
mg/Kg/dia (duas vezes/dia)
via oral
Pacientes diagnosticados com
Transtorno de Déficit de Atenção
e Hiperatividade. Foram avaliados
após 14, 28, 42 e 56 dias após início
do tratamento.
34 crianças
8 semanas
Não foi observada
diferença entre os dois
grupos, mas pacientes do
grupo metilfenidato
apresentaram perda do
apetite e
ansiedade/nervosismo mais
frequente que o grupo
Passiflora
Não foi informado
detalhes sobre o
extrato. Método de
randomização e
cegamento não
foram informados.
Tamanho reduzido
da amostra
Akhondzadeh
et al., 2005 comprimido de metilfenidato
1 mg/Kg/dia, duas vezes/dia)
QUAIS SÃO COMPOSTOS ATIVOS DE
P. incarnata?
18
FLAVONÓIDES
ALCALÓIDES
Perfil cromatográfico por CCD de
P. incarnata
(Wagner; Blatt, 1996)
MARCADORES ANALÍTICOS
Farmacopeia Brasileira 5º Edição (2010)
19
Monografias da OMS
o Comissão Europeia
o Monografia da OMS
o USP
o Farmacopeia Alemã
o Farmacopeia Britânica
o Farmacopeia Francesa
o Farmacopeia Indiana
IN 2/14
Passiflora edulis está contida IN 2/14
LISTA DE PRODUTOS TRADICIONAIS FITOTERÁPICOS DE REGISTRO SIMPLIFICADO
Instrução Normativa 2/14 - Passiflora edulis
o Nome Cientifico: Passiflora edulis Sims
o Nome popular: Maracujá, Passiflora
o Parte usada: Partes aéreas
o Padronização/Marcador: Flavonoides totais expressos em vitexina
o Derivado vegetal: Extratos
o Alegação de uso: Ansiolítico leve
o Dose Diária: 30 a 120 mg de flavonoides totais expressos em vitexina
o Via de Administração: Oral
o Restrição de uso: Venda sem prescrição médica
21
22
MEDICAMENTOS REGISTRADOS NA ANVISA
MEDICAMENTOS REGISTRADOS NA ANVISA 23
Passiflora edulis
Passiflora alata
Passiflora incarnata
Nenhum registro encontrado
2 Princípios ativos:
- Passiflora incarnata
- Passiflora incarnata L
1 Registro (Fitoterápico composto ansiolíticos simples)
Passiflora edulis Sims
2 Princípios ativos:
- Extrato fluido de Passiflora alata
- Passiflora alata Curtis
Em busca no site da ANVISA realizada em 2012, pode-se constatar a existência de
40 registros de medicamentos fitoterápicos (simples e compostos) que contém como
princípio ativo a espécie Passiflora incarnata, 24 registros (simples e compostos)
contendo Passilfora alata e 4 registros que especificam extrato fluido de P. alata.
24
Passiflora incarnata L
PATENTES REGISTRADAS NO INPI
25
Passiflora incarnata
26
CULTIVO DE P. incarnata NO BRASIL
27
RENAME
NÃO É NATIVA
LISTA DE EXTINÇÃO
CULTIVO
EVIDÊNCIAS
CONTROLE DE
QUALIDADE
TEM FITOTERÁPICOS
COM REGISTRO NA ANVISA
Profa. Dra. Silvana M. Zucolotto
Laboratório de Farmacognosia/Departamento de Farmácia/CCS/UFRN- Natal-RN
28
