Modelo de texto de bula profissional de saúde vacina...

Modelo de texto de bula – profissional de saúde vacina influenza A (fragmentada, inativada)

GDS 06 IPI 09 1

LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

vacina influenza A (fragmentada, inativada)

APRESENTAÇÃO

Suspensão e emulsão para o preparo de emulsão injetável.

Apresenta-se em uma embalagem de 50 frascos-ampola de 2,5 mL de suspensão (dez doses de 0,25 mL por

frasco-ampola) e em duas embalagens de 25 frascos-ampola de 2,5 mL de emulsão (dez doses de 0,25 mL

por frasco-ampola).

O volume após o preparo de um frasco-ampola de suspensão (2,5 mL) com um frasco-ampola de emulsão

(2,5 mL) corresponde a dez doses de vacina (5 mL), e cada dose contém 0,5 mL.

USO INTRAMUSCULAR.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 6 MESES DE IDADE).

COMPOSIÇÃO

Após o preparo, uma dose (0,5 mL) contém:

1) Antígeno* com vírus influenza fragmentado, inativado, equivalente a:

vírus like-v (H1N1) A/Califórnia/7/2009.................3,75 microgramas**

* propagado em ovos.

** hemaglutinina.

2) Adjuvante AS03 composto de esqualeno, DL-α-tocoferol e polissorbato 80.

O frasco-ampola no qual a suspensão e a emulsão são misturadas passa a ser um recipiente multidose.

Excipientes

Suspensão: tiomersal, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de

potássio, água para injeções.

Emulsão: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio,

água para injeções.

Esta vacina está de acordo com as recomendações da OMS em relação à pandemia.

II – INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

1. INDICAÇÕES


GDS 06 IPI 09 2

Profilaxia da influenza em situação oficialmente declarada como pandêmica. A vacina contra influenza

pandêmica deve ser usada de acordo com as recomendações oficiais.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA

Os resultados de imunogenicidade baseiam-se em estudos com uma vacina influenza derivada da cepa

A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e contendo o adjuvante AS03. Esses estudos fornecem:

- Dados de segurança e imunogenicidade limitados, obtidos três semanas após a administração de dose única a

adultos de 18 a 79 anos de idade;

- Dados de segurança e imunogenicidade limitados, obtidos após a administração de duas doses a adultos

sadios de 18 a 60 anos de idade;

- Dados de segurança e imunogenicidade muito limitados, obtidos três semanas após a administração de dose

única a adultos sadios com mais de 80 anos de idade;

- Dados de segurança limitados, obtidos após a administração a crianças sadias de 3 a 17 anos de idade de duas

doses de 0,5 mL (dose indicada para adultos), e dados de imunogenicidade limitados, obtidos após a

administração de dose única de 0,5 mL em crianças dessa mesma faixa etária;

- Dados de segurança e imunogenicidade muito limitados, obtidos três semanas após administração única de

meia dose da vacina (0,25 mL) em crianças sadias de 6 a 35 meses de idade.

Estudos clínicos nos quais uma versão da vacina influenza A (fragmentada, inativada) que contém HA

derivada da cepa A/Indonésia/5/2005 (H5N1) foi administrada nos dias 0 e 21 fornecem dados de segurança e

imunogenicidade em adultos sadios, inclusive de idosos.

Estudos clínicos com uma vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e

o adjuvante AS03 fornecem dados de segurança e imunogenicidade limitados sobre crianças sadias de 3 a 9

anos de idade que receberam duas doses de 0,5 mL ou de 0,25 mL (metade de uma dose para adultos).

Os estudos aqui mencionados estão descritos abaixo, separados por faixas etárias:

Estudos com a vacina contendo a cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) com adjuvante AS03

Adultos de 18 a 60 anos de idade

Em dois estudos clínicos (D-Pan H1N1-007 e D-Pan H1N1-008) que avaliaram a imunogenicidade da

vacina contendo a cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) com adjuvante AS03 em indivíduos sadios de 18 a 60

anos de idade as respostas dos anticorpos anti-HA nesses indivíduos foram as seguintes:

Anticorpo anti-

HA Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1)

D-Pan H1N1-007 D-Pan H1N1-008

21 dias após a primeira dose

N=60

[IC de 95%]

21 dias após a segunda dose

N=59

[IC de 95%]

21 dias após a primeira dose

N=120

[IC de 95%]

Taxa de

soroproteção (1) 100%

[94,0;100]

100%

[93,9;100]

97,5%

[92,9;99,5]

Taxa de

soroconversão (2) 98,3%

[91,1;100]

98,3%

[90,9;100]

95,0%

[89,4;98,1]

Fator de

soroconversão (3) 38,1

[28,6;50,7]

72,9

[55,4;95,9]

42,15

[33,43;53,16]


GDS 06 IPI 09 3

(1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de inibição de hemaglutinação (HI) ≥1:40.

(2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e

apresentam títulos protetores pós-vacinação ≥1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e

apresentam aumento de quatro vezes nos títulos.

(3) Fator de soroconversão é a relação entre título médio geométrico (GMT) pós-vacinação e GMT pré-

vacinação.

Idosos (>60 anos)

O estudo D-Pan H1N1-008 também avaliou a imunogenicidade de duas doses de 0,5 mL da vacina em

indivíduos sadios (N=120) com mais de 60 anos de idade, estratificados em faixas etárias de 61 a 70, 71 a 80 e

>80 anos. As respostas de anticorpos anti-HA 21 dias depois da primeira dose foram as seguintes:

Anticorpos anti-HA Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1)

61-70 anos

N=75

[IC de 95%]

71-80 anos

N=40

[IC de 95%]

>80 anos

N=5

[IC de 95%]

Taxa de soroproteção (1) 88,0%

[78,4;94,4]

87,5%

[73,2;95,8]

80,0%

[28,4;99,5]

Taxa de soroconversão (2) 80,0%

[69,2;88,4]

77,5%

[61,5;89,2]

80,0%

[28,4;99,5]

Fator de soroconversão (3) 13,5

[10,3;17,7]

13,5

[8,6;21,1]

18,4

[4,3;78,1]

(1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI 1:40.

(2) Taxa de soroconversão é a proporção de indivíduos que eram soronegativos na pré-vacinação e apresentam

títulos protetores pós-vacinação 1:40, ou que eram soropositivos na pré-vacinação e apresentam aumento de

quatro vezes nos títulos.

(3) Fator de soroconversão é a relação entre GMT pós-vacinação e GMT pré-vacinação.

