MORFOLÓGICOJunção entre dois neurônios ou um neurônio e outra célula excitável.

FUNCIONALLocal de transmissão de um potencial de ação para outra célula excitável.

Esquelética

JUNÇOES NEURO-MUSCULARES: sinapses entre o neurônio e a célula muscular

a) Sinapse Elétrica

Presença de mediadores químicosControle e modulação da transmissão

Lenta

Sem mediadores químicosNenhuma modulação

Rápida

TIPOS DE SINAPSEb) Sinapse Química

Ramon e Cajal (1933)

MODULAÇÃO DOS IMPULSOS NERVOSOS

•TRANSMISSÃO DOS IMPULSOS NERVOSOS

SINAPSE EXCITATÓRIA (+)

•BLOQUEIO DOS IMPULSOS NERVOSOS

SINAPSE INIBITÓRIA (-)

FUNÇÃO

1 e 1’ axo-dendritica2 axo-axonica3 dendro-dendrítica4 axo-somática

TIPOS DE CONEXÂOMORFOLOGIA Simétrica

Assimétrica

Excitatória: despolariza a membrana pós-sinaptica

Inibitória: hiperpolariza a membrana pós-sinaptica

MECANISMOS DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA

1. Chegada do impulso nervoso ao terminal

6. Os NT são degradados por enzimas (acetilcolinesterase,

MAO, COMT)

2. Abertura de Canais de Ca++ Voltagem dependentes

3. Influxo de Ca++ (2o mensageiro)

4. Exocitose dos NT

5. Interação NT- receptor pós-sináptico causando abertura de canais iônicos NT dependentes

NEUROTRANSMISSORES

Aminoácidos -Acido-gama-amino-butirico (GABA) -Glutamato (Glu) -Glicina (Gly) -Aspartato (Asp)

Aminas - Acetilcolina (Ach) - Adrenalina - Noradrenalina - Dopamina (DA) - Serotonina (5-HT) - Histamina

Purinas - Adenosina - Trifosfato de adenosina (ATP)

NEUROMODULADORES

Peptideosa) gastrinas: gastrina colecistocininab) Hormonios da neurohipofise: Vasopressina Ocitocina Insulinas Encefalinas

Gases NO CO

A membrana dos dendritos e do soma computam algebricamente os PEPS e PIPS.

O resultado dessas combinações determinarão se haverá ou não PA e com que freqüência.

Para que servem os PEPS E PIPS?

Como um neurônio que recebe milhares de sinais excitatórios e inibitórios processam esses sinais antes de gerar PA?

PA

Potencial pós-sinaptico

NT

Por que a sinapse química é o chip do SN?

O NT pode causar na membrana pós:

POTENCIAL PÓS-SINAPTICO EXCITATÓRIO a) Despolarização entrada de cátions

POTENCIAL PÓS-SINAPTICO INIBITORIO a) Hiperpolarizaçâo entrada de ânions saída de cátions

A) P.E.P.S.

O NT é EXCITATÓRIOCausa despolarização na membrana pós-sináptica (p.ex. entrada de Na+)

B) P.I.P.S.

O NT é INIBITÓRIOCausa hiperpolarização na membrana pós-sináptica (p.ex. entrada de Cl- ou saída de K+)

--

+ --

+

Inibição pré-sináptica

Inibição pós-sináptica

Estimulaçãopós-sináptica

CIRCUITOS NEURAISUm neurônio sozinho de nada vale. As células nervosas são capazes de interpretar estímulos sensoriais ou produzir comandos motores porque vários neurônios funcionalmente relacionados estabelecem circuitos neurais.

CIRCUITOS NEURAIS: redes de neurônios funcionalmente relacionados.

Rede monossinapticaRede polissinaptica

As sinapses neuromusculares são diferentes das sinapses nervosas.

SINAPSE NERVOSA JUNÇÃO NEUROMUSCULAR

NT Vários excitatórios e inibitórios

Ùnico excitatório (acetilcolina),

No de vesículas 1 PA: 1vesicula 1 PA: 200 vesículas

PPS 0,1mV 50mV

ExcitabilidadeÉ necessário vários PA

para liberar muitas vesículas e somaçôes

Um único PA causa a resposta motora

1) Receptor Ionotrópico

O NT abre o canal iônico DIRETAMENTE

Efeito rápido

2) Receptor Metabotrópico2) Receptor Metabotrópico

O NT abre o canal iônico INDIRETAMENTE- freqüentemente, presença de 2º mensageiro para modificar a excitabilidade do neurônio pós-sináptico

Efeito mais demorado

MECANISMOS DE AÇAO DOS NT

Há dois tipos de receptores pós-sinápticos

Acetil CoA

Transportado de colina

AChEColina + Acetato

Colina

AChTransportado

de ACh

1

1

3

4

1. Etapas da biossíntese

2. Liberação do NT

3. Degradação enzimática do NT

4. Sítios receptores pós-sinápticos

Onde as drogas podem agir?

2

Receptorpós-sinaptico

Princípios de Neurofarmacologia

Muitas substancias exógenas afetam a neurotransmissâo:

Modos de açãoAGONISTAS: mimetizam o efeito do NTANTAGONISTAS: inibem a ação do NT

Neurotransmissor Receptores Agonistas AntagonistasAcetilcolina Muscarínico

NicotínicoMuscarinaNicotina

AtropinaCurare

Receptor Nicotínico Ionotrópico Fibras musculares esqueléticas Abertura de canais de Na (despolarização)

Receptor Muscarínico Metabotrópico Fibras musculares cardíacas - abertura de canais de K (hiperpolarizaçâo) Fibras musculares lisas

Neurotransmissor

Receptores Agonistas Antagonistas

Noradrenalina Receptor Receptor

FenilefrinaIsoproteren

ol

Fenoxibenzoamina

Propanolol

Receptores METABOTRÓPICOS

Receptores Excitatório (abre canais de Ca++)

Receptores Excitatório (fecha canais de K+)

IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINÉRGICAS

Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotínicos e causam bloqueio da neurotransmissâo. Paralisia muscular (morte por parada respiratória).

Curare: extraída de uma planta tem o mesmo efeito. Usado farmacologicamente como relaxante muscular.

Miastenia grave: uma doença auto-imune em que o corpo produz anti-corpos contra os receptores de Ach.Paralisia muscular

Doença de Alzheimer: degeneração de neurônios colinérgicos do SNC (encéfalo)