Crianças de 10 a 17 anos de idade

Um outro estudo clínico (D-Pan H1N1-010) avaliou a imunogenicidade de duas doses para adultos da vacina

(3,75 mcg de HA por dose) em crianças sadias de 10 a 17 anos de idade. As respostas de anticorpos anti-HA

21 dias depois da primeira e segunda dose foram as seguintes:

Anticorpos anti-HA Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1)

10-17 anos

[IC de 95%]

Após dose 1

N= 92

Após dose 2

N=88

Taxa de soroproteção (1) 100%

[95,9;100]

100%

[95,9;100]

Taxa de soroconversão (2) 96.7%

[90,8;99,3]

96,6%

[90,4;99,3]

Fator de soroconversão (3) 72,2

[57,2;91,2]

139,1

[105,7;183,1]







GDS 06 IPI 09 4


Em um estudo clínico (D-Pan H1N1-023) no qual crianças de 3 a 9 anos de idade receberam metade da dose

para adulto (0,25 mL) da vacina, as respostas de anticorpos anti-HA 21 dias depois a primeira dose foram:

Anticorpos anti-HA Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) 3-5 anos

N=30

[IC de 95%]

6-9 anos

N=30

[IC de 95%]

Taxa de

soroproteção (1)

100%

[88,4;100]

100%

[88,4;100]

Taxa de

soroconversão (2)

100%

[88,4;100]

100%

[88,4;100]

Fator de

soroconversão (3)

32,

[25,4;41,2]

36,3

[28,0;47,2]






Crianças de 6 a 35 meses de idade

Um outro estudo clínico (D-Pan H1N1-009) avaliou a imunogenicidade de duas doses de 0,25 mL da vacina

(metade da dose de adultos) em crianças sadias de 6 a 35 meses de idade, estratificadas em faixas etárias de 6 a

11, 12 a 23 e 24 a 35 meses. As respostas de anticorpos anti-HA 21 dias depois da primeira e segunda

administração de 0,25 mL foram as seguintes:

Anticorpos anti-

HA

Resposta imune à cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1)

6-11 meses

[IC de 95%]

12-23 meses

[IC de 95%]

24-35 meses

[IC de 95%]

Após dose 1

N=17 Após dose 2

N=17 Após dose 1

N=17 Após dose 2

N=16 Após dose 1

N=16 Após dose 2

N=17

Taxa de

soroproteção (1)

100%

[80,5; 100] 100%

[80,5;100]

100%

[80,5; 100] 100%

[79,4; 100] 100%

[79,4; 100] 100%

[80,5; 100]

Taxa de

soroconversão (2)

94,1%

[71,3; 99,9] 100%

[80,5;100]

100%

[80,5; 100] 100%

[79,4; 100]

100%

[79,4; 100] 100%

[80,5; 100]

Fator de

soroconversão (3)

44,4

[24,1; 81,5] 221,9

[102,6; 480,2] 76,9

[55,7; 106,1] 378,0

[282,0; 506,7] 53,8

[40,7; 71,1] 409,1

[320,7; 521,9]






A relevância clínica de títulos de inibição de hemaglutinação (HI) 1:40 em crianças é desconhecida.

Atualmente, não há dados disponíveis sobre a resposta de anticorpos de neutralização.

Estudos com a vacina contendo cepa A/Indonésia/5/2005 (H5N1) mais adjuvante AS03

Resposta imune à cepa A/Indonésia/5/2005 (H5N1)


GDS 06 IPI 09 5

Estudos clínicos avaliaram a imunogenicidade da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa

A/Indonésia/5/2005 e o adjuvante AS03 em indivíduos com mais de 18 anos de idade, após um esquema de

0, 21 dias.

Em um estudo de consistência, as respostas dos anticorpos anti-HA obtidas 21 dias e seis meses após a

segunda dose foram as seguintes:

Anticorpo anti-HA Resposta imune à cepa A/Indonésia/5/2005

18-60 anos >60 anos

Dia 42 Dia 180 Dia 42 Dia 180

N=1.488 N=353 N=479 N=104

Taxa de soroproteção (1) 91% 62% 76,8% 63,5%

Taxa de soroconversão (2) 91% 62% 76,4% 62,5%

Fator de soroconversão (3) 51,4 7,4 17,2 7,8

(1) Taxa de soroproteção é a proporção de indivíduos com títulos de HI ≥1:40.





Vinte e um dias após a segunda dose, alcançou-se um aumento de quatro vezes nos anticorpos séricos

neutralizantes contra A/Indonésia/5/2005 em 94,4% dos indivíduos com idade de 18 a 60 anos e em 80,4%

daqueles com mais de 60 anos.

Em um estudo comparativo, as respostas dos anticorpos anti-HA em indivíduos com 18 a 64 anos foram as

seguintes:


Dia 21 Dia 42 Dia 180

N=145 N=145 N=141

Taxa de soroproteção (1) 41,7% 97,2% 54,6%

Taxa de soroconversão (2) 41,7% 97,2% 54,6%

Fator de soroconversão (3) 4,5 92,9 5,6






Alcançou-se aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpos neutralizantes séricos contra

A/Indonésia/5/2005 em 76,6% dos indivíduos no dia 21, em 97,9% no dia 42 e em 91,5% no dia 180.

Respostas imunes reativas cruzadas induzidas pela vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada de

A/Indonésia/5/2005 (H5N1) e o adjuvante AS03

No estudo de consistência, obteve-se aumento de quatro vezes nos anticorpos séricos neutralizantes contra

A/Vietnã/1194/2004 em 65,5% dos indivíduos com idade entre 18 e 60 anos e em 24,1% daqueles com mais

de 60 anos.

No estudo comparativo, as respostas anti-HA à cepa A/Vietnã/1194/2004 após a administração da vacina

que contém 3,75 mcg derivada da cepa A/Indonésia/5/2005 e o adjuvante AS03 foram as seguintes:


GDS 06 IPI 09 6

Anticorpo anti-HA Resposta imune à cepa A/Vietnã/1194/2004

Dia 21 Dia 42 Dia 180

N=145 N=145 N=141

Taxa de soroproteção (1) 15,3% 63,9% 10,6%

Taxa de soroconversão (2) 13,2% 61,8% 9,2%

Fator de soroconversão (3) 1,9 7,6 1,7






Alcançou-se aumento de quatro vezes nos títulos de anticorpos séricos neutralizantes contra

A/Vietnã/1194/2004 em 44,7% dos indivíduos no dia 21, em 53,2% no dia 42 e em 38,3% no dia 180.

Administração em crianças de 3 a 9 anos de idade de uma vacina que contém 3,75 mcg de HA

derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 e o adjuvante AS03

Um estudo clínico avaliou a imunogenicidade e a segurança dessa vacina em crianças de 3 a 9 anos de

idade. Nesse estudo, 49 crianças de 3 a 5 anos e 49 crianças de 6 a 9 anos receberam, nos dias 0 e 21, uma

dose completa (0,5 mL) ou metade da dose (0,25 mL) de uma vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada

da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03.

No 42o dia e seis meses após a segunda dose, as respostas dos anticorpos anti-HA foram as seguintes:

Anticorpo anti-HA Resposta imune à cepa A/Vietnã/1194/2004

Crianças de 3 a 5 anos Crianças de 6 a 9 anos


Metade

da dose

N=49

Dose

completa

N=44

Metade

da dose

N=50

Dose

completa

N=29

Metade

da dose

N=43

Dose

completa

N=43

Metade

da dose

N=44

Dose

completa

N=41

Taxa de

soroproteção (1)

95,9% 100% 56,0% 82,8% 100% 100% 63,6% 78%

Taxa de

soroconversão (2)

95,9% 100% 56,0% 82,8% 100% 100% 61,0% 78%

Fator de

soroconversão (3)

78,5 191,3 5,9 16 108,1 176,7 6,1 12,3






A relevância clínica do título de inibição de hemaglutinação (HI) ≥1:40 em crianças é desconhecida.

No 21o dia após a segunda dose, as respostas dos anticorpos neutralizantes séricos foram as seguintes:

Anticorpos neutralizantes

séricos

Resposta imune à cepa A/Vietnã/1194/2004

21 dias após a segunda dose


Metade da dose Dose completa Metade da dose Dose completa


GDS 06 IPI 09 7

N=47 N=42 N=42 N=42

GMT (1) 1.044,4 4.578,3 1.155,1 3.032,5

Taxa de soroconversão (2) 95,6% 97,4% 100% 100%

≥ 1:80 (3) 100% 100% 100% 100%

(1) Título médio geométrico.

(2) Aumento de quatro vezes no título de anticorpos neutralizantes séricos.

(3) % de indivíduos que atingiram um título de anticorpos neutralizantes séricos de no mínimo 1:80.

A resposta imune de reação cruzada contra A/Indonésia/5/2005 também foi avaliada nesses indivíduos. A

taxa de soroproteção, a taxa de soroconversão e o fator de soroconversão para anticorpos anti -HA contra

A/Indonésia/5/2005 21 dias e seis meses após a segunda dose foram os seguintes:




Metade

da dose

N=49

Dose

completa

N=44

Metade

da dose

N=50

Dose

complet

a N=29

Metade

da dose

N=43

Dose

completa

N=43

Metade

da dose

N=44

Dose

completa

N=41

Taxa de

soroproteção (1)

71,4% 95.5% 6,0% 69,0% 74,4% 79,1% 4,5% 61,0%

Taxa de

soroconversão (2)

71,4% 95,5% 6,0% 69,0% 74,4% 79,1% 2,4% 61,0%

Fator de

soroconversão (3)

10,7 33,6 1,4 8,5 12,2 18,5 1,2 7,4






Além disso, entre as crianças que receberam metade da dose da vacina, a taxa de indivíduos com título de

anticorpos neutralizantes acima de 1:80 permaneceu alta até doze meses após a primeira dose: no grupo de 3

a 5 anos de idade, foi de 97,8 % no dia 42, 89,6% no mês 6 e 87,2% no mês 12; e no grupo de 6 a 9 anos de

idade, de 97,6%, 90,0% e 82,9%, respectivamente.

Informações procedentes de estudos não clínicos

A capacidade de induzir proteção contra cepas de vacina homólogas e heterólogas foi avaliada não

clinicamente com A/Indonésia/5/2005 (H5N1) usando-se modelos de desafio em furões.

- Desafio com uma cepa de H5N1 pandêmica homóloga (A/Indonésia/5/2005)

Nesse experimento de proteção, os furões (seis por grupo) foram vacinados por via intramuscular com a

vacina candidata que continha três diferentes doses de antígeno H5N1 (7,5, 3,8 e 1,9 mcg de antígeno de

HA), com adjuvante em dose padrão ou metade da dose de AS03. Os grupos de controle incluíram furões

imunizados somente com adjuvante e vacinas sem adjuvante (7,5 mcg de HA). Os furões que receberam a

vacina de influenza H5N1 sem adjuvante não foram protegidos da morte e apresentaram cargas virais

pulmonares e grau de eliminação viral no trato respiratório superior como os exibidos pelos furões que

utilizaram somente o adjuvante. Por outro lado, a combinação de uma faixa de doses de antígeno H5N1 com

adjuvante AS03 foi capaz de proteger contra a mortalidade e de reduzir as cargas de vírus pulmonares e a

eliminação viral após desafio intratraqueal com um vírus H5N1 de tipo selvagem. Os testes sorológicos


GDS 06 IPI 09 8

indicaram uma correlação direta entre as vacinas induzidas por HI e os títulos de anticorpos neutralizantes

em animais protegidos, em comparação com os antígenos e adjuvantes dos controles.

- Desafio com uma cepa de H5N1 pandêmica heteróloga (A/Hong Kong/156/1997)

Nesse experimento de proteção, os furões (seis por grupo) foram vacinados por via intramuscular com

vacina candidata que continha quatro diferentes doses de antígeno H5N1 (3,75, 1,5, 0,6 e 0,24 mcg de

antígeno HA) e metade da dose de adjuvante AS03. Adicionalmente, um grupo de seis furões foi imunizado

com vacina candidata que continha 3,75 mcg de H5N1 mais dose total de AS03, e um grupo de controle

incluiu furões que receberam vacina sem adjuvante (3,75 mcg de HA). Os resultados desse estudo de

desafio heterólogo apontaram proteção de 80,7% a 100% com todas as vacinas candidatas com adjuvante,

em comparação a 43% com as sem adjuvante, evidenciando os benefícios de acrescentar o AS03.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Para informações, ver o item Resultados de Eficácia.

Farmacocinética

Para vacinas, não é necessária a avaliação das propriedades farmacocinéticas.

4. CONTRAINDICAÇÕES

Histórico de reação anafilática (ou seja, potencialmente fatal) a qualquer um dos componentes ou dos traços

de resíduos desta vacina.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

É uma norma de Boas Práticas Clínicas que a vacinação seja precedida da avaliação do histórico médico

(especialmente com relação à vacinação prévia e à possível ocorrência de eventos indesejáveis) e do exame

clínico.

É necessário prestar atenção ao administrar esta vacina a pessoas com hipersensibilidade conhecida

(diferente da reação anafilática) à substância ativa, a qualquer dos excipientes ou aos resíduos.

Assim como com qualquer vacina injetável, supervisão e tratamento médicos adequados devem sempre estar

prontamente disponíveis para o caso de ocorrer um evento anafilático, que é raro, após a administração da

vacina.

Se a situação pandêmica permitir, a imunização deve ser adiada em pacientes com doença febril grave ou

infecção aguda.

Nunca administre vacina influenza A (fragmentada, inativada) por via intravascular ou intradérmica.

A resposta dos anticorpos em pacientes com imunossupressão endógena ou medicamentosa pode ser

insuficiente.

A resposta imunoprotetora pode não ser obtida em todos os indivíduos que recebem a vacina (ver o item

Resultados de Eficácia).


GDS 06 IPI 09 9

Pode ocorrer síncope (desmaio) após, ou mesmo antes, de qualquer vacinação como uma resposta

psicogênica para a injeção. É importante ter no local procedimentos para evitar danos provocados pelo

desmaio.

Alguns dados, embora muito limitados, indicam um aumento da frequência de febre (temperatura axilar

38°C) após a administração da segunda dose em crianças de 6 a 35 meses de idade (N=51) que receberam

duas doses de 0,25 mL (metade da dose para adultos), com intervalo de três semanas, de uma outra vacina que

também contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03 (ver o

item Reações Adversas). Portanto, em crianças pequenas recomenda-se o monitoramento da temperatura após

a vacinação.

Grupos de risco

Em pacientes imunodeprimidos, a vacina pode não atingir a resposta imunológica esperada.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não foram realizados estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Gravidez e lactação

Não há dados sobre o uso em mulheres grávidas da vacina influenza A (fragmentada, inativada) e do

adjuvante AS03 contido nessa vacina. Dados provenientes da utilização de vacinas trivalentes

interpandêmicas em grávidas não indicam que resultados adversos fetais e maternos sejam atribuíveis às

vacinas.

Estudos em animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos relacionados a fertilidade,

gravidez, desenvolvimento embrionário/fetal, trabalho de parto ou desenvolvimento pós-natal.

Os profissionais de saúde devem avaliar os benefícios e os riscos potenciais da administração da vacina a

mulheres grávidas.

Não existem dados referentes ao uso em mulheres que estejam amamentando.

Categoria B de risco na gravidez.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Os dados de interação medicamentosa baseiam-se em estudos realizados com uma vacina influenza derivada

da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e contendo o adjuvante AS03.

Dados obtidos com a coadministração da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa

A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03 com a vacina contra a gripe sazonal sem adjuvante (vacina

influenza, de vírion fragmentado), em indivíduos sadios com mais de 60 anos de idade, não indicaram

interferência significativa na resposta imune às respectivas vacinas.

Portanto, os dados indicam que a vacina influenza A H1N1 com adjuvante AS03 pode ser coadministrada com

vacinas contra a gripe sazonal sem adjuvantes. Nesse caso, as injeções devem ser aplicadas em membros

opostos.

Conclusão semelhante foi obtida com a administração da vacina influenza A H1N1 com adjuvante AS03

três semanas após a administração da vacina contra gripe sazonal (vacina influenza, de vírion fragmentado),

em indivíduos sadios com mais de 60 anos de idade. Dessa forma, a vacina influenza A H1N1 com o

adjuvante AS03 pode ser administrada a idosos após pelo menos três semanas do uso de vacinas influenza

sazonais.


GDS 06 IPI 09 10

Não existem dados disponíveis sobre o uso da vacina influenza A (fragmentada, inativada) com outras

vacinas, portanto não se recomenda sua coadministração. Se, contudo, após a avaliação do risco-benefício, o

uso da vacina influenza A (fragmentada, inativada) com outras vacinas for julgado necessário, a

aplicação deve ser feita em membros diferentes. É importante notar que a coadministração de vacinas pode

intensificar as reações adversas.

No paciente submetido a tratamento imunossupressor, pode haver diminuição da resposta imunológica.

Após a vacinação contra influenza os testes sorológicos do tipo ELISA podem apresentar resultados falso-

positivos de HIV-1, hepatite C e principalmente HTLV-1. Esses resultados são transitórios, e podem dever-

se à reatividade cruzada com a IgM, induzida pela vacina. Por essa razão, para o diagnóstico definitivo de

HIV-1, hepatite C ou infecção por HTLV-1 é necessário obter resultado positivo de teste confirmatório

específico de vírus (por exemplo Western blot ou imunoblot).

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DOS MEDICAMENTOS

Conservar a uma temperatura de +2°C a +8°C (sob refrigeração). Não congelar.

Conservar na embalagem original, ao abrigo da luz.

O prazo de validade do medicamento é de 6 meses a partir da data de fabricação.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após a combinação dos dois componentes, a vacina deve ser usada dentro de 24 horas. Se necessário, a

mistura pode ficar em temperatura ambiente durante esse período, mas o recomendado é mantê-la entre +2oC e

+8oC.

Demonstrou-se que, após a mistura, a vacina conserva sua estabilidade química e física por 24 horas a +30ºC.

Após preparo, manter a vacina por até 24 horas entre +2oC e +8

oC.

Características físicas

A vacina influenza A (fragmentada, inativada) consiste de dois recipientes: um frasco-ampola multidose

que contém o antígeno (suspensão) e um segundo frasco-ampola multidose que contém o adjuvante

(emulsão). A suspensão é um líquido opalescente transparente e incolor. A emulsão é um líquido de

coloração esbranquiçada a amarelada (leitoso) e homogêneo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Posologia

Adultos entre 18 e 60 anos de idade

Deve-se administrar uma dose de 0,5 mL na data selecionada.

Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Entretanto, a dose única pode ser

suficiente nesse grupo, como sugerem os dados de imunogenicidade preliminares (ver o item Resultados de

Eficácia).

Se uma segunda dose for necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas.


GDS 06 IPI 09 11

Idosos (acima de 60 anos de idade)

Deve-se administrar uma dose na data selecionada.

Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Se uma segunda dose for

necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas.

Crianças e adolescentes entre 10 e 17 anos de idade

A posologia deve estar de acordo com as recomendações para adultos.

Crianças entre 6 meses e 9 anos de idade

Uma ou duas doses de 0,25 mL, conforme as recomendações oficiais.

Nos estudos clínicos os dados de imunogenicidade obtidos três semanas após a administração de 0,25 mL da

vacina derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) que contém o adjuvante AS03 indicam que uma dose

única pode ser suficiente (ver o item Resultados de Eficácia).

Se necessária, a segunda dose deve ser administrada após intervalo de pelo menos três semanas da primeira

dose.

Crianças abaixo de 6 meses de idade

Atualmente a vacinação não é recomendada para esse grupo.

Recomenda-se que indivíduos que receberam a primeira dose da vacina influenza A (fragmentada,

inativada) completem o esquema de imunização com essa vacina sempre que a segunda dose for indicada.

A experiência em crianças é limitada (ver os itens Reações Adversas e Resultados de Eficácia).

Modo de usar

A imunização deve ser realizada aplicando-se injeção intramuscular preferencialmente no músculo deltoide

ou na área anterolateral da coxa (dependendo da massa muscular).


que contém o antígeno (suspensão) e um segundo frasco-ampola multidose que contém o adjuvante

(emulsão). Antes da administração, os dois componentes devem ser misturados.

Instruções de mistura e administração da vacina:

1. Antes de misturar os dois componentes, é necessário que a emulsão (adjuvante) e a suspensão

(antígeno) atinjam a temperatura ambiente. Sedimentos esbranquiçados podem ser observados no frasco-

ampola da suspensão. Esses sedimentos fazem parte da aparência física normal da suspensão. A emulsão

tem uma aparência de esbranquiçada a amarelada.

2. Cada frasco-ampola deve ser agitado e inspecionado visualmente para detecção de qualquer material

particulado (à exceção dos sedimentos brancos descritos acima) e/ou aparência física anormal. Caso se

observe um desses elementos (que incluem partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se

descartar a vacina.

3. Para fazer a mistura, retira-se com uma seringa todo o conteúdo do frasco-ampola que contém o

adjuvante por meio de uma seringa de 5mL e adiciona-se esse conteúdo ao frasco-ampola que contém o

antígeno. Recomenda-se equipar a seringa com uma agulha 23-G. O frasco-ampola que contém o

adjuvante deve ser mantido em posição invertida para facilitar a retirada de todo o conteúdo.


GDS 06 IPI 09 12

4. Após a adição do adjuvante ao antígeno, a mistura deve ser bem agitada. O aspecto da vacina pronta

para uso é de uma emulsão homogênea de esbranquiçada a amarelada (leitosa). Portanto, se for

observada outra variação, deve-se descartar a vacina.

5. O volume do frasco-ampola da vacina influenza A (fragmentada, inativada) após a mistura é de

pelo menos 5 mL. A vacina deve ser administrada de acordo com a posologia recomendada (ver o item

Posologia e Modo de Usar).

6.O frasco-ampola deve ser agitado antes de cada administração e inspecionado visualmente para detecção

de qualquer material particulado e/ou aparência física anormal. Caso um desses elementos seja observado

(incluindo partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se descartar a vacina.

7. Cada dose de 0,5 mL (dose completa) ou de 0,25 mL (metade da dose) é retirada do frasco-ampola

com uma seringa para injeção de 1 mL e administrada por via intramuscular. Recomenda-se equipar a

seringa com uma agulha de calibre não superior a 23-G.

8. Após misturar, use a vacina dentro do prazo de 24 horas. A vacina misturada pode ser conservada em

um refrigerador (2°C-8°C) ou à temperatura ambiente, que não deve exceder 25°C. A vacina já misturada

que ficar sob refrigeração deve atingir a temperatura ambiente antes de ser retirada do frasco-ampola para

uso.

Todo produto não utilizado e todo material residual devem ser eliminados de acordo com as exigências

locais.

9. REAÇÕES ADVERSAS

As reações adversas constantes desta seção foram relatadas nos estudos clínicos realizados com vacinas

derivadas de cepas H5N1 e dos estudos realizados com a vacina derivada da cepa A/Califórnia/7/2009

(H1N1). Todas as vacinas foram administradas com adjuvante AS03.

Adultos

Estudos clínicos avaliaram a incidência das reações adversas apresentadas a seguir em aproximadamente

3.800 indivíduos com idade 18 anos que receberam formulações que continham A/Indonésia/5/2005

(H5N1) e pelo menos 3,75 mcg de HA.

De acordo com a frequência, as reações adversas relatadas são classificadas como:

Muito comuns (≥1/10)

Comuns (≥1/100 e <1/10)

Incomuns (≥1/1.000 e <1/100)

Raras (≥1/10.000 e <1/1.000)

Muito raras (<1/10.000)

Desconhecidas (não podem ser estimadas com base nos dados disponíveis)

Reações muito comuns (≥1/10): cefaleia, dor articular, dores musculares, dor no sítio da injeção, fadiga.

Reações comuns (≥1/100 e <1/10): náuseas, diarreia, sudorese, hiperemia no sítio da injeção, inchaço no

sítio da injeção, febre, tremores.

Reações incomuns (≥1/1.000 e <1/100): linfadenopatia, insônia, tontura, parestesia, vertigem, dispneia, dor

abdominal, vômitos, dispepsia, desconforto gástrico, prurido, erupção cutânea, dor nas costas, rigidez

musculoesquelética, dor no pescoço, espasmos musculares, dor nas extremidades, reações no sítio da injeção

(como hematoma, induração, prurido, aumento de temperatura), astenia, dor no peito, mal-estar.


GDS 06 IPI 09 13

Um estudo clínico em adultos sadios com idade de 18 a 60 anos (N=120) e acima de 60 anos (N=120) também

avaliou a reatogenicidade da primeira dose da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa

A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. A frequência de reações adversas foi similar entre os grupos

etários, exceto por rubor (mais comum em indivíduos >60 anos) e calafrios e sudorese (mais comuns em

indivíduos de 18 a 60 anos).

Nesse estudo, observou-se que a frequência de reações adversas dessa vacina foi similar à observada com uma

vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03 – à

exceção do fato de que, em indivíduos de 18 a 60 anos, as taxas de vermelhidão e febre relatadas foram mais

baixas e as de calafrios e sudorese mais altas com a vacina que contém o adjuvante AS03 derivada da cepa

A/Califórnia/7/2009 (H1N1).


Um estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 10 a 17 anos de idade que receberam duas doses

de 0,5 mL (dose completa) da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009

(H1N1) e o adjuvante AS03. A frequência de reações adversas observadas com essa vacina foi similar à

observada nos adultos que receberam a vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa

A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03 – exceto pelo fato de que os sintomas gastrointestinais e os

calafrios relatados tiveram taxas mais altas em crianças de 10 a 17 anos. Não foi observado aumento de

reatogenicidade após a segunda dose.


Um estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 3 a 5 anos e de 6 a 9 anos que receberam uma

dose ou metade da dose da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004

(H5N1) e o adjuvante AS03.

A frequência por dose das reações adversas observadas nos grupos de crianças que receberam uma dose

completa da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o

adjuvante AS03 foi maior que a observada nos grupos de crianças que receberam metade da dose – com

exceção de vermelhidão no grupo de 6 a 9 anos. A tabela a seguir mostra a frequência das reações relatadas,

de acordo com a faixa etária e a dose.

Reações adversas Crianças de 3 a 5 anos Crianças de 6 a 9 anos

Metade da dose Dose completa Metade da dose Dose completa

Induração 9,9% 18,6% 12,0% 12,2%

Dor 48,5% 62,9% 68,0% 73,5%

Vermelhidão 10,9% 19,6% 13,0% 6,1%

Inchaço 11,9% 24,7% 14,0% 20,4%

Febre >38°C 4,0% 11,3% 2,0% 17,3%

Febre >39°C

- Frequência por

dose

- Frequência por

indivíduo

2,0%

3,9%

5,2%

10,2%

0%

0%

7,1%

14,3%

Sonolência 7,9% 13,4% ND ND

Irritabilidade 7,9% 18,6% ND ND

Perda de apetite 6,9% 16,5% ND ND

Calafrios 1,0% 12,4% 4,0% 14,3%

ND = não disponível.

Um outro estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 3 a 5 anos e de 6 a 9 anos de idade que

receberam uma dose completa da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009

(H1N1) e o adjuvante AS03. Observou-se aumento da reatogenicidade após a segunda dose nos dois grupos


GDS 06 IPI 09 14

etários, especialmente por febre (temperatura axilar 38°C), calafrios e sudorese. A frequência por dose das

reações adversas listadas abaixo foi a seguinte:

Reações adversas 3-5 anos 6-9 anos

Pós-dose 1 Pós-dose 2 Pós-dose 1 Pós-dose 2

Dor 75,5% 84,6% 94,7% 96,4%

Rubor 28,3% 34,6% 24,6% 32,1%

Induração 34,0% 30,8% 28,1% 46,4%

Febre (>38°C) axilar 5,7% 30,7% 1,8% 12,5%

Febre (>39°C) 0,0% 3,8% 0,0% 1,8%

Calafrios 3,8% 9,6% 7,0% 23,2%

Sudorese 1,9% 7,7% 1,8% 7,1%

Sonolência 15,1% 28,8% ND ND

Irritabilidade 18,9% 26,9% ND ND

Perda de apetite 15,1% 32,7% ND ND

ND = não disponível.

Crianças de 6 a 35 meses de idade

Um estudo clínico avaliou a reatogenicidade em crianças de 6 a 35 meses de idade que receberam metade da

dose para adultos (ou seja, 0,25 mL) da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa

A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03. Seguiu-se um esquema de 0, 21 dias. Observou-se aumento

significativo da febre axilar ( 38°C), da sonolência e da perda de apetite após a segunda dose. A frequência

por dose das reações adversas listadas abaixo foi a seguinte:

Reações Adversas Pós-dose 1 Pós-dose 2

Dor 31,4% 41,2%

Rubor 19,6% 29,4%

Induração 15,7% 23,5%

Febre ( 38°C) axilar 5,9% 43,1%

Febre ( 39°C) axilar 0,0% 3,9%

Sonolência 7,8% 35,3%

Irritabilidade 21,6% 37,3%

Perda de apetite 9,8% 39,2%

Farmacovigilância pós-comercialização

Além dos eventos adversos relatados nos estudos clínicos, os seguintes eventos adversos foram relatados

durante a experiência pós-comercialização com a vacina influenza A (fragmentada, inativada):

Distúrbios do sistema imunológico

Raros: anafilaxia, reações alérgicas.

Distúrbios do sistema nervoso

Raros: convulsão febril, síndrome de Guillain-Barré*.

*Foram recebidos relatos espontâneos de síndrome de Guillain-Barré após vacinação com a vacina influenza

A (fragmentada, inativada). Entretanto, não foi estabelecida uma associação causal entre a vacinação e a

síndrome de Guillain-Barré. Dados preliminares de um estudo epidemiológico pós-comercialização no Canadá

indicam um aumento na taxa de incidência da síndrome de Guillain-Barré no período de 56 dias após a

vacinação com vacina influenza A (fragmentada, inativada).

Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo

Raros: angioedema, reações cutâneas generalizadas, urticária.


GDS 06 IPI 09 15

Em estudos pós-comercialização de vacinas trivalentes interpandêmicas, os seguintes eventos adversos

adicionais também foram relatados:

Distúrbios do sistema circulatório sanguíneo e do linfático

Trombocitopenia transitória.

Distúrbios do sistema nervoso

Neuralgia, convulsões.

Distúrbios neurológicos como encefalomielite e neurite.

Distúrbios vasculares

Vasculite com comprometimento renal transitório.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e

segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer eventos

imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos ao Sistema de Notificações

em Vigilância Sanitária – NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou à

Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

Os dados disponíveis são insuficientes para determinar a superdosagem do medicamento.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações sobre como

proceder.

III – DIZERES LEGAIS

Venda sob prescrição médica.

Reg. MS: 1.0107.0277

Farm. Resp.: Milton de Oliveira – CRF-RJ Nº 5522

Fabricado por: ID Biomedical Corporation of Quebec – Sainte-Foy, Quebec, Canada

GlaxoSmithKline Biologicals – Rixensart – Bélgica

Registrado e importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8464 - Rio de Janeiro - RJ

CNPJ: 33.247.743/0001-10

Indústria Brasileira

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 11/07/2011

Vacina H1N1_inj_101070277_GDS06IPI09v3_N_VPS

Modelo de texto de bula – paciente vacina influenza A (fragmentada, inativada)

GDS 06 IPI09 1

LEIA ESTA BULA ATENTAMENTE ANTES DE INICIAR O TRATAMENTO.

I – IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

vacina influenza A (fragmentada, inativada)

APRESENTAÇÃO

Suspensão e emulsão para o preparo de emulsão injetável.

Apresenta-se em uma embalagem de 50 frascos-ampola de 2,5 mL de suspensão (dez doses de 0,25 mL por

frasco-ampola) e em duas embalagens de 25 frascos-ampola de 2,5 mL de emulsão (dez doses de 0,25 mL

por frasco-ampola).

O volume após o preparo de um frasco-ampola de suspensão (2,5 mL) com um frasco-ampola de emulsão

(2,5 mL) corresponde a dez doses de vacina (5 mL), e cada dose contém 0,5 mL.

USO INTRAMUSCULAR.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO (A PARTIR DE 6 MESES DE IDADE).

COMPOSIÇÃO

Após o preparo, uma dose (0,5 mL) contém:

1) antígeno* com vírus influenza fragmentado, inativado, equivalente a:

vírus like-v (H1N1) A/Califórnia/7/2009 ................. 3,75 microgramas**

* propagado em ovos.

** hemaglutinina.

2) Adjuvante AS03 composto de esqualeno, DL-α-tocoferol e polissorbato 80.

O frasco-ampola no qual a suspensão e a emulsão são misturadas passa a ser um recipiente multidose.

Excipientes

Suspensão: tiomersal, cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, clore to de

potássio, água para injeções.

Emulsão: cloreto de sódio, fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio monobásico, cloreto de potássio,

água para injeções.

Esta vacina está de acordo com as recomendações da OMS em relação à pandemia.

II – INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?


GDS 06 IPI09 2

A vacina influenza A (fragmentada, inativada) é indicada na prevenção da infecção por vírus influenza A

(ou seja, da gripe por influenza A) em situação oficialmente declarada como pandêmica. A gripe pandêmica

é um tipo de gripe que ocorre entre algumas décadas e se propaga rapidamente pelo mundo. Os sintomas da

gripe pandêmica são semelhantes aos da gripe comum, mas podem tornar-se mais graves.

A vacina contra a influenza A pandêmica (gripe pandêmica) deve ser usada de acordo com as

recomendações oficiais.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Este tipo de vacina contém antígenos de vírus influenza diferentes dos que estão presentes nos vírus

influenza atualmente em circulação. Esses antígenos podem ser considerados como novos e simulam uma

situação na qual a população-alvo de vacinação nunca teve contato com o vírus. Dessa forma, a vacina

confere proteção contra a doença.

Quando uma pessoa recebe a vacina, o sistema imunológico (o sistema de defesa natural do corpo) produz

anticorpos contra a doença. Os ingredientes da vacina não causam a gripe.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Este medicamento não deve ser utilizado caso você tenha histórico de reação alérgica a qualquer um dos

componentes da vacina.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções

Seu médico vai avaliar a necessidade de você tomar a vacina, levando em conta especialmente a vacinação

prévia e a possível ocorrência de eventos indesejáveis.

Caso você tenha alergia a qualquer um dos componentes da vacina, informe seu médico.

Se a situação pandêmica permitir, a imunização dos pacientes com doença febril grave ou infecção aguda

deve ser adiada.

A vacina influenza A (fragmentada, inativada) nunca deve ser administrada por via intravascular nem

intradérmica.

A resposta dos anticorpos em pacientes com imunossupressão (diminuição da resposta imunológica) pode

ser insuficiente.

Nem todos os indivíduos que recebem a vacina ficam protegidos da doença, ou seja, imunes a ela. Seu

médico vai orientá-lo quanto ao melhor tratamento para seu caso.

Pode ocorrer desmaio depois ou até mesmo antes da aplicação de qualquer injeção, portanto o médico ou o

enfermeiro deve ser informado caso a criança já tenha desmaiado previamente ao tomar alguma injeção.

Em crianças, pode ocorrer um aumento da temperatura (febre) após a segunda dose da vacina. Portanto,

recomenda-se o monitoramento da temperatura de crianças após a vacinação.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

Não se realizaram estudos sobre os efeitos na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Gravidez e lactação

Avise seu médico caso você esteja grávida ou amamentando, pois pode haver efeitos prejudiciais ao bebê.

Seu médico vai avaliar os benefícios e os riscos potenciais do uso da vacina em mulheres grávidas.


GDS 06 IPI09 3

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Interações medicamentosas

Informe seu médico se você ou seu filho estão tomando algum medicamento (inclusive aqueles usados sem

prescrição médica) ou se recebeu outra vacina.

Dados indicam que a vacina que contém 3,75 microgramas (mcg) de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009

(H1N1) e o adjuvante AS03 pode ser administrada com vacinas contra a gripe sazonal que não têm adjuvante

(nesse caso, as injeções devem ser aplicadas em membros opostos).

Dados obtidos com a coadministração em adultos sadios com mais de 60 anos indicam que vacinas contra a

gripe sazonal sem adjuvante também podem ser administradas três semanas antes da vacina que contém 3,75

mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03.

Não existem dados disponíveis sobre a administração da vacina influenza A (fragmentada, inativada)

junto com outras vacinas. Se, contudo, após avaliar a relação risco-benefício da administração da vacina

influenza A (fragmentada, inativada) com outras vacinas seu médico considerar necessário fazê-lo, cada

uma deve ser aplicada num membro diferente. É importante notar que com o uso de mais de uma vacina

pode haver aumento das reações adversas.

Caso você tenha imunossupressão, avise seu médico, pois sua resposta imunológica à vacina pode ser

menor.

Após a vacinação, alguns exames clínicos podem sofrer alterações. Portanto, se você precisar fazer algum

exame informe o médico de que tomou a vacina.

Informe seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Armazenamento

Conserve o produto em temperatura de +2°C a +8°C (sob refrigeração). Não o congele.

Conserve o produto na embalagem original, ao abrigo da luz.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após a mistura dos dois componentes, a vacina deve ser usada em até 24 horas. Embora se recomende manter

o produto misturado entre +2ºC e +8ºC, ele pode ser guardado, durante esse período de 24 horas, em

temperatura ambiente se for necessário.

Demonstrou-se que, após a mistura, o produto conserva sua estabilidade química e física durante 24 horas à

temperatura de +30ºC.

Após preparo, manter a vacina por até 24 horas entre +2oC e +8

oC.

Características físicas


que contém o antígeno (suspensão) e um segundo frasco-ampola multidose, que contém o adjuvante


GDS 06 IPI09 4

(emulsão). A suspensão é um líquido opalescente (leitoso), transparente e incolor. A emulsão é um líquido

homogêneo de coloração esbranquiçada a amarelada (leitoso).

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe

alguma mudança no aspecto, consulte o médico ou farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de usar

Antes da administração, os dois componentes devem ser misturados.

Instruções de mistura e administração da vacina

1. Antes de misturar os dois componentes, é necessário que a emulsão (adjuvante) e a suspensão

(antígeno) atinjam a temperatura ambiente. Sedimentos esbranquiçados podem ser observados no frasco-

ampola da suspensão. Esses sedimentos fazem parte da aparência física normal da suspensão. A emulsão

tem uma aparência de esbranquiçada a amarelada.

2. Cada frasco-ampola deve ser agitado e inspecionado visualmente para detecção de qualquer material

particulado (à exceção dos sedimentos brancos descritos acima) e/ou aparência física anormal. Caso se

observe um desses elementos (que incluem partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se

descartar a vacina.

3. Para fazer a mistura, retira-se com uma seringa todo o conteúdo do frasco-ampola que contém o

adjuvante por meio de uma seringa de 5mL e adiciona-se esse conteúdo ao frasco-ampola que contém o

antígeno. Recomenda-se equipar a seringa com uma agulha 23-G. O frasco-ampola que contém o

adjuvante deve ser mantido em posição invertida para facilitar a retirada de todo o conteúdo.

4. Após a adição do adjuvante ao antígeno, a mistura deve ser bem agitada. O aspecto da vacina pronta

para uso é de uma emulsão homogênea de esbranquiçada a amarelada (leitosa). Portanto, se for

observada outra variação, deve-se descartar a vacina.

5. O volume do frasco-ampola da vacina influenza A (fragmentada, inativada) após a mistura é de

pelo menos 5 mL. A vacina deve ser administrada de acordo com a posologia recomendada (ver o item

Posologia e Modo de Usar).

6.O frasco-ampola deve ser agitado antes de cada administração e inspecionado visualmente para detecção

de qualquer material particulado e/ou aparência física anormal. Caso um desses elementos seja observado

(incluindo partículas de borracha provenientes da rolha), deve-se descartar a vacina.

7. Cada dose de 0,5 mL (dose completa) ou de 0,25 mL (metade da dose) é retirada do frasco-ampola

com uma seringa para injeção de 1 mL e administrada por via intramuscular. Recomenda-se equipar a

seringa com uma agulha de calibre não superior a 23-G.

8. Após misturar, use a vacina dentro do prazo de 24 horas. A vacina misturada pode ser conservada em

um refrigerador (+2°C a +8°C) ou à temperatura ambiente, que não deve exceder +25°C. A vacina já

misturada que ficar sob refrigeração deve atingir a temperatura ambiente antes de ser retirada do frasco-

ampola para uso.


GDS 06 IPI09 5

Todo produto não utilizado e todo material residual devem ser eliminados de acordo com as exigências

locais.

Posologia

Adultos entre 18 e 60 anos de idade

Deve-se administrar uma dose de 0,5 mL na data selecionada.

Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Entretanto, a dose única pode ser

suficiente em adultos de 18 a 60 anos, como sugerem os dados de imunogenicidade preliminares.

Se uma segunda dose for necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas.

Idosos (acima de 60 anos de idade)

Deve-se administrar uma dose na data selecionada.

Atualmente é desconhecida a necessidade de uma segunda dose da vacina. Se uma segunda dose for

necessária, deve-se administrá-la após intervalo mínimo de 3 semanas.

Crianças e adolescentes entre 10 e 17 anos de idade

A posologia deve estar de acordo com as recomendações para adultos.

Crianças entre 6 meses e 9 anos de idade

Uma ou duas doses de 0,25 mL, conforme as recomendações oficiais.

Nos estudos clínicos os dados de imunogenicidade obtidos três semanas após a administração de 0,25 mL da

vacina derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) que contém o adjuvante AS03 indicam que uma dose

única pode ser suficiente.

Se necessária, a segunda dose deve ser administrada após intervalo de pelo menos três semanas da primeira

dose.

Crianças abaixo de 6 meses de idade

Atualmente a vacinação não é indicada para esse grupo.

Recomenda-se que indivíduos que receberam a primeira dose da vacina influenza A (fragmentada,

inativada) completem o esquema de imunização com essa vacina sempre que a segunda dose for indicada.

A imunização deve ser realizada aplicando-se injeção intramuscular preferencialmente no músculo deltoide

ou na área anterolateral da coxa (dependendo da massa muscular).

A experiência em crianças é limitada.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure a orientação do farmacêutico ou de seu médico.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?


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Como todas as vacinas, a vacina influenza A (fragmentada, inativada) pode causar efeitos indesejáveis.

As reações indesejáveis observadas com esta vacina e a frequência dessas reações são apresentadas a seguir.

Adultos

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

- dor de cabeça

- dor nas articulações

- dores musculares

- dor no local da injeção e cansaço

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento)

- náuseas

- diarreia

- aumento do suor

- vermelhidão e inchaço no local da injeção

- febre e tremores

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento)

- aumento dos gânglios linfáticos

- insônia

- tontura

- sensação de formigamento da pele

- falta de ar

- dor abdominal

- vômitos

- desconforto estomacal

- má digestão (azia)

- coceira

- erupção cutânea

- dor nas costas

- rigidez da musculatura

- dor no pescoço

- espasmos musculares

- dor nas extremidades

- reações no local da injeção (como hematoma, rigidez da área, sensação de coceira, aumento de

temperatura), ausência ou perda de força muscular

- dor no peito

- mal-estar


Em um estudo clínico em crianças de 10 a 17 anos de idade que receberam duas doses de 0,5 mL da vacina que

contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03, as reações

adversas relatadas tiveram frequência similar à dos adultos que receberam uma vacina que contém 3,75 mcg de

HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03. A exceção foram os sintomas

gastrointestinais e os calafrios, que apresentaram taxas mais altas em crianças de 10 a 17 anos.

Crianças entre 3 e 9 anos de idade

Em crianças dessa faixa etária, observaram-se as seguintes reações adversas: endurecimento, dor,

vermelhidão ou inchaço no local da injeção, febre, sonolência, irritabilidade, perda de apetite e calafrios.

Em estudos clínicos conduzidos com crianças de 3 a 9 anos de idade com uma vacina que contém 3,75 mcg

de HA derivada da cepa A/Vietnã/1194/2004 (H5N1) e o adjuvante AS03, a febre foi mais frequente nas que

receberam a dose de adulto (0,5 mL) do que nas que tomaram metade dessa dose (0,25 mL).

A febre também ocorreu mais frequentemente em crianças de 6 a 9 anos em comparação a crianças de 3 a 5


GDS 06 IPI09 7

anos.

Em um estudo clínico com crianças de 3 a 9 anos de idade que receberam duas doses de 0,5 mL (dose para

adultos) da vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante

AS03, observou-se aumento da febre medida nas axilas (acima de 38°C), dos calafrios e da sudorese

(transpiração) após a segunda dose.

Crianças entre 6 e 35 meses de idade

Em crianças de 6 a 35 meses de idade que receberam duas doses de 0,25 mL (metade da dose se adulto) da

vacina que contém 3,75 mcg de HA derivada da cepa A/Califórnia/7/2009 (H1N1) e o adjuvante AS03,

observou-se aumento da febre axilar (acima de 38°C), da sonolência e da perda de apetite após a segunda dose.

Farmacovigilância pós-comercialização

Em estudo pós-comercialização da vacina influenza A (fragmentada, inativada), foram relatados os

eventos adversos relacionados a seguir.

Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anafilaxia (reação

alérgica rara), reações alérgicas, convulsão febril, angioedema (inchaço no corpo e na garganta), reações

generalizadas da pele, coceira, e um tipo de paralisia conhecido como síndrome de Guillain-Barré.

Em estudos pós-comercialização de vacinas trivalentes interpandêmicas (vacina contra influenza não

pandêmica), os seguintes eventos adversos adicionais também foram observados:

Redução transitória do número de plaquetas do sangue, neuralgia (dor que tem origem nos nervos do corpo),

convulsões, distúrbios neurológicos, como encefalomielite (inflamação do sistema nervoso central) e lesão

inflamatória dos nervos, além de inflamações nos vasos sanguíneos com comprometimento transitório dos

rins.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e

segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente podem ocorrer reações adversas

imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe seu médico.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO?

Não existem registros de uso de grande quantidade desta vacina.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve

a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais

orientações sobre como proceder.

III – DIZERES LEGAIS

Reg. MS: 1.0107.0277

Farm. Resp.: Milton de Oliveira

CRF-RJ Nº 5522

Fabricado por: ID Biomedical Corporation of Quebec – Sainte-Foy, Quebec – Canadá

GlaxoSmithKline Biologicals – Rixensart – Bélgica

Registrado e importado por: GlaxoSmithKline Brasil Ltda.

Estrada dos Bandeirantes, 8464 – Rio de Janeiro – RJ


GDS 06 IPI09 8

CNPJ: 33.247.743/0001-10

Indústria Brasileira

Venda sob prescrição médica.

Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 11/07/2011

vacina H1N1_inj_101070277_GDS06IPI09v3_N_VP

Modelo de texto de bula profissional de saúde vacina...

